Способ получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты)

(72) и Ко (53) (56) Митамура 60 опуб веГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ 3336203/23-0410,09,81125355/80; 143042/80;11,09,80; 15,1080; 1(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ (ЕГО ВАРИАНТЫ)(57) Изобретение касается производных замещенных алкановых кислот, в частности соединенийобщей формулы Аг-СН(К,) - СООК, где К - Н, С,-С 4- -алкил; К - Н, С,-С-алкил или С, - С 4-оксиалкил; Аг - фенил, 4-Х-фенил (при Х = С 1, Г, изо-СН , трет-СН, фенил, ацетамино-, метокси-, дифторметокси в, этокси- или 1-оксо-изоиндолил), 2 - тиенил, 6-метокси-нафтил, которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве, Упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента цел ществ достигаются использованием других исходных соединений и другимиусловиями процесса, Получение ведутгидролизом серусодержащего замешенного ароматического соединенияформулы: Аг-СН(ОК,)(ОК 4,)-СН- ГО 5(О) К-Кгде Аг и К - указано выше; К и К,С,-С 4-алкил или Аг + К, - СН-СН;К- метил, фенил, п-метилфенил,бромфенил, с 1- или- 10-камфорил, при65-180 С в растворителе (диметилформамиде, диметилсульфоксиде, 1,3-диметил-имидазолидиноне, диоксане, пиридине, метаноле, этаноле, уксуснойкислоте) в присутствии основания(галоидуглеводороде, ортоформиате,предпочтительно метиленхлориде илисложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты). Упрощение процессадостигается снижением числа стадий иисключением опасных реагентов, 2 с,п,ф-лы, 2 табл,7 13405 95 С, Затем эти кристаллы перекристаллиэовывают из метанола для получения 220 мг одного из диастереомеровв ниде чистого продукта, Т,пл, 102105 С.Г 3 в + 32,5 (с = 1, хлороформ),ИК (КВг): 2950, 1753, 1634, 161,1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166,1068, 1042, 990, 119, 899, 862, О840 смЯМР (СОС 1),ц: 0,87 (ЗН, с); 1,12(ЗН, с); 1,23 (ЗН, д, 3 = 7 Гц);1,3-2,7 (7 Н, м); 3,04 (1 Н, д, 31,5 Гц); 3,24 (ЗН, с); 3,35 (ЗН, 6с); 3,86 (ЗН, с); 3,86 (1 Н, д, 315 Гц); 5,15 (1 Н, к = 6 Гц);7,04-7, 26 (2 Н, м); 7, 46-7, 98 (4 Н, м),Вычислено, %: С 63,78; Н 6,79;5 6,55. 20С Н 075Найдено, %: С 63,66; Н 7,06;8 6,57,Другой диастереомер отделяют припомощи точной жидкостной хроматографии в виде бесцветного масла колонка Мсгорогаз 1, изготовленнаяЧаСегз Со; размер колонки 7,8 мм хх 30 см; используемый растворительгексан + этилацетат (9:1),30(2 Н, м); 7,50-8,02 (4 Н, м) .П р и м е р 36. Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-хпорфенил)-хлорфенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Бездополнительной очистки этот продуктиспользуют в реакции примера 37,ИК (чистый): 3450, 2975, 2930, 801600, 492, 1398, 1108, 1095, 1052,1016, 980, 829, 743 смП р и м е р 37, Осуществив процедуру примера 20, из 1 в (4-хлорфенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 36, получают 1 в (4-хлорфенил)-2-(и-толуолсульфонилоксп) - 1-пропанондиметилацеталь в виде белых кристаллов, имеющих т,пл. 80 876-77 С, Выход 86% от 1 - (4-хлорфенил) - 2-бромпропанона, Т,пл, 7879 С (из метанола),ИК (КВг): 2945, 601, 1493, 1364,347, 1195, 1188, 1094, 057, 1110,936, 919, 822, 789, 669, 565 смЯМР (СОС 1 ),8 : 1,05 (ЗН, д,6 Гц); 2,40 (31:, с); 3,08 (ЗН, с);3,10 (ЗН, с); 4,93 (Н, к, ,3 = 6 Гц);7,25 (4 Н, с); 7,27 (2 Н, д 3 = 8 Гц);7,76 (2 Н, д .3 = 8 Гц).Вычислено, %: С 56)17; Н 5,50;С 1 9,21; 5 8,33,Найдено, %: С 56,22; Н 5,48;С 1 9,13; 5 8,32,П р и м е р 38, Осуществив процедуру примера 26, из 2-фенил-изоиндолинона и ю-хлорпропионилхлоридаполучают 1- 4-(1-оксо-изоиндолинил,-фенил-хлор-пропанон в виде бесцветных кристаллов с выходом 89%,П р и м е р 39, Осуществив про -цедуру примера 17, из 1 в 4 в (1 в ок-изоиндолинил)фенил-.хлорпропанона получают 1-4-(1-оксо-изоиндолинил) фенил-окси - 1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристалолов, имеющих т,пл, 130-135 С,с выходом 83%,ИК (КВ г): 3530, 1680, 1515, 1385,1310, 1120, 1045, 740 смЯМР (СОС 1 ),3 : 0,96 (ЗН, д7 Гц); 2,36 (1 Н, широкий с); 3,20(ЗН, с); 3 33 (ЗН, с); 4 10 (1 Н, широкий к,= 7 Гц); 4,80 (2 Н, с);7 4 7 6 (5 Н, м); 7 8 8 0 (311, м),Вычислено, %: С 69,70; Н 6,47;М 4,28,С,з Н, ЙОНайдено, %: С 69,63; Н 6,49;М 4,21,П р и м е р 40, Осуществив процедуру примера 28, из в 14-(1-оксо-изоиндолинил)фенил 1-2-окси-пропаннондиметилацеталя и метансульфонилхлорида получают 1 в 4(1-оксо-изоиндолинил)-фенил 1-2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталь в видебесцветных кристаллов, с выходом 95%.ИК (КВг): 1695, 1520, 1390, 1350,1340, 1175, 975, 910, 740 см .ЯМР (СОС 1 ), 8 : 2,20 (ЗН, д, ,7 Гц); 3,11 (ЗН, с); 3, 24 (ЗН, с);3,30 (ЗН, с); 4,81 (2 Н, с)5,00 (1 Н,к, . = 7 Гц); 7,4-7,6 (5 Н, м)1 7,88,0 (ЗН, м),ИК (чистый): 1490, 1357, 1335,1177, 1123, 1100, 1065, 1045, 971,916, 847, 811, 773, 753, 740, 702,538, 527 смЯМР (СОС 1,),В : 1,г (ЗН, д,=7 Гц); 3, 03 (ЗН, с); 3, 24 (ЗН, с);З,З (Зй, с); 5,О (1 й, к,=7 Гц); 7,1-7,7 (м) - 7,56 (с) общие 9 Н,30 35 П р и м е р 43. Осуществив процедуру примера 17, иэ 2-бром-оксо,2,3,4 - тетрагидронафталина получают 401,1-диметокси-окси-2,3,4-тетрагидронафталин, Без очистки этот продукт используют в реакции примера 44,ИК (чистый): 1138, 1080, 1058,767 см 1,45П р и м е р 44, Осуществив процедуру примера 7, из 1,1-диметокси-окси,2,3,4-тетрагидронафталина,полученного в примере 43, получают1,1-диметокси-метансульфонилокси- 1,2,3,4-тетрагидронафталин в видебесцветных кристаллов, имеющих т,пл,113-114,5 С, Выход 46,5(от 2-бром-оксо,2,3,4-тетрагидронафталина), 7,пл. 113, 114,5 С из смесихлористый метилен - простой диэтиловый эфир - н-гексан,ИК (КВг): 1361, 1340, 1206, 11751141, 1033, 060, 1050, 981, 959,19 1340П р и м е р 41. Осуществив про-.цедуру примера 17, из 1 в (4-бифенил)-2-бром-пропанона получают 1-(4-бифенилил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов,имеющих т,пл, 78,5-80 С (из смесипростого эфира с н-гексаном), с выходом 95%,ЯМР (СОС 1 ),Е : 1,00 (ЗН, д,= 107 Гц); 2,44 (1 Н, д, , = 3,1 Гц);3,23 (ЗН, с); 3,37 (ЗН, с); 4,12(1 Н, к, д,= 7 Гц); 3,1 Гц (7,27,7 и 7,55 (м.п,с, ЗЕ 1),ИК (КВг): 1118, 1102, 1045, 1007,979, 838, 770, 735, 695 смВычислено,.: С 74,97; Н 7,40,С, Н ОНайдено % С 74 88 Н угП р и м е р 42. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-бифенилил)-2-окси-пропанондиметилацеталя получают 1-(4-бифенилил)-2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталь ввиде бесцветногомасла, Без очистки 25этот продукт используют в реакциипримера 9658020949, 97, 847, 781, 768, 625, 546,530, 510 см.ЯМР (СОС 1 ), Р : 2,37 (2 Н, м)р2,9 (2 Н, м); 2,94 (ЗН, с); 2,98 (ЗН,с); 3, 43 (ЗН, с); 5, 27 (1 Н, триплет,3 = 3 Гц); ,17 (ЗН, м); 7,63 (1 Н,м).Вычислено,: С 54,531 Н 6,34;5 11,20,СНО,5Найдено,: С 54,73; Н 6,36;11,10,П р и м е р 45, Осуществив процедуру примера 32, нз 1-(4-дифторметоксифенил) - 1-пропанона получают 2-бром-в (4-дифторметоксифенил) - 1-пропанон в виде бесцветного масла,ЯМР (СОС 1,),3 : 1,92 (ЗН, д,- 7 Гц); 5,23 (1 Н, к 3 = 7 Гц); 6,58(1 Н, т,=,72 Гц); 7,15 (2 Н, д, ,19 Гц); 8,00 (2 Н, д, ,1 = 9 Гц),П р и м е р 46, Осуществив процедуру примера 17, из 2-бромв (4-дифторметоксифенил)-пропанона получают1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла,ИК (чистый): 3600-3200, 1515, 1385,1230, 1130, 1050, 840 см .ЯМР (СОС 1), : Оэ 95 (ЗН, дэ,1 щ- 7 Гц); 2,37 (1 Н, д, ,1 = 3 Гц) 3,28,1 = 3 и 7 Гц) р 6 52 (1 Н, т,74 Гц); 7,10 (2 Н, д, 1 = 9 Гц)р7,49 (2 Н, д, ,1 д 9 Гц),П р и м е р 47, .Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 97, получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-пропанондиметилаце-таль в виде бесцветного масла, Выход55% от 1-(4-дифторметоксифенил)-1-пропанона 1,1ИК (чистый): 1515, 1360, 1235,1180, 130, 1100, 1070, 1045, 975,920, 540, 530 см ,ЯМР (СОС 1 ), В,: 1,18 (ЗН, д, .17 Гц) р 3,09 (ЗН, с) 1 3,15 (ЗН, с) р3,18 (ЗН, с)р 4,98 (1 Н, к, ,3 = 7 Гц);6,53 (1 Н, т, Э = 74 Гц); ,1 О (2 Н,д, 3 = 9 Гц)р 7,45 (2 Н, д, ,1 = 9 Гц),П р и м е р 48 Осуществив процедуру примера 32, из 1-(4-дифторметоксифенил)-3-метил-бутанона получают 2-бром-(4-дифторметоксифенил)-3-метил-бутанон в виде бесцветногонасла,,3 = 74 Гц); 7,07 (2 Н, д, 3 = 9 Гц);7,52 (2 Н, д, .3 = 9 Гц).П р и м е р 50, Осуществив процедуру примера 13, из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-окси-метнл-бутанондиметилацеталя получают 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилоксив мет-бутанондиметилацеталь ввиде бесцветного масла. Выход 76 от 1-(4-дифторметоксифенил)-3-метил-бутанона 1, Этот продукт кристаллизуется при низких температурах, Т,пл.60-61 С.ИК (КВг): 1515, 1350, 1230, 1180,1145, 1080, 1055, 1035, 957 смЯМР (СОС 1),В : 0,67 (ЗН, дЗ6 Гц); 0,91 (ЗН, д, 3 = 6 Гц); 1,4-1,9 (1 Н, м); 3,17 (ЗН, с); 3,19,3 = 9 Гц).П р и м е р 51, 230 мг металлического натрия растворяют в 3 мл безводного метанола, В раствор добавляют 2 мл раствора 1,43 г 2-бром-(4-этоксифенил)-3-метил-бутанона вбезводном метаноле, Смесь перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре,а затем 45 мин при 50 С. В результатеобычной процедуры получают 1,344 гсырого продукта - 1-(4-этоксифенил) -"2-окси-метил-бутанондиметилацеталя, представляющего собой без очистки бесцветное маслянистое вещество. Сырой продукт подвергают реакции,приведенной в примере 52,22ИК (чистый): 3600-3300, 610,1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115,1050, 990, 925, 840, 810 см ,ЯМР (СОС 1), Р; 0,68 (ЗН, т, 36 Гц); 0,87 (ЗН, д 3 = 6 Гц); 1,39(2 Н, д, 3 = 9 Гц); 7,37 (2 Н, д, .39 Гц).П р и м е р 52, Осуществив процедуру примера 13 из 1 в (4-этоксифенил)-2-окси-метил-бутанондиметилацеталя, полученного в примере 51,получают 1-(4-этоксифенил)-2-метансульфонилокси-метил-бутанондиметилацеталь в виде бесцветных кристал 20 лов, Выход 62 от 2-бром-(4-этоксифенил)-З-метил-бутанонаЗ, Т,пл,83-87 СИК (КВг): 1610, 1335, 1260, 1245,1175, 955, 850, 840 см .ЯМР (СОС 1,), Г, 0,7 (ЗН, д, 3 =- б Гц); 0,94 (ЗН дЗ = 6 Гц);1,40 (ЗН, т 3 = 7 Гц); 1,5 - 1,9 (1 Н,м); 3,18 (ЗН, с), 3,20 (ЗН, с); 3,24, = 9 Гц); 7,37 (2 Н, д,= 9 Гц),Вычислено,: С 71,16; Н 8,53,СИч НоОзНайдено,: С 70,93; Н 8,52.35 П р и м е р 53, Осуществив процедуру примера 51, из 2,71 г 2-бром - 1 - (4-метоксифенил)-3-метил-бутанона получают 2,58 г сырого продукта - 1-(4-метоксифенил)-2-окси-ме 40 тил-бутанондиметилацеталя и безочистки подвергают его реакции попримеру 54,ИК (чистый); 3600-3300, 1615,155, 255, 1175, 1115, 1045, 840 см,45ЯМР (СОС 1 ) 3: 0 70 (ЗН д 36 Гц) р 0,87 (ЗН, д, 3 = 6 Гц) р1, 2-1,7 (1 Н, м); 2, 53 (1 Н, широкийс); 3,33 (ЗН, с); 3,34 (ЗН, с); 3,69(1 й, д, 3 = 5 Гц); 3,73 (Зй, с);50 6,83 (2 Н, д, ,3 = 9 Гц); 7,40 (2 Н, д,3 = 9 Гц) .П р и м е р 54, 2,58 г 1 в (4-метоксифенил)-2-окси-метил-бутанондиметилацеталя, полученного в примере 108, растворяют в 5 мл безводногопиридина и перемешивают раствор приохлаждении льдом. В раствор добавляют 2,00 г метансульфонового ангидрида и смесь перемешивают 4 ч при ох23 1 лаждении льдом, а затем 2 ч при комнатной температуре, В смесь добавляют 20 мл воды, перемешивают ее в течение часа при комнатной температуре, экстрагируют три раза 20 мл простого диэтилового эфира, Экстракты промывают два раза 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении, Маслянистый остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 3,10 г 1-(4-метоксифенил)- -2-метансульфонилокси-метил-бутанондиметилацеталя в виде бесцветного масла (это соединение кристаллизуется при комнатной температуре), Выход 937 от 2-бром-(4-метоксифенил)-3-метил-бутанона . Т,пл. 71,5- 73 С.ИК (КВг): 1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 980, 970, 960, 945, 865, 850 смЯМР (СОС 1 ), 8 : 0,69 (ЗН, д, ,3 = д 6 Гц); 0 89 (ЗН, д,= 6 Гц), 1,5- 1,9 (1 Н, м); 3,14 (ЗН, с); 3,16 (ЗН, с); 3,21 (ЗН, с); 3,76 (ЗН, с); 4,72 (1 Н, д,= 4 .Гц); 6,82 (2 Н, д,9 Гц); 7,36 (2 Н, д, .1 = 9 Гц).П р и м е р 55, В перемешиваемую суспензию 0,65 г гидрида натрия .(553 в минеральном масле) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют при охлаждении льдом 2,7 мл этиленгликоля. После перемешивания в течение 40 мин при комнатной температуре. в реакционную смесь добавляют 2,71 г 2-бром-(4-метоксифенил)-3-метил- -бутанона и смесь перемешивают в теочение 12 ч при 60 С, После добавления воды (50 мл) реакционную смесь экстрагируют три раза 30 мл хлористого метилена, Экстракты промывают 10 мл воды, обезвоживают сульфатом магния и концентрируют в вакууме.Маслянистый остаток подвергают колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен) для получения 719 мг 2-оксив (4-метоксифенил)-3-метил-в -бутанонэтиленацеталя в виде бесцветного масла, Выход 293.1 ИК (чистый): 3600-3400, 1620,1520, 1255, 1175, 1040, 845 см .ЯМР (СОС 1), 5: 0,88 (ЗН, д,.- 6 Гц); 0,90 (ЗН, дЗ = 6 Гц);1,2-1,7 (1 Н, м); 2,55 (1 Н, широкий д,(ЗН, с); 6,88 (2 Н, д,= 9 Гц);7,36 (2 Н, д,= 9 Гц),11 р и м е р 56. Осуществив процедуру примера 13, из 2-оксив (4-метоксифенил)-3-метил-бутанонэтиленацеталя получают 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-метил-(ЗЕ 1, с); 4,67 (1 Н, д,= 4 Гц);6,83 (2 Н, д, ,1 = 9 Гц); 7,34 (2 Н, д,3 = 9 Гц) .20 Способ по первому варианту осуществляют следующим образом,П р и м е р .57, 0,526 гв (и-толуолсульфонилокси)пропиофенондиметилацеталя и 0,150 г карбоната каль 25 ция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смесиводы с метанолом (3:7 по весу), Добавляют воду (10 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэти 30 лового эфира, Экстракты промывают10 мл воды и высушивают безводнымсульфатом магния, Продукт количественно анализируют при помощи газовойхроматографии (внутренний стандартЗ 5 ный метод). Обнаруживают, что он содержит 0,162 г метилового альфа-фенилпропионата, Выход 667П р и м е р 58, 1,75 ге-(и-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиме 40 тилацеталя и 0,500 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 33 мл смесиводы и метанола (3:7 по весу), Добавляют воду (50 мл) и трижды экстрагиру 4 В ют смесь 30 мл простого диэтиловогоэфира, Экстракты промывают 30 мл воды и концентрируют при пониженном давлении до 5 мл, К остатку добавляют ме 1танол (12 мл), 5 мл воды, 7 мл 1 О - ного водного раСтвора едкого кали исмесь нагревают при температуре дефлегмации 5 ч, Добавляют воду 30 мли пять раз промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира, Концентриро 55 ванной соляной кислотой доводят рНводного слоя до 1 и четыре раза экстрагируют его 20 мл простого диэтилового эфира, Экстракты промывают 20 млводы, высушивают при помощи безводно45 25 13405го сульфата магния и концентрируютпри пониженном давлении для получения0,358 г м-фенилпропионовой кислоты ввиде бесцветного масла, Выход 487,Этот гродукт полностью соответствует5образцу по ИК- и ЯМР-спектральным данным,П р и м е р ы 59-71, 0,529 г М --(и-толуолсульфойилокси)пропиофенондиметилацеталя и эквимолярное количество каждого из различных оснований,приведенных в табл, 1, нагревают намасляной бане в 10 мл каждого из различных растворителей, приведенных втабл. 1, Добавляют воду (10 мл) итрижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира, Экстрактыпромывают 10 мл воды и высушивают безводным сульфатом магния,20Продукт исследуют на наличие метилового К -фенилпропионата при помощигазовой хроматографии так же, как впримере 57Полученные результаты иллюстрирует 25табл. 1,П р и м е р 72. 0,410 ге -(п-толуолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 0,100 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу) в течение 22 ч. Добавляют воду (15 мл) и трижды экстрагируют смесь 10 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 млводы, высушивают безводным сульфатоммагния и концентрируют при пониженномдавлении. Маслянистый остаток очища -ют при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен) 40для получения 0,180 г метилового-(4-изобутилфенил)пропионата в видебесцветного масла, Выход 817. Этотпродукт полностью соответствует образцу по ИК - и ЯМР-спектрам.П р и м е р 73. 0910 г о -(п-толуолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 1,25 г карбоната калия нагревают в течение 20 чпри температуре дефлегмации в 25 млсмеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (ЗО мл) и четырежды промывают смесь 1 О мл хлористого метилена. Разбавленной солянойкислотои доводят рН водного слоя до2 и четыре раза экстрагируют 20 млхлористого метилена. Экстракты промывают 30 мп воды, высушивают безводным сульфатом магния для получения 80 б0,335 где.-(4-изобутилфенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветных крисоталлон, имеющих т,пл. 71-75 С, Выход737. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК - и ЯМР-спектрам,П р и м е р 74, 0,991 го -(метансульфонилокси)-и-изобутилпропиондиметилацеталя и 0,300 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 72 ч в 10 мл смесиводы с метанолом (3:7 по весу). Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырого продукта, как в примере 58, получают0,519 г к -(4-изобутилфенил) пропионовой кислоты в виде бесцветных крисоталлов, имеющих т.пл. 73-75 С. Выход847. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спектрам.П р и м е р 75. 2,12 г -(и-толуолсульфонилокси)-и-метоксипропиофенондиметилацеталя и 0,560 г карбонатакальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 13 ч в 20 мл смеси воды с метанолом (3:7 по ве у),Осуществив обычную процедуру с последующим щелочным гидролизом сырогопродукта, как в примере 58, получают0,714 г ы,-(4-метоксифенил) пропионовой кислоты в виде слегка желтых кристаллов, имеющих т.пл. 47-50 С.Выход577.П р и м е р 76. 0,735 г с -(метансульфонилокси)-п-(трет-бутил)-изовалерианфенондиметилацеталя и 0,200 гкарбоната кальция нагревают при тем- .пературе дефлегмации в течение 72 чв 1 О мл смеси воды с метанолом (3:7по весу). Осуществив процедуру попримеру 72 и очистку при помощи колоночной хроматографии (силикагель,хлористый метилен) получают метиловый о -4-(трет-бутил)фенил 1 изовалериат в виде бесцветного масла.ИК (чистый): 2965, 1745, 1165,1025 см ,ЯМР (СПС 1 ), 8 : 0,71 (ЗН, д,У = 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, Т = 7 Гц);1,32 (9 Н, с); 2,1-2,6 (1 Н, м); 3,1027 1340 тил-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,2 мп воды. Смесь нагревают при 180 С в течение 22 ч с перемешиванием. После5 охлаждения добавляют 30 мл воды и три раза экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира, Экстракты промывают 10 мл воды два раза и высушивают при помощи безводного суль фата магния, Водные слои объединяют и добавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают два раза 15 1 О мл воды и высушивают безводным сульфатом магния. Остатки, полученные после концентрации при пониженном давлении экстрактов, полученных в нейтральной и кислой среде соответст венно, соединяют и добавляют 400 мл гидроокиси калияСмесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в смеси 6 мп мвтанола и 2 мл воды. После охлаждения добавляют . 25 30 мл воды и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира три раза. Добавив 7 мл 3,5%-ной соляной кислоты, доводят рН водного слоя до 2 и трижды экстрагируют 20 мл простого 30 диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 92 мг остатка, Обнаружено, что этот остаток является смесью бензойной кислоты и фенилуксусной кислоты.(подвергают исследованию при помощи ЯМР и и ГЖХ его сложный метиловый эфир, полученный после обработки диазомета ном). Спектры ЯМР показывают, что он содержит 65 мг (выход 27%) бензойной, кислоты и 27 мг (выход 10%) фенилуксусной кислоты. 50 55 П р и м е р 78. 0,798 гж.-(пбромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя растворяют в 8 мл 1,3-диметил-имидазолидинона (ДМИ) и добавляют 200 мг карбоната кальция и 0,5 мл воды. Смесь нагревают при 160 С в течение 18 ч с перемешиванием, Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 41, и сырой продукт подвергают щелочному гидро- лизу для получения 84 мг полутвердого вещества. Исследование этого полу- твердого вещества с помощью ЯМР показывает, что оно является смесью бен 580 28зойной и Фенилуксусной кислот (7,0::4,5 по грамм-молекулярному весу).Определяют, что смесь содержит 49 мг(выход 13%) фенилуксусной кислоты.П р и м е р 79. 0,560 г 1-( 2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 42 ч всмеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и смесьэкстрагируют 30 мл простого диэтилового фира три раза. Экстракты промывают 10 мл воды два раза, высушиваютбезводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении дляполучения 316 мг метилового Ы -(2-тиенил)пропионата в виде бесцветногомасла. Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР-спектрам. Выход 93% в неочищенном виде.Неочищенное масло подвергают простой перегонке при 130 С (температурабани) и давлении 17 мм рт.ст. для получения 279 мг чистого продукта. Выход 82% (после очистки).Водные слои, полученные экстракцией, соединяют и добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь трижды экстрагируют 15 мл простого диэтилового эфира, Экстракты промывают два раза 1 О мп воды, высушиваютбезводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 20 мгж -( 2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 6%, Этот продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР- спектрам.П р и м е р 80. 0,565 г 1-(2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,202 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). В реакционную смесь добавляют 0,420 г едкого натра, смесь перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, а затем в течение 2 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл) и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (4 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным29 13 сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 0,299 г Ы в (2-тиенил)пропионовой кислоты в виде бесцветного масла. Выход 95П р и м е р 81; Едкий натр (0,420 г) растворяют в 6 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) и прибавляют 0,574 г 1-(2-тиенил)-2-(ме: тансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя. Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч. Добавляют воду (40 мл) и промывают смесь 20 мл простого диэтилового эфира. В водный слой добавляют концентрированную соляную кислоту (3 мл) и трижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракты промывают 5 мл воды, высушивают при помощи безводного сульфата магния и концентрируют при пониженном давлении для получения 0,291 гс -(2-тиенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветного масла, Выход 91 .П р и м е р 82. 0,674 г 1-(2-тиенил)-2-(и-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,200 г кар - боната кальция нагревают 12 ч при температуре дефлегмации в смеси воды и метанола (3:7 по весу). Осуществив процедуру по примеру 36, получают мас лянистый сырой продукт, который подвергают простой перегонке при 110120 С (температура бани) и давлении17 мм рт.ст. для получения 0,253 г метилового 0 -(2-тиенил)-пропионата в виде бесцветного масла. Выход 79П р и м е р 83. 0,684 г 1-(2-тиенил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 0,200 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 8 ч в 10 млсмеси воды с метанолом (3: по весу).Осуществив процедуру по примеру 72,получают маслянистый сырой продукт,который подвергают простой перегонке при 110 С (температура бани) идавлении 15 мм рт.ст. для получения0,277 г метилового с-(2-тиенил)пропионата в виде бесцветного масла. Выход 81%.П р и м е р 84. 0,299 г сс -(метансульфонилокси)-п-ацетиламинопропиофенондиметилацеталя и 0,090 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 21 ч в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу). Добавляют воду (30 мл) и трижды экст 40580 30рагируют смесь 20 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатом5магния и концентрируют при пониженномдавлении для получения кристаллического осадка. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель - хлористый метилен - простойдиэтиловый эфир) для получения 0,186 гметилового м-(4-ацетиламинофенил)пропионата в виде бесцветных кристаллов.Выход 93 , Т.пл. 107-109 С (из смесиэтанол-гексан).15 ИК (КВг): 1740, 1665, 1610, 1555,1515, 1415, 1330, 1160, 860, 840 смЯМР (С 1 ЭС 1 ), Р: 1,46 (ЗН, д, Т- 7 Гц); 2,11 (ЗН, с); 3,64 (ЗН, с);3,67 (1 Н, к 3 = 7 Гц); 7,17 (2 Н, д,20 д = 8 Гц); 7,53 (2 Н, д, ,7 = 8 Гц);8,17 (1 Н, широкий с).Вычислено,7: С 75,14; Н 6,83;И 6,33,25 Найдено, %: С 64,94; Н 7,00;И 6,27.П р и м е р 85, 0,329 гк -(бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя и 0,10 г карбонаЗ 0 та кальция нагревают при температуредефлегмации в течение 1 О ч в 10 млсмеси воды с метанолом (3:7 по весу).Осуществив процедуру по примеру 84и очистку с помощью колоночной хроматографии (силикагель - хлористыйметилен), получают 0,181 г метиловогок-(4-изобутилфенил)пропионата в видебесцветного масла. Выход 82 .П р и м е р 86, 0,392 г сс-(бензол 40 сульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацетапя нагревают в 4 мл смеси воды с пиридином (1:3 по весу) намасляной бане при 100 С в течение19 ч, Осуществив процедуру по приме 45 ру 84 и очистку с помощью колоночнойхроматографии (силикагель - хлористыйметилен), получают 0,164 г метиленового сс-(4-изобутилфенип)пропионатав виде бесцветного мас.а. Выход 74%.50 П р и м е р 87. 0,392 гм - (бензолсульфонилокси)-п-изобутилпропиофенондиметилацеталя смешивают с 10 млсмеси воды с метанолом (3:7 по весу)и 2 мл 10%-ного водного раствора ед 55 кого КОН и нагревают смесь в течение9 ч при температуре дефлегмации. Добавляют воду (30 мл) и четыре разапромывают смесь 15 мл хлористого метилена. Добавив концентрированной со31 1340 ляной кислоты, доводят рН водногослоя менее, чем до 1, и экстрагируютсмесь четыре раза 15 мл хлористогометилена. Экстракты высушивают при5помощи безводного сульфата магния иконцентрируют при пониженном давлении.для получения 0,138 гс -(4-изобутил, фенил)-пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, имеющих т.пл.73- 1 О75 С. Выход 677.П р и м е р 88. 0,150 г ю-(п-толуолсульфонилокси)пропиофенондиэтилацеталя и 0,05 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации 15в течение 72 ч в 10 мл смеси воды сметанолом (3:7 по весу). Добавляютводу (20 мл), четырежды экстрагируютсмесь 5 мл простого диэтилового эфира и высушивают безводным сульфатом 20магния. Продукт количественно анализируют при помощи газовой хроматографии (внутренний стандартный метод).Обнаруживают, что он содержит 23 мгэтилового М -фенилпропионата Выход 25.327П р и м е р 89, 0,978 г -(метансульфонилокси)-п-фторпропиофенондиметилацеталя и 0,33 г карбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 24 ч в 15,мл смесиводы с метанолом (3:7 по весу), Осуществив процедуру и очистку по примеру 85, получают 0,454 г метиловогоМ-(4-фторфенил)пропионата в виде бес- З 5цветного масла. Выход 767,ИК (чистый): 1744, 1607, 1513,1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170,1160, 840, 796 смЯМР (СВС 1,), Р: 1,46 (ЗН, д, д = 4 о7 Гц); 3,60 (ЗН, с); 3,67 (1 Н, к,,Х = 7 Гц); 6,8-7,4 (4 Н;. м).П р и м е р 90. 0,490 г 1-(6-метокси - 2 - нафтил)-2-(метансульфонилокси) - 1 - пропанондиметилацеталя и О, 140 г 45карбоната кальция в течение 5 ч нагревают при температуре дефпегмациив 10 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по весу). Добавляют воду(20 мл) и четыре раза экстрагируютсмесь 7 мл хлористого метилена. Экстракты четыре раза промывают 10 мл воды, высушивают безводным сульфатоммагния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (силикагель - хлористый метилен) для получения 0,323 г метил-с-(6-метоксинафтил)пропионата в виде бесцветных 580 32кристаллов, имеющих т.пл, 65-68 С.Выход 947. Продукт полностью соответствует образцу по ИК- и ЯМР в спектр,Метил-(6-метокси-нафтил)-пропионат подвергают щелочному гидролизу по методике, описанной в примере 58, с выходом 2-(6-метокси-нафтил) - пропионовой кислоты (т.пл. 153155 С). Выход 913 в расчете на метил 2-(6-метокси-нафтил)пропионат.П р и м е р 91. 0,354 г 1-(6-метокси-нафтил)-2-метансульфонилокси 1-пропанондиметилацеталя и 0,10 гкарбоыата кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 28 чв 8 мл смеси воды с метанолом (3:7по весу), Добавляют воду (20 мл) итрижды экстрагируют смесь 10 мл хлористого метилена, Экстракты промывают20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении для полученияО,78 г метился -(6-метокси-нафтил)пропионата в виде бесцветных кристаллов. Выход 737,П р и м е р 92. Получают один издвух возможных диастереомеров 1-(6 метокси-н-нафтил)-2-(йО-камфорсульфонилокси) - 1-пропанондиметилацеталя т.пл. 102-105 С;Ы 1 +32,5(с = 1, хлороформ)1, 170 мг этогодиастереомера и 40 мг карбоната кальция нагревают на бане с температуройо110 С в течение 14 ч в 5 мл смеси воды с диметилформамидом (1:4 по весу),Добавляют воду (20 мл) и четыреждыэкстрагируют смесь 10 мл простогодиэтилового эфира. Экстракты четырераза промывают 1 О мл воды, высушиваютбезводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают при помощи колоночной хроматографии (силикагель - хлористыйметилен) для получения 68 мг метилового (-)-й-(6-метокси-нафтил)пропионата в виде бесцветных кристаллов.Выход 80,2 Е. Т.пл. 94,5-95 С.мД-73,2 С (с = 1, хлороформ).ИК (КВг): 2970, 1739, 1602, 1450,1334, 1270, 1231, 1205, 1172, 1158,1028, 893, 856, 823 смПродукт полностью соответствуетпо ЯМР-спектру метиловому О -(6-метокси-нафтил)-пропионату, полученному в примере 90,П р и м е р 93. 1,007 г(3,308 ммоль) 1-(4-метоксифенил)-2 метансульфонилокси-пропанондиметил 33 3405ацеталя и 330 мг (3,30 ммоль) карбоната кальция перемешивают при температуре дефлегмации в течение 20 ч в10 мл смеси воды и метанола (3;7 повесу). Осуществив процедуру примера 85, получают 597 мг метиловогом-(4-метоксифенил)пропионата в видебесцветного масла. Выход 92,9 .10(5,000 ммоль) 1-(4-хлорфенил)-2-(и-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя и 500 мг (5,00 ммоль) карбооната кальция нагревают при 110 С20(температура бани) с перемешиванием втечение 3 сут в смеси диметилформамида и воды (4:1 по весу), Осуществивпроцедуру по примеру 72 получают337 мг бесцветного масла. При помощи 25ЯМР-спектроскопии определяют, что этомасло содержит 238 мг метиловогоЫ в (4 - хлорфенил)пропионата. Выход12,0 .П р и м е р 95. Осуществив процедуру примера 84, из 1-4-(1-оксоизоиндолинил)фенил 1-2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталя получаютметиловый с-(1-оксо-изоиндолинил)фенил) пропионат в виде бесцветных кристаллов с выходом 8 б ,П р и м е р 96. Осуществив процедуру примера 57, из 1-(4-бифенилил)2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 42, 40получают метиловый Ы -(4-бифенилил)пропионат в виде бесцветного масла.Выход 80,5(от 1-(4-бифенилил)-2-окси-пропанондиметилацеталя.ЯМР (СТЗС 3-) 3; 147 (ЗН д, 3 = 457 Гц); 3,55 (ЗН, с); 3,68 (1 Н, к,,Т = 7 Гц); 7,1-7,56 (9 Н, м).ИК (чистый): 1741, 1490, 1215,1167, 765, 701 смП р и м е р 97. Осуществив процедуру примера 90, из 1,1-диметоксиметансульфонилокси-тетрагидронафталина получают метиловый индан 1-карбоксилат. Выход 4 .П р и м е р 98. Осуществив процедуру примера 90, из 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталя, полученного впримере 47, получают метиловый с-(480 34дифторметоксифенил)пропионат с выходом 51.ИК (чистый): 1745, 1515, 1385, 1230; 1160, 1130, 1050 см.ЯМР (СТЗС 3.,), 8: 1,46 (ЗН, д, Т =7 Гц); 3;61 (ЗН, с); 3,67 (1 Н, к, ,Т = 7 Гц); 6,43 (1 Н, тТ = 74 Гц);7,02 (2 Н, сТ = 9 Гц); 7,26 (2 Н Т9 Гц).П р и м е р 99. 0,368 г 1-(4-дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-метил-бутанондиметилацеталя1и 0,100 г карбоната кальция нагревают в 3 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) при температуре дефпегмации 18 суток. Осуществив обычные операции с последующим хроматографическим разделением, получают 0,132 г метилового м-(4-дифторметоксифенил) изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 51 .ЯМР (СТЗС 3.,),3 : 0,71 (ЗН, д, Т = - 7 Гц); 1,02 (ЗН, д, Т = 7 Гц); 2,0- 2,5 (1 Н, м); 3,14 (1 Н, д, Т = 11 Гц);3,63 (ЗН, с), 6,47 (1 Н, т, Т = 74 Гц);7,02 (2 Н, дТ = 9 Гц); 7,31 (2 Н, д, ,3 = 9 Гц).П р и м е р 100. В 3 мл смешанного из воды и ДМФ (1:4 по весу) растворителя в течение 12 сут. при температуре 110 С нагревают 0,368 г 1-(4- дифторметоксифенил)-2-метансульфонилокси-метил-бутанона и 0,100 г карбоната кальция, после чего смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 сут, Осуществив обычную процедуру разделения, получают 78 мг метилового м -(4-дифторметоксифенил) изовалериата, Выход 30 .П р и м е р 101. В 7 мл смеси воды с метанолом (3:7 по весу) в течение 11 ч при температуре дефлегмации нагревают 724 мг 1-(4-этоксифенил)- 2-метансульфонилокси-метил-бутанондиметилацеталя и 200 мг карбоната кальция. Осуществив обычную процедуру и очистку получают 467 мг метилового -(4-этоксифенил)-изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 99 ,. Т.пл .160 С (температура бани) (17 мм рт,ст),ЯМР (С 33 С 3.,),Р: 0,70 (ЗН, д, Т =б Гц); 1,01 (ЗН, д, Т = 6 Гц); 1,38 (ЗН, т, Т = 7 Гц); 2,02-2,6 (1 Н, м);3,07 (1 Н, д, Т = О Гц); 3,30 (ЗН, с); 3,97 (2 Н к Т 7 Гц); 6,80 (2 Н, д, Т = 9 Гц); 7,20 (2 Н, д, ,Т = 9 Гц).П р и м е р 102, Осуществив процедуру примера 101, из 1-(4-метокси36 13405 80 П р и м е р 111, 0,20 мл (0,28 г) йодтриметилсилана и одну каплю циклогексана перемешивают в 8 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Затем по каплям добавляют 6 мл раствора 490 мг (1,00 ммоль) 1-(6-метокси - 2 - нафтил)-2-(к - 10-камфорсульфонилокси-пропанондиметилацеталя, имеющего и в +32,5 (с = 1,00, хлороформ), в безводном хлористом мети- лене, и смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч. Добавляют 10 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, Осуществив процедуру примера 57 с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии (силикагель, хлористый метилен), получают 230 мг метилового (Б) ( в ) -35фенил)-2-метансульфонилокси-метил 1-бутанондиметилацеталя получают метиловый м -(4-метоксифенил) изовалериат в виде бесцветного масла. Выход947ИК (чистый): 1740, 515, 1255,160, 1040, 830 смЯМР (С 1 ЭС 1 ),В : 0,70 (ЗН, д, ,Т6 Гц); 1,00 (ЗН, д, Т = 6 Гц), 102,0-2,6 (1 Н, м); 3,08 (1 Н, д, ,Т =- 1 О Гц); 3,63 (ЗН, с); 3,78 (ЗН, с);6,80 (2 Н, дЗ " 9 Гц); 7,21 (2 Н, д,Т = 9 Гц).П р и м е р 103. 495 мг 1-(4-метоксифенил)-2-метансульфонилокси-метил-бутанонзтиленацеталя и 150 мгкарбоната кальция нагревают при температуре дефлегмации в течение 148 чв 5 мл смеси воды с метанолом (3:7 по 20весу), После обычной процедуры с последующей очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 307 мг2-оксиэтилового Ы -(4-метоксифенил)изовалериата в виде бесцветного масла. Выход 812.ИК (чистый): 3600-3200, 1735,1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1.035,830 смЯМР (СйС 1 ),Р : 0,70 (ЗН, д, Т = 307 Гц); 1,03 (ЗН, д, Т = 7 Гц); 2,0 -2,5 (1 Н, м); 2,27 (1 Н,широкий с.);3,13 (1 Н, дТ = 10 Гц); 3,5-3,8 (2 Н,м); 3,76 (ЗН, с); 4,0-4,3 (2 Н, м);6,81 (2 Н, дТ = 9 Гц); 7,21 (2 Н, д,- 9 Гц).По второму варианту способ можетбыть осуществлен следующим образом.П р и м е р 104. 0,31 мл (0,44 г)йодтриметилсилана и две капли циклогексана перемешивают .с 5 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона.В смесь по каплям добавляют 4 мл раствора 529 мг 1-фенил-(и-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталяв безводном хлористом метилене. Смесьперемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. Затем добавляют5 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. Органический слойпоследовательно промывают 5 мл 10 Еного водного раствора тиосульфата натрия, 5 мл воды, 5 мл 107.-ного водногораствора бикарбоната натрия и 5 млводы и высушивают при помощи безвод-,ного сульфата магния. Продукт анализируют количественно с помощью газовой хроматографии (внутренний стандартный метод). Он содержит 226,4 мгметилового Ы -фенилпропионата. Выход91,97,П р и м е р ы 105-109. 76 мг1 - фенил-(и-толуолсульфонилокси) - 1 -пропанондиметилацеталя и каждый изагентов, имеющих сродство к кислороду, приведенных в табл. 2, и в количествах, указанных в табл. 2, смешивают в 4 мл безводного хлористого метилена при температурах указанных втабл. 2. Добавляют воду (5 мл ) и четыре раза экстрагируют смесь 5 мл хлористого метилена. Экстракты промывают 1 О мл воды и высушивают безводнымсульфатом магния.Продукт анализируют на наличиеметилового М-фенилпропионата при помощи газовой хроматографии таким жеобразом, как в примере 104, Результаты приведены в табл. 2.П р и м е р 110. 3,849 г 1-(4 хлорфенил)-2-(и-толуолсульфонилокси) -1-пропанондиметилацеталя перемешиваютс 10 мл безводного хлористого метилена при комнатной температуре и в атмосфере аргона. Раствор, полученныйрастворением 1,71 мл (2,40 г) йодтриметилсилана и 2 капель циклогекса -на в 2 мл безводного хлористого метилена, по каплям добавляют при комнат -ной температуре и перемешивают смесьв течение 30 мин. Осуществив процедуру по примеру 104, получают маслянистый сырой продукт. При помощи ЯМРобнаруживают, что он содержит 1,61 гметилового ю -(и -хлорфенил) пропионата,Выход 81,0 Е.Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (и его варианту), которые обладают биологической активностью и применяются в медицине и сельском хозяйстве.Целью изобретения является упрощение и снижение опасности процесса, а также расширение ассортимента целевых продуктов,Цель достигается гидролизом серу- содержащего замещенного ароматического соединения формулы 11:ОВЗ ОБО,В,/АР-Сн - СН-В 10 Впри 65-180 С в апротонном полярном растворителе, таком, как диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,3-диметил- -2-имидазолидинон, диоксан или пиридин или в протонном полярном растворителе, таком как метанол, этанол или уксусная кислота, в присутствии основания, выбранного из группы КОН, йаОН, СаСО, СНзСООК, К СО или пиридин, в количестве 0,92-3709 моль на 1 моль соединения формулы 1.Поставленная цель достигается также обработкой серусодержащего замешенного ароматического соединения Формулы 11 агентом, имеющим сродствок кислороду и выбранным из группы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилсилилтрифторметансульфоната, А 1 С 1, 8 ис 14 или Гес 1, взятого в количестве 0,6-1,4 моль на 1 моль соединения формулы 11, при 0-40 С н апротонном растворителе, таком как галоидированный углеводород или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты.Получение исходных соединений, 1 р и м е р 1, 9,81 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют н 10 мл безводного пиридина, и смесь перемешивают при комнатной температуре, В раствор добавляют по каплям н течение 10 мин 10 мл раствора 6,65 г М-гидроксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешивают в течение 48 ч. Реакционную смесь вливают н 200 мл ледяной воды и перемешивают в течение 2 ч. Полу 0580 2ченный осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают н вакуумепри помощи едкого кали для получения10,91 г м в (и-толуолсульфонилокси)пропиофенонацеталя в виде бесцветныхокристаллов, Выход 92%. Т,пл. 62-63 С(2 Н, дублет 3 = 9 Гц) .Вычислено, %:, С 61,70; Н 6,33;5 9,15.с, нор,Найдено, %: С 61,72; Н 6,26;5 9,19.р и м е р 2, 19,0 г и-изобутилпропиофенона растворяют в смеси15 мл безводного простого диэтилово 25 го эфира и 5 мл безводного диоксанаи перемешивают раствор при комнатнойтемпературе, В течение 25 мин по каплям вливают бром (17,6 г) и перемешивают смесь в течение 2,5 ч. Добавляют воду (50 мл) и трижды экстраги -руют смесь 20 мл простого днэтиловогоэфира, Четырежды промывают экстракт50 мл воды, высушивают безводнымсульфатом магния и концентрируют при35пониженном давлении, Остаток растворяют в 30 мл горячего метанола и охолаждают до температуры -40 С. Осадокотфильтровывают, промывают холоднымметанолом для получения 21,88 г ы,40(1,134 г) растворяют н 20 мл безводного метанола и перемешивают раствор при компатной температуре н атмосфере аргона, Б раствор при комнатной тем(7:3) СН СООК 110 замещенного ароматического соединенияберут соединение формулы 11 где Аг и В, имеют указанные значения;В и В - С -С 4-алкил, или взятые3 1 1 4вместе означают группу-СН -СН -тВ - метил, фенил, п-метилфенил,бромфенил, й- или 1-1 О-камфорил,и обрабатывают его агентом, имеющимсродство к кислороду и выбранным изгруппы, состоящей из йодтриметилсилана, триметилсилилтрифторметан-сульфоната, ЫС 1, БпСХ или Рес 1,взятого в количестве 0,6-1,4 мольна 1 моль соединения формулы 11,67 Безводный мета 80при 0-40 С в апротонном растворителе, таком,. как галоидированный углеводород, или ортоформиат, предпочтительно в метиленхлориде или сложном триметиловом эфире ортомуравьиной кислоты.Приоритет по признакам:11.09,80, - признаки способа пои. 1 формулы изобретения, соединения формулы 1, где Аг - фенил,4-Х-фенил (где Х - изобутил-третбутил, метокси или этокси); В,С,-С -алкнл, В - водород или С,-салкил, или С -С-оксиалкил;15.10.80 при Аг - 4-Х-фенил (гдеХ - хлор, фтор, фенил, ацетаминогруппа, дифторметокси, 1-оксо-иэоиндолил), 2-тиенил, б-метокси-нафтил,В, - водород, В - водород или С, -С -алкил или С -С -оксиалкил,415.06,81 - признаки способа поп. 2 формулы изобретения.:6 СаСО СН СО 33 130 ксусная кисло Нагревают в 30-миллиметровой герметизированной трубке Таб а 2 словия реакци Температура,нилпропи оната, 7,63,6 Температура дефлегмации 7 69,3 8,0 16,8 Температура дефлегмации Составитель Н, КапитановаРедактор Н. Егорова Техред Л,СердюковаКорректо уска Подписноеенного комитета СССРтений и открытийРаушская наб д. 4 Тираж 371ВНИИПИ Государстпо делам изобр035, Москва, ЖЗаказ 4355 58 ственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул, Проектная,ои При- Агент, имеющий сродмер ство к кислороду3пературе прибавляют по каплям в те"чение 30 мин 20 мл раствора 2,692 г-бром-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле, После этого в реакционную смесь добавляют 50 мл воды итрижды экстрагируют ее 20 мл простого диэтилового эфира. Экстракт промывают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и карбонатомкалия и концентрируют при пониженномдавлении н присутствии малого количества карбоната калия для получения2,370 г ы -окси-и-изобутилпропиофенандиметилового ацеталя в виде бесцветного маслянистого вещества. Выход941. Для элементного анализа продуктподвергают колоночной хроматографии(ЗН, с); 3,30 (ЗН, с) . 4,06 (1 Н, к,3 = 7 Гц); 7,08 (2 Н, д, 3 = 9 Гц);7,33 (2 Н, д, 3 = 9 Гц),Вычислено,: С 71,391 Н 9,59.Найдено, %: С 71,391 Н 9,48.П р и м е р 4, 26,84 г изобутилбенэола и 29,34 г хлорида алюминиясмешивают в 20 мл сероуглерода приледяном охлаждении, В смесь по каплям в течение 30 мин добавляют40,63 г м -хлорпропионилхлорида иперемешивают смесь в течение 1,5 часов при ледяном охлаждении, Смесьдалее перемешивают в течение 30 минпри комнатной температуре. Затем реакционную смесь вливают в 200 мл ледяной воды и добавляют 100 мл концентрированной соляной кислоты, Смесьчетырежды экстрагируют при помощи100 мл простого диэтилового эфира,Экстракт промывают 100 мл воды, азатем четырежды - 50 мл насьпценноговодного раствора бикарбоната натриявысушивают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженномдавлении. Маслянистый остаток растворяют в 40 мл метанола при повьппен-.ной температуре, обрабатывают активированным древесным углем и охлаждаюто,до -40 С. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают охлажденнымметанолом для получения 17,83 г 06-хлор-и-изобутилпропиофенона в виде 3405804бесцветных кристаллов, имеющих т,пл,51-53 С. Выход 40%,ИК (КВг): 2950, 1690, 1608, 1419,1357, 1266, 1180, 956, 861 смЯМР (СОС 1), 8 : 0,9 (6 Н, д, ,37 Гц); 1,71 (ЗН, д, ,3 = 7 Гц); 1,52,2 (1 Н, м); 2,52 (2 Н, д, ,3 = 7 Гц);5,20 (1 Н, к, ,3 = 7 Гц); 7,23 (2 Н, д,3 = 9 Гц); 7,91 (2 Н, д 3 =,9 Гц),Вычислено: С 69,47; Н 7,63;С 1 15,78.С 10Найдено,: С 69,56; Н 7,44;15 С 1 1576,П р и м е р 5, Метилат натрия(0,979 г) растворяют в 1 О мл безводного метанола и перемешивают растворпри комнатной температуре в атмосфере аргона, В раствор добавляют покаплям в течение 20 мин 10 мл раствора 2,036 г м -хлор-и-изобутилпропиофенона в безводном метаноле и смесьдополнительно перемешивают в течение25 4 ч при комнатной температуре, По методике примера 4 получают 2,158 г(выход 95 ) 0 -окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в виде слегкажелтого масла, Выход 95%,ЗО П р и м е р 6. Так же, как в припримере 1, получают ы в (и-толуолсульфонилокси)-и-изобутилпропиофенондиметилацеталь в виде бесцветных кристаллов из 0 -окси-и-изобутилпропиофенодиметилацеталя. Выход 89%, Т,пл, 6465 С (из гексана).ИК (КВг): 2960, 1360, 1185, 1090,1050, 930, 915, 780 см ,ЯМР (СОС 1 э 30 88 (6 Нф дэ 340 = 7 Гц); 1,09 (ЗН, д 3 = 7 Гц);1,5-2,1 (1 Н, м); 2,40 (ЗН, с); 2,42(2 Н, д 3 = 7 Гц); 3,07 (ЗН, с);3,5 (ЗН, с); 4,93 (1 Н, к,= 7 Гц);6,9-7,4 (6 Н, м); 7,72 (2 Н, д, 345Вычислено,: С 64,99; Н 7,44;5 7,89.СН 0,5Найдено: С 64,78; Н 7,26;50 5 7 93,П р и м е р 7, Метансульфонилхлорид (2,94 г) растворяют в 15 мл безводного пиридина и раствор перемешивают при ледяном охлаждении, В растбб вор по каплям в течение 15 мин добавляют 10 мл раствора 3,23 г-гид- рокси-и-изобутилпропиофенондиметилового ацеталя в безводном пиридине,Смесь в течение часа перемешивают3405 20 45 при ледяном охлаждении и 30 минпри комнатной температуре, Добавляютводу (30 мл) и перемешивают смесь втечение часа, Смесь трижды экстрагируют 10 мл хлористого метилена, Экстракт трижды промывают 10 мл воды,высушивают безводным сульфатом магния и концентрируют в присутствии небольшого количества безводного карбо Оната калия, Маслянистый осадок чистятпри помощи колоночной хроматографии(9,20 г) суспендируют в 10 мл безводного простого диэтилового эфира и ватмосфере аргона при охлаждении льдомперемешивают раствор, В раствор покаплям в течение 40 мин добавляют80 мл раствора 15,0 г к, -бром-и-метоксипропиофенона в безводном простомдиэтиловом эфире, После этого фильтра цией в струе аргона отделяют нерастворимое вещество, Этот фильтрат концентрируют при пониженном давлениидля получения 7,88 г 1 в (4-метоксифенил) - 1-метокси,2-эпоксипропана ввиде слегка красного масла, Выход68 ,ЯМР (СОС 1,), 6 : 1,00 (ЗН, д, 3 =7 Гц; 3,23 (ЗН, с); 3,52 (1 Н, к,3 = 6 Гц); 3,82 (ЗЕ 1, с); б, 92 (2 Н, 50д, .3 = 7 Гц); 7,38 (2 Н, д, . = 7 Гц),П р и м е р 9, 7,88 г в (4-ме -токсифенил) - 1-метокси,2-эпоксипропана и 200 мг метилата натрия перемешивают в 30 мл безводного метанолав течение 15 ч при комнатной температуре, В реакционный раствор добав -ляют воду (50 мл) и смесь триждыэкстрагируют 20 мл простого диэтило -80Влого эфира, Экстракт обезвоживаютбезводным сульфатом магния и карбонатом калия и концентрируют при пониженном давлении в присутствии небольшого копичества безводного карбонатакалия для получения 8,26 г к-окси-и-метаксипропиофенондиметилацеталя ввиде бесцветного масла, Для элементного анализа этот продукт очищаютпри помощи колоночной хроматографии(2 Н, д 3 = 9 Гц),Вычислено,.: С 63,70; Н 8,02СН,0,.Найдено, %: С 63, 98; Н 8, 08.П р и м е р 10, 2,67 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 5 млбезводного пиридина и перемешиваютраствор при комнатной температуре,В раствор по каплям в течение 10 миндобавляют 5 мл раствора 1,58 г-окси-и-метоксипропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине, Эту смесьперемешивают в течение 72 ч, Добавляют ледяную воду (около 20 г) итрижды экстрагируют смесь 20 мл простого диэтилового эфира, Экстракт промывают 20 мл воды, высушивают безводным сульфатом магния и концентрируютпри пониженном давлении в присутствии небольшого количества безводногокарбоната калия для получения 2,12 гК-(и-толуолсульфонилокси)-и-.метоксипропиофенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла, Выход 80 .ИК (чистый); 1600, 1510, 1350,245, 1170, 1090, 1055, 1035, 905 см,.ЯМР (СОС 1 ), Р : 1,07 (ЗН, д,7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,07 (ЗН, с);3,12 (ЗН, с); 3,75 (ЗН, с); 4,92 (1 Н,к, 3 = 7 Гц); 6,7-7,0 (2 Н, м); 7,17,4 (4 Н, м); 7,73 (2 Н, д, 3 = 8 Гц).Прим е р 11, Также, как впримере 2, из р-(трет-бутил)изовалерофенона получают-бром-и-(трет-бутил)изовалерофенон в виде бесцветной жидкости, Выход 72%. Т,пл, 128140 С/1 мм рт,ст,Р 1 К (чистый): 2960, 1680, 1600 смЯМР (СОСЕ,), 6 ; 1,00 (ЗН, д, 37 Гц); 1,20 (ЗН, д, 3 = 7 Гц);(1,62 г) растворяют в 20 мл безводного метанола и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона, В полученный раствор добавляют 20 мл раствора 2,64 г м -бром-и- Б-(трет-бутил)изовалерофенона в безводном метаноле по каплям в течение15 мин и перемешивают смесь в течение 18 ч при комнатной температуре,Осуществив процедуру примера 3, 20получают 2,44 г альфа-окси-и-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде слегка желтого масла. Выход 98%,ИК (чистый): 2950, 1110, 1040 см, 2 БЯМР (СПС 1,), 1 : 0,70 (ЗН, д, .17 Гц), 0,90 (ЗН, дУ = 7 Гц); 1,32(4 Н, с).П р и м е р 13, Метансульфонилхлорид (1,9 г) растворяют в 5 млбезводного пиридина, перемешиваютраствор при комнатной температуре идобавляют в него по каплям в течение10 мин 5 мл раствора 2,34 г ы -окси-и-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в безводном пиридине,Смесь перемешивают в течение 24 ч при 40комнатной температуре. Осуществивпроцедуру и отделение по примеру 7,получают 1,68 г к -(метансульфонилокси)-и-(трет-бутил)изовалерианфенондиметилацеталя в виде бесцветногомасла (при комнатной температуре этосоединение кристаллизуется), Выход55%, Т,пл. 80-86 С. ИК (чистый): 2960, 1357, 11060, 955 см ,ЯМР (СПС 1 ): Р 0,70 (ЗН,0,90 (ЗН, д, 1 = 7 Гц); 1,321,4-1,9 (1 Н, м); 3,17 (ЗН, с)(100 мл) и смесь нагревают при температуре дефлегмации, Полученную воду удаляют при помощи прибора ДинаСтарка, присоединенного к реактору,После дефлегмации в течение 21 чприбавляют 4,0 г этиленгликоля. Смесьдополнительно нагревают при температуре дефлегмации в течение 6 ч, Полученную воду отгоняют, После охлаждения добавляют 30 мл насыщенноговодного раствора бикарбоната натрия,20 мл воды и дважды экстрагируютсмесь 30 мл простого диэтилового эфира, Экстракт промывают 10 мл воды,высушивают при помощи безводногосульфата магния и концентрируют припониженном давлении для получения7,874 г осадка, При помощи ЯМР и ГЖХопределяют, что осадок является смесью к-ацетоксиацетофенонэтиленацеталя и с 6 -оксиацетофенонэтиленацеталя, Эту смесь растворяют в 20 мл метанола и добавляют 0,300 г карбонатакалия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, Добавляют воду (200) мл, отфильтровываютосажденные бесцветные кристаллы ивысушивают их в вакууме в течение ночи при помощи едкого кали для получения 4,79 го -оксиацетофенонэтиленацеталя. Выход 67%ЯМР (СОС 1 ), 3 : 2,10 (1 Н, широкий с)1 3,70 (2 Н, широкий с); 3,74, О (2 й, м) 4 О 4 2 (гн м) 3 7 27,6 (5 Н, м),П р и м е р 5, В 0,900 го --оксиацетофенонэтиленацеталя добавляют пиридин (5 мл) и перемешиваютсмесь при ледяном охлаждении. Всмесь добавляют 1,08 г и-толуолсульфонилхлорида и перемешивают смесь2 ч при ледяном охлаждении, а затем1 ч при комнатной температуре, Реакционную смесь снова охлаждают льдом.Добавляют воду (10 мл), перемешиваютсмесь в течение 1 ч и экстрагируютее три раза 20 мл простого диэтилового эфира, Экстракты дважды промывают10 мл воды, высушивают безводнымсульфатом магния и концентрируют припониженном давлении для получения1,584 г кристаллического остатка,Этот остаток промывают небольшим ко -личеством гексана для получения1,330 г к в (и-толуолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталя в виде бесцвет 5ных кристаллов, Выход 80 Х.ЯМР (СХХС 1 ), ц: .2,40 (ЗН, с); 3,73,9 (2 Н, м) 3,9-4,1 (2 Н, м); 4,11(2 Н, с); 7,1-7,5 (5 Н, м); 7,55 (2 Н,П р и м е р 16. При помощи процедуры примера 15 из в, -оксиацетофенонэтиленацеталя получают К -(и-бромбензолсульфонилокси)ацетофенонэтиленацеталь в виде бесцветных кристаллов, 15Выход 867.ЯМР (СХХС 1, Е : 3,7-3,9 (2 Н, м);3,9-4,1 (2 Н, м); 4,16 (2 Н, с); 7,27,5 (5 Н, м)р 7,63 (4 Н, с),П р и м е р 17, Металлический 20натрий (0,46 г) растворяют в 10 млбезводного метанола и перемешиваютраствор при комнатной температуре. Враствор по каплям в течение 10 минприбавляют 10 мл раствора 2,19 г 1- 25-(2-тиенил)-2-бром-пропанола вбезводном метаноле, смесь дополнительно перемешивают в течение 3,5 чпри комнатной температуре, Осуществив процедуру примера 3, получают 301,900 г 1-(2-тиенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя в виде бесцветного масла. Выход 942.ИК (чистый): 3450 1110, 1055,980, 855, 710 см , 35ЯМР (СХХС 1) р 1: 1,05 (ЗН, д, фХ7 Гц); 2,54 (Н, широкий с); 3,26(ЗН, с); 3,30 (ЗН, с); 4,16 (1 Н, широкий к, .Х = 7 Гц); 6,9-7,2 (2 Н, м);7 2 7 4 (1 Н, м), 40П р и м е р 8, 0,606 г 1-(2-тиенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя растворяют в 5 мл пиридина и перемешивают раствор при ледяном охлаждении. В течение минуты в раствор прибавляют 0,30 мл метансульфонилхлорида, смесь перемешивают 5 мин при ледяном охлаждении и затем 5 ч при комнатной температуре. Добавляют воду(30 мл), смесь перемешивают 30 минпри комнатной температуре и экстрагируют 30 мл простого диэтиловогоэфира три раза, Экстракт дважды промывают 10 мл воды, высушивают припомощи безводных карбоната калия инатрия и концентрируют при пониженномдавлении, Остаток очищают при, помощиколоночной хроматографии (хлорисил,хлористый метилен) для получения 1 -1340580в (2-тиенил)-2-(метансульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталя (0,788 г) ввиде бесцветного масла, Выход 943.ИК (чистый): 1360, 1180, 1120,1055, 990, 975, 930, 905, 855, 810,715, 540, 525 смЯМР (С 1 ХС 1 ),Р : 1,27 (ЗН, дХ7 Гц); 3,09 (ЗН, с); 3,27 (6 Н, с),5,02 (1 Н, кХ = 7 Гц); 6,9-7,1 (2 Н,м); 7,2-7,4 (1 Н, м),Вычислено, 7: С 42,84; Н 5,75;Б 22,87.СН,60,8,Найдено, Х: С 42,64; Н 5,64;Б 22,90.П р и м е р 19, Бензолсульфонил вхлорид (2,01 г) растворяют в 1 О млбезводного пиридина и перемешиваютраствор при комна.тной температуре.В раствор по каплям в течение 15 миндобавляют 15 мл раствора 1,93 геев-окси-и-изобутилпропиофенондиметилацеталя в безводном пиридине и перемешивают смесь в течение 72 ч, Осуществив процедуру по примеру 1, получают 2,62 г М,-(бензолсульфонилокси)- -п-изобутилпропиофенондиметилацеталяв виде бесцветных кристаллов, Выход887,. Т,пл. 79-82 С.ИК (КВг): 2950, 1362, 1195, 1097,1043, 990, 921, 813, 594 смЯМР (СХХСХ.),Р : 0,86 (6 Н д Х7 Гц); 1,08 (ЗН, д, .Х = 7 Гц);1,6-2,1 (1 Н, м); 2,41 (2 Н, д, Х- 7 Гц), 3,02 (ЗН, с), 3,10 (ЗН, с),4,94 (1 Н, к, Х = 7 Гц); 7,04 (2 Н,д Х : 9 Гц). 7 19 (2 Н д ,Х - 9 Гц)7,36-7,70 (ЗН, м) 7,84-8,02 (2 Н, м),П р и м е р 20, 1,91 г и-толуолсульфонилхлорида растворяют в 10 млбезводного пиридина и перемешиваютраствор при комнатной температуре, Враствор по каплям в течение 10 миндобавляют 10 мл раствора 1, 13 г к --оксипропиофенондиэтилацеталя в безводном пиридине и смесь перемешиваютв течение 72 ч. По обычной методикеи очисткой при помощи колоночной хроматографии получают 1,16 г й -(и-толуолсульфонилокси)-пропиофенондиэтилацеталя в виде бесцветного масла,Выход 857,.ИК (чистый): 2980, 1360, 1192,1178, 1087, 1055, 1042, 920 смЯМР (СПС 1 ), В ; 0,8-1,3 (9 Н, м);2,38 (ЗН, с); 3,1-36 (4 Н, м); 4,89Приме натрий (1,30 ряют в 30 мл перемешивают 40 Вычислено,: С 63,46; Н 6,93;Я 8,47Найдено, Х: С 63,54; Н 6,90;Б 8,35,П р и м е р 21, Осуществив процедуру примера 17, получают 1-(4-метоксифенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде слегка желтого масла 10из 1-(4-метоксифенил)-2-бром-пропанона, Сырой продукт без очистки используют в реакции примера 22,П р и м е р 22. Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-метоксифенил)-15(1 Н, к,= б Гц) 6,87 (2 Н, д,1- 9 Гц), 7,37 (2 Н, д, 3 = 9 Гц), ЗОП р и м е р 23. Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя получают 1-(2-тиенил)-2-(и-толуолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацетальв виде бесцветного масла с выходом64 .ИК (чистый): 1360, 1190, 1180,060 985 925 905 820 790 710665, 565 см ,ЯМР (СОС 1 ), Р: 1,19 (ЗН, д,7 Гц); 2,40 (ЗН, с); 3,08 (ЗН, с);3,14 (ЗН, с); 4,98 (1 Н, к,= 7 Гц);6,94 (2 Н, д . = 3 Гц); 7,2-74 (ЗН,м), 7,80 (2 Н, д,l = 8 Гц). 45П р и м е р 24, Осуществив процедуру примера 20, из 1-(2-тиенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя и бензолсульфонилхлорида получают 1-(2-ти.енил)-2-(бензолсульфонилокси)-1-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла с выходом 83 .ИК (чистый): 1360, 1190, 1060,980,. 925, 900, 590, 555 смЯМР (СОС 1 ), Р: 1,20 (ЗН, д; 7 = 557 Гц); 3,08 (ЗН, с) 3,14 (ЗН, с);5,01 (1 Н, к,Х = 7 Гц) 6,8-7,1(ЗН, м); 7,9-8,1 (2 Н, м),р 25. Металлическийг, 56,5 ммоль) растнобезводного этанола исмесь при комнатной температуре. В раствор по каплям в течение 15 мин добавляют 20 мл раствора. 5,33 г (0,025 моль) о -бромпропиофенона в безводном этаноле и смесьдополнительно перемешивают втечение40 мин при комнатной температуре.Добавляют воду (100 мл) и дваждыэкстрагируют смесь 60 мл простогодиэтилового эфира, Экстракты промывают водой, сушат безводным сульфатоммагния и безводным карбонатом калияи концентрируют при пониженном давлении, Остаток растворяют в 30 млбезводного этанола, содержащего каталитическое количество металлического натрия, растворенного в нем, и перемешивают раствор в течение 2 сут при комнатной температуре, Осуществив процедуру примера 3, получают 4,497 г 1-фенил-окси-пропанондиэтилацеталя в виде бесцветного масла, Выход 80,2.ИК (чистый): 2960, 1452, 1120, 1092, 1057, 1040, 772,709 смЯМР (СОС 1 ), Р: 0,94 (ЗН, д,3 - 6 Гц); 1,05 - 1,40 (6 Н, м); 2,81 (1 Н, широкий с); 3,22-3,83 (4 Н, м); 4,05 (1 Н, к, , = б Гц); 7,1-7,7 (5 Н, м),П р и м е р 26. Ацетанилид (3,33 г) и 4,0 мл (5,2 г)6 -хлорпропионилхлорида смешивают при комнатной температуре в 20 мл сероуглерода, Затем порциями через 2 мин добавляют 7,0 г тонко измельченного хлористого алюминия, Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 25 мин и нагревают при температуре дефлегмации в течение 50 мин с перемешиванием, После охлаждения реакционную смесь разделяют на два слоя, Верхний слой реакционной смеси, фильтрат полученный при сборе кристаллов, и маточную жидкость перекристаллизации соединяют и трижды экстрагируют 50 мл хлористого метилена, Экстракты промывают 50 мл воды, обеэвоживают безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении, В результате перекристаллизации остатка из этанола получают 1,434 г 1-(4-ацеталоминофенил)-2-хлорпропанона, Маточную жидкость концентрируют при пониженном давлении и очищают остаток при помощи колоночной хроматографии(силикагель - хлористый метилен ипростой эфир), В результате перекристаллизации из метанола получают дополнительно 0 868 г указанного продук5та, Общее количество этого продукта4,162 г, общий его,выход 75%, Бесоцветные кристаллы, Т,пл, 123-125 С(1 Н, широкий с).Вычислено, %; С 58,54; Н 5,36;С 1 15,71; М 6,21,С Н, С 1 МОНайдено, %; С 58,59; Н 5,40;С 1 15,63; М 6,23.П р и м е р 27, Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-ацетиламинофенил)-2-хлор-пропанона получают 1-(4-ацетиламинофенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в видестекловидного веществаСырой продуктбез очистки используют в реакциипримера 28, 30ЯМР (СОС 1) Р: 0,95 (ЗН, д,- 7 Гц); 2,14 (ЗН, с); 2,94 (1 Н, широкий с) 3,21 (ЗН, с); 3, 33 (ЗН, с);4,10 (1 Н, к 1 .,= 7 Гц)7,37 (2 Н, д,3 = 8 Гц) 7,51 (2 Н, дЗ = 8 Гц)8,93 (1 Н, широкий с),.П р и м е р 28, Весь 1-(4 ацетиламинофенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь полученный в примере27, растворяют в 5 мл пиридина и добавляют 0,6 мл (0,89 г) метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 5 ч,Реакционную смесь охлаждают льдом идобавляют 30 мл воды. Температуру 4 Бподнимают до комнатной, перемешиваютсмесь в течение 10 мин и экстрагируют ее 20 мл этилацетата четыре раза,Экстракты промывают последовательнымдобавлением безводного сульфата нат- В 0рия и безводного сульфата магния иконцентрируют при пониженном давлении. Остаток чистят при помощи колоночной хроматографии (флорисил, хлористый метилен и простой диэтиловыйэФир) для получения 1,537 г 1 в (4-ацетиламинофенил)-2-метансульфонилокси-проланондиметилацеталя в виде бесцветного стекловидного вещества, Вы 8014ход 93% от в (4-ацетиламинофенил) -(1 Н, к,= 7 Гц),", 7,36 (2 Н, д,7 Гц); 7,54 (2 Н, д,= 9 Гц);8, 52 (1 Н, широкий с),П р и м е р 29. Осуществив процедуру примера 17, из 1-(4-фторфенил)-2-бром-iропанона получают 1 в (4-фторфенил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде, слегка желтого масла, Этот продукт без очистки исполь"зуют в реакциях примеров 30 и 31,ИК (чистый):2975, 2937, 1610,1512, 1230, 1159, 1105, 1053, 982,839 смЯМР (СОС 1,), В : 0,9 З (ЗН, д,=6 Гц); 2,53 (1 Н, широкий с);323(ЗН, с); 3,33 (ЗН, с) 4,08 (1 Н, широкий к, 3 = 6 Гц); 6,83-7,18 (2 Н м);7,32-7,60 (2 Н, м).П р и м е р 30, Осуществив процедуру примера 7, из 1-(4-фторфенил)-2-окси-пропанондиметилацеталя, полученного в примере 29, получают 1 в (4-фторфеннл)-2-метансульфонилокси-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, Выход 82,3% от 1 в (4-фторфенил)-2-бром-пропанона 1,ИК (чистый); 2940, 1610 1512;1359, 1228, 1180, 1160, 1098 1067,1045, 972, 918 смЯМР (СОС 1 ), Р : 1,15 (ЗН, д,= б Гц); 3,06 (ЗН, с) 3,21 (ЗН, с);3,24 (ЗН, с); 4,96 (1 Н, к, 3 = б Гц);6,88-7,16 (2 Н, м); 7,32-7,58 (2 Н, м).П р и м е р 31, Осуществив процедуру примера 20, из 1-(4-фторфенил) -340580 5 10 15 20 30 35 45 50 55 15 1Вычислено, %: С 58,68; Н 5,75,С, Н,Г 0 5Найдено, % , С 58, 98; Н 5, 96.Пример 32, 8,57 г 1 - (6-метокси-нафтил)-1-пропанона растворяют в 60 мл безводного диоксана и перемешивают раствор при комнатной температуре, В раствор добавляют 13,57 гпиридингидробромидпербромида с последующим перемешиванием его в течение1 ч, В смесь добавляют 200 мл 3%-ного водного раствора бисульфата натрияи после перемешивания в течение 3 ч,при комнатной температуре отфильтровывают осевшие кристаллы, промываютводой и сушат в вакууме при помощиедкого кали для получения 11,66 г1-(б-метокси-нафтил) -2-бром-проОпанона, имеющего т,пл. 73-75 С, ввиде слегка желтых кристаллов. Выход99%, Т,пл. 68-69 С (из бензола),ЯМР (СОС 11 З : 1,90 (ЗН, д),- 7 Гц); 3,85 (ЗН, с); 5)36 (1 Н, к,1=7 Гц); 6973 (2 Н,м); 7581 2(ЗН, м); 8,38 (1 Н, широкий с).Вычислено, %: С 57,35; Н 4,47;Вг 27,26,СН ВгОНайдено, %: С 57,27; Н 4,66;Вг 27,23,П р и м е р 33, Осуществив процедуру примера 3, из 1-(6-метокси-нафтил)-2-бром-пропанона получают1-(6-метокси-нафтил)-2-окси-пропанондиметилацеталь в виде бесцветного масла, После очистки при помощиколоночной хроматографии (флорисил,хлористый метилен), продукт закристаллизовался. Его оставляют при комнатной температуреБесцветные кристаллы, Т,пл, 56-59 С.ИК (КВг): 3500, 1637, 1610, 1488,1276, 1215, 1175, 1118).1106) 1040,859 см ,ЯМР (СОС 1,),В: 0,97 (ЗН,.д, Т =7 Гц); 2,48 (1 Н, широкий .с)3, 20(2 Н, м); 7,40-7,98 (4 Н, м).Вычислено, %: С 69)54) Н 7,30.С Но 04Найдено, %: С 69,25; Н 7,28,П р и м е р 34, Осуществив процедуру примера 7, из 1-(6-метокси-нафтил)-2-окси-пропанондиметилацеталя получают 1-(6-метокси-нафтил)"(1 Н, к, .Т = 7 Гц); 7,04-7,24 (2 Н, м);7,42-7,94 (4 Н, м).Вычислено, %: С 57,61; Н 6,26;Б 9,05.Найдено, %: С 57,21; Н 6,02;8 8,85,П,р и м е р 35 350 мг металлического натрия растворяют в 40 мл безводного метанола и перемешивают раствор при комнатной температуре, В раствор добавляют 2,93 г 1-(6-метокси-нафтил)-2-бром-пропанона и перемешивают его в течение 24 ч, В смесь добавляют 50 мл воды и экстрагируют ее хлористым метиленом (15 мл х 4). Экстракт сушат при помощи безводного сульфата магния и безводного карбоната калия и концентрируют при пониженном давлении для получения 2,845 г сырого продукта - 1- -(6-метоксн-нафтил)-2-окси-пропанондиметилацеталя, 1,11 г сырого продукта растворяют в 3 мл безводногопиридина и перемешивают при комнатнойтемпературе, В раствор добавляют993 мг йО-камформульфонилхлоридаи перемешивают смесь в течение 40 мин,В смесь добавляют 20 мл воды и экстрагируют с хлористым метиленом(10 мл х 3). Экстракт сушат, добавляяпоследовательно безводный сульфат магния и безводный карбонат калия,и экстрагируют смесь при пониженномдавлении, Оставшееся масло чистятпри помощи колоночной хроматографии(флорисил, хлористый метилен) дляполучения 1,467 г 1-(6-метокси-нафтил)-2-(й-О-камфорсульфонилокси)-1- -пропанондиметилацеталя в виде бесцветного стеклоподобного вещества, Выход 76,8% от в (6-метокси-нафтил)-2-бромпропанона 1, Обнаружено, что этот продукт является смесью в соотношении 1:1 двух диастереоме-. ров (по точной жидкостной хроматографии и ЯМР-анализу).1,067 г полученного таким образом продукта растворяют 4 мл метанола и на двое суток оставляют раствор при 2-4 С для получения 355 мг бесцветфных кристаллов, имеющих т.пл. 90