Способ получения 4, 4 -динитродифенилдисульфид -з. з дикарбоновой кислоты

Сева СоветсиикСециепистичесиилреспублик ОП ИКАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТРСКОМУ СВИДЕТИЬСТУ о 425517(23) П риоритет Ваударстаелыа камитат СССВ аа делам лзабретеник и открыткиОпубликовано 30.04,81, Бюллетень М 16 Дата опубликования описания 04.05.811Д. П. Севбо и В. 3. ГуревичЛенинградскийордена Октябрьской РеволюТрудового Красного Знамени технологическим. ЛенсоветаИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 4,4 -динитродифенилдисульфид,3 -дикарбоновой кислоты (реактив Эллмана, 5,5 -ди тиобис(2-нитробензойная кислота) (ДТНБК), которая находит применение3 в практической медицине при проведении клинических анализов, а также используется в качестве реактива при спектрофотометрическом определении меркапто- и дисульфидных групп в белках.Известен способ получения ДТНБК, заключающийся в том, что 5-хлор-нитробенэойную кислоту подвергают взаимодействию с сернистым натрием при 50 С,о а затем обрабатывают (окисляют) раствором йода в 57-ном растворе иодистого калия. После неоднократной пере- кристаллизации получают целевой про / дукт с выходомт не превышающим 327, уоНедостатком способа является низкий выход целевого продуктаЦель изобретения - повышение выхо" да целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 4,4 -динитродифенилдисульфид,3 -дикарбоновой1кислоты на основе производного 2-нитробензойной кислоты с использованием реакции окисления, в качестве производного 2-нитробензойной кислоты используют 2-нитро-роданбензойную кислоту, которую подвергают взаимодействию с сернистым натрием ипи этан" тиолом в водно-ацетоновом растворе и рН 8-9 с последующим окислением полученной при этом 2-нитро-меркаптобензойной кислоты хлорным железом в растворе спирта (этанола). Процесс проводят при комнатной температуре. Целевой продукт выделяют известными приемами с выходом 71,8" 843,Указанные отличия в способе позволяют получать целевой продукт с высоким выходом и без примеси побочного продукта, такого, как дифенилсульфид.3 82551П р и м е р 1. К раствору 7,0 г 2-нитро-рроданбензойной кислоты (т.пл, 164 С) .в 60 мл ацетона добавляют раствор 2,7 г йаНСО в 40 мл воды, а затем по каплям в течение5 15 мин - раствор 7,5 г Ма 5 ЭННИО и 2,6 г ИаНСО в 40 мл воды, так, чтобы температура не превьппала 20 оС, и перемешивают еще 15 мин при этой же температуре. Полученный таким образом 10 раствор вливают в смесь 15 мл концент" рированной соляной кислоты и 40 г льда, При этом выделяется 2-нитро- меркаптобензойная кислота в виде масла, которое, постепенно закристаллизовывается. Верхний водный слой сли-вают, добавляют к остатку 40 мл воды и вновь сливают, а остаток растворяют в 20 мл спирта. При наличии не- растворившейся примеси ее отфильт ровывают, промывают 5 мл спирта, а к фильтрату прибавляют при 20 С раствор 10 г ГеС 1 6 Н 20 в 20 мл спирта и полученную смесь оставляют на 18-20 ч. Выпавший осадок отфильтровы вают, тщательно отжимают на фильтре, а затем смешивают с 20 мл теплой воды, вновь отфильтровывают и растворяют в 5 -ном растворе МЯСО так, чтобы рН раствора не превьппала 7,0-8,0. 30 К полученному раствору добавляют 0,2 г активированного угля, а затем его отфильтровывают, Фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 1, выпавший осадок отфильтровывают, промывают во дой и сушат, Получают 4,5 г (73 )хроматографически однородной (силуфол ОЧ - 254,2-бутанол-З , аммиак 5:2) 4,4 -динитродифенилдисульфид,3 -ди/ карбоновой кислоты (реактив Эллмана) 40 с .п . 236-237 ОС.П р и м е р 2. К смеси 7,4 г 2-витра-роданбензойной кислоты (т,нл. 164 С), 40 мл ацетона и 20 мл воды добавляют 5 мл этантиола, а за тем постепенно при перемешивании - рараствор 4 г МаОН в 20 мл воды так,чтобы температура не превьппала 20 ОС, а рН смеси - 8-9 Через 15 мин после окончания слива щелочи массу разбав- - 50 ляют 40 мл воды и смешивают с 10 мп четыреххлористого углерода (для удаления алифатических примесей), Нижний слой отделяют, а водный смешивают с О мл четыреххло,истого углерода и 55 вновь отделяют слой органическогоВНИИПИ Заказ 2475/6 7 фрастворителя. Верхний водный слой обрабатывают 0,2 г активированного угля и после фильтрации вливают в смесь12 мл концентрированной соляной кислоты и 40 г льда (рН 1), Прн этомвыделяется 2-нитро-меркаптобенэойная- кислота в виде масла, которая эакристаллизовывается. Верхний водныйслой сливают, остаток растворяют в20 мл спирта и окисляют добавлениемраствора 12 г ГеС 16 Н О в 20 лспирта. Выпавший через 18-20 ч осадок отфильтровывают и тщательно отжимают, Осадок обрабатывают так, какуказано в примере 1, и получают 4,7 г(71,9 ) реактива Эллмана с т.пл. 237 ОС,хроматографически также однородного.Спиртовый фильтрат, содержащийхлорное железо и некоторое количествоцелевого продукта, смешивают с воднымфильтратом и 5 г ГеС 1 6 Н О, а выпавший через 6 ч осадок отфильтровывают, промывают водой. и кристаллизуютМз уксусной кислоты. При этом дополнительно получают 0,8 г реактива Эллиана с .т,пл. 236-237 фС. Таким образом, общий выход хроматографически однородного продукта 5,5 г (84%), считая на 2-нитро-роданбензойную кислоту.Найдено, : К 7,15; 7,28; Ь 15,85;15,96,С Н йовВычислено,7.: й 7,07; 5 16,16.Формула изобретенияСпособ получения 4,4 -динитроди 1фенилдисульфид,3 -дикарбоновой кислоты на основе производного 2-нитробензойной кислоты с использованием реакции окисления, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью,повышения выхода целевого продукта, в качестве производного 2-нитробензойной кислоты используют 2-нитро-роданбензойную кислоту, которую подвергают взаимодействию с сернистым. натрием или этантиоломв водно-ацетоновом растворе и рН 8-9с последующим окислением полученной припри этом 2-нитро-меркаптобензойнойкислоты хлорным железом в раствореспирта.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Е 11 пвп 6.1. Т 1550 е 5 ц 1 ГЬудгу 1бгоцрз. "Ягсй. ВосЬее. апд Ворпуз",1959, 82 (1-2), 70-77 (прототип).1 Тираж 443 Подписное Филиал ППППатент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4