Способ получения 1, 2-изопропилиден -глюкуроната натрия

Союз Советски кСоциалистическиеРесттубинк описдниеИЗЬБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ иц 883054по попам нэебретеннй и открытий(72) Авторы изобретения Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза ЯН Латвийской. ССР(7) Заявитель51 т) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Т.,2-ИЗОПРОПИЛИДЕН-О-ГЛОКУРОНАТА НАТРИЯ Изобретение относится к усовер- шенствованному способу получения 1,2-изопропилиден-О-глюкуроната натрия, используемого в качестве полу" продукта в синтезе Физиологически активной О-глюкуроновой кислоты, ее лактона (глюкурона ) и их производных- и М-глюкоронидов, замещенных амидов и гидрозидов глюкуроновой кислоты, используемых в медицине в качестве противовоспалительных, анальгетических и жаропонижающих средств, антидотов, а также для лечения заболеваний печени и в герон. тологии.Известен способ получения 1,2- -изопропилиден-О-глюкуроната натрия, заключающийся в том, что 1,2-иэопропилиден-глюкозу окисляют кислородом воздуха в слабощелочном водном растворе(рН 8-9) при 50 С в присутоствии гетерогенного катализатора- платины (13 на угле) 0,1 г катализатора на 1 г окисляемого вещества. При энергичном перемешивании получают 1,2-изопропилиден-О-глюкуронатнатрия с выходом 50-601 11.Недостатками способаявляютсяневысокий выход конечного продукта,а также значительный расход дорогостоящей платины,Цель изобретения - повышениевыхода продукта реакции и удешевлетоние процесса.Цель достигается тем, что соглас"но способу получения 1,2-иэопропилиден-О-глюкуроната натрия каталитическим окислением 1,2-изопропилидвн 15-О-глюкозы кислородом воздуха в ка"честве катализатора используют промышленный палладиевый катализаторболее дешевый и доступный по сравнению с платиновым, содержащий 1,8палладия на угле и промоти 1 тован со"лями калия (0,8 Ц и натрия 1,0,24).Процесс окисления проводят в слабо"щелочной среде (рН 7,5-8), при 6570 С, постоянном перемешивании ио88305отношении окисляемого соединенияи катализатора 1:0,45-0,91. Концентрация окисляемого соединения в исходном растворе 1-10. Выход 1,2-изопропилиден-О-глюкуроната натрия5составляет 80-90 в расчете на прореагировавшее исходное.Использование палладиевого катализатора позволяет снизить стоимостькатализатора в 3-6 раз. Преимущест о вом палладиевого катализатора является также промышленный способ его приготовления.П р и м е р 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, воздушным холо дильником и газоподводящей трубкой помещают 1,1 г ( 0,005 М) 1,2-изопропилиден-О-глюкозы. 993-ной чистоты,1,0 г папладиевого(1,8 Рс 1/С) катализатора, 100 мл дистиллированной 20 воды, Процесс окисления проводят при постоянном деремешивании темпеоратуре 65 С и скорости подачи воздуха 60 л/час. В ходе реакции поддерживают постоянное значение рН сре ды (рН 7,5-8,0) добавлением небольших количеств бикарбоната натрия. Общий расход бикарбоната натрия составляет 0,52 г (0,005 М). Контроль за процессом окисления осуществляют с помощью зо газожидкостной хроматографии (ЖХ) триметилсилильных производных анализируемых соединений, Через 108 ч реакционная смесь содержит 62,7 окислен.- ного продукта, остальное - исходное вещество(219 Ц и неидентифицированные примеси (15 М), Выход 1,2-изопропилиден-О-глюконата натрия в расчете на прореагировавшее сырье составляет 8033.40Строение окисленного продукта установлено с помощью спектроскопии ПИР и подтверждено масс-спектрометрически. Масса 1,2-изопропилиден-О-глюкуроната натрия в виде соответствующего 45 триметилсилильного производного равна 450.П р и м е р 2, В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, воздушным хо. лодильником и газоподводящей трубкой помещают 11,0 г ( 005 М) 1,2-изопропилиден-О-глюкозы 991-ной чистоты, 10 г папладиевого катализатора (1,83 Рд/С), 100 мл дистиллированной воды. Процесс окисления прово,55 дят по примеру 1. Для поддержания слаВНИИПИ Заказ 10114/32 бощелочной Реакции(РН 7,5 -к,0 применяют бикарбонат натрия. Через 99 ч по данным ГЖХ реакционная смесь содержит 708 12-изопропилиден-О- -глюкуроната натрия 213 1,2-изопропилиден-О-гпюкозы и 7,9 Ф неидентифицированных продуктов. Выход окисленного продукта в расчете на прореагировавшее исходное составляет 90,0/П р и м е р 3, В трехгорпую колбу, снабженную мешалкой, воздушн ч холодильником и газоподводящей трубкой, помещают 11,0 г (0,05 М) 1,2- изопропилен-О-глюкозы 993-ной чистоты, 5 г палладиевого катализатора (18 Рд/С) 100 мл дистиллированнойводы, Процесс окисления проводят по примеру 1. Для поддержания слабо- щелочной реакции(рН 7,5-8,0) приме- няют бикарбонат натрия, Через 64 ч по данным ГЖХ реакционная смесь со- . держит 28 М 1,2-изопропилиден-О-глю. куроната натрия, 686 1,2"изопропилиден-О-глюкозы и 303 неидентифицированных продуктов. Выход целевого продукта 1,2-изопропипиден-О-глюкуроната натрия в расчете на прореагировавшее исходное составляет 90 й,формула изобретенияСпособ полуцения 1,2-изопропипиден-О-глюкуроната натрия каталитицеским окислением 1,2-изопропилиден-О-глюкозы кислородом воздуха вслабощелочной среде при повышеннойтемпературе и перемешивании, о тл и ц а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения выхода целевого продукта и удешевления процесса, в ка-.честве катализатора используют палладиевый катализатор, содержащий 184Рд на угле, промотированный солямикалия (0,8 Ж) и натрия (0,2 Ц, присоотношении окисляемого Соединенияи катализатора 1:0,45 - 0,91, температуре 65-70 С рН 7,5-8,0 и концентрации исходного вещества 1-10.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, С.1 Меп 1 геег В.Н.Аехап"дег й,1.,Ие 111 еь С.Е.В 1 з "А. Ргас 1 св 1 ЗупйЬез 15 оЮ Оцсцгоп 1 с Ас 1 дЬгоцдЬ йЬе Са 1 а 111 с Ох 1 са 11 опоГ 1,2-1 зоргору 11 деп О"д 1 цсозе