Способ получения оптических изо-mepob аммониевой соли ацетил-аминофенилуксусной кислоты

80673 Союз Советских ОПИСАНИЕ ИЗОБР ЕТЕ Н И Я К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(45) Дата опубликования описания 09.04.8(51) М.Кл.д С 07 С 99/2С 07 С 101/48 Государственный комит СССРло делам изобрете 47.233.07(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ АММОНИЕВОЙ СОЛИ й-АЦЕТИЛ-аАМИНОфЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫацип 30 С С, Целевой %. Согласнный расния одного авпло, для температуре последующим продукт получ но изобретени 5 твор, получениз изомеров и выделения вто начала доведен ают с ю кри ный по спользу рого из кристалли ием до 15ыходом 25 сталлизацио ле выделе ют, как пр омера,тн ,Э(72) Авторы изобретения И, А, фельдмане,Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Р- и 1.-изомеров аммониевой соли М-ацетил-а-аминофею луксусной кислоты,Известен способ получения М-ацетил-Р- а-аминофенилуксусной кислоты выделенисм из пересыщенных растворов рацемической аммониевой соли Х-ацетил-а-аминофенилуксусной кпслоть; введением оптически активной затравки в виде сухих кристаллов, кристаллизационный раствор готовят в соотношении Р,1-соль; Р-соль: вода 1: 0 - 0,04: 1,13 - 1,15. Разделение ведут при температуре 25 С в течение 60 мин. Выход 12 8% Недостатками известного способа являются низкий выход целевого продукта и продолжительность процесса.Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса.Указанная цель достигается тем, что селективную кристаллизацию проводят в смеси Х-ацетил-Р,.-а-аминофенилуксусная кислота, водный аммиак Р- или .-изомер аммониевой соли Ы-ацетил-а-аминофенилуксусной кислоты, этиловый спирти вода в соо ошении 1: 0,44 - 0,52: 0,06 - 0,07: 0,61 -0; 0,65 - 0,76 в течение 15 - 20 лтин прис, ч Я т Я. В. Втрол ;,Г 1 р и м е р 1. Растворяют при нагрева нии 230 г Х-ацетил-Р.-а-аминофенилуксусной кислоты и 15 г аммониевой соли Ч-ацетпл-Р-а-ампнофенилуксусной кислоты в смеси, содержащей 110 г водного аммиака, 344 г этйлового спирта и 150 г дистиллиро ванной воды. Суспензпю затравки приготовля 1 от растворением 1 г аммониевой соли л-ацстил-Р-а-аминофенилуксусной кислоты к смеси, содержащей 0,40 г этилового спирта и 0,75 г дистиллированной воды и выра щиванием кристаллов перемешивали охлажденный до 15 - 20 С раствор. В охлажденный до,30 С кристаллизиционный раствор вносят суспензию затравки и далее охлаждают до 15 С в течение 15 - 20 мин, 5 обоазовавшийся осадок фильтруют и промывают этиловым спиртом. Получают 37,0 г аммониевой соли Х-ацетил-Р-а-аминофеннлуксусной кислоты с удельным вращением ар = 178 С (с = 1; НО). Выход 0 25 7 оо810673 Формула изобретения Андрианова Составитель И,Корректор С. файн Техред И. Пенчко Редактор Н, Потапова Заказ 222/226 Изд. Мо 223 Тираж 448 ,Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил пред. патент П р и м е р 2. Раствор после выделения Р-изомера у потребляют для получения 1.-изомера. К маточному раствору добавляют 34 г М-ацегил-Р 1.-сс-аминофенилуксусной кислоты и 12 г водного аммиака, растворяют, охлаждают до 30 С и добавляют суспензию затравки 1.-изомера, приготовленную аналогично примеру 1. Далее раствор охлаждают до 16 С в течение 15 - 20 лие и фильтруют образовавшийся осадок. Получают 36,2 аммониевой соли Ы-ацетил.-иаминофенилуксусной кислоты с удельным вращением аз =+19 (с = 1; Н,О). Выход 25,2%,П р и м е р 3. К маточному раствору после выделения 1 -изомера добавляют 33 г Х-ацетил-Р 1.-а-аминофенилуксусной кислоты и 12 г водного аммиака, растворяют, охлаждают до 31 С, добавляют суспензию затравки, содержащую 1,04 г соли Р-изомера, 0,74 г этилового спирта и 0,83 г воды. Далее разделения проводят в течение 15 - 20 нин, охлаждая до 15 С. Осадок фильтруют. Получают 37,1 г Р-изомера с удельным вращением яй = - 177 (с = 1; Н 20). Выход целевого продукта 25,6 о/о.П р и м е р 4. Растворяют при нагревании 230 г Х-ацетил-Р 1.-а-аминофенилуксусцой кислоты и 16 г аммониевой соли Х-ацетил.-и-аминофенилуксусной кислоты в смеси, содержащей 110 г водного аммиака 200 г этилового спирта и 175 г воды. Суспензию затравки приготовляют с содержанием 0,9 г аммониевой соли И-ацетил.-ааминофенилуксусной кислоты, 0,54 г этилового спирта и 0,69 г воды. Кристаллизацию начинают при 31 С и кончают при 15 С. Длительность разделения 15 - 20 мин,Получают 34,9 г 1.-изомера с удельным вРащением ао =+178. Выход 24,1 о/о.П р и м е р 5. Растворяют при нагревании 230 г 1 Ч-ацетил-Р 1.-и-аминофенилуксусной кислоты, 14 г аммониевой соли М-ацетил-Р-а-аминофенилуксусной кислоты в смеси, содержащей 120 г водного аммиака, 300 г этилового спирта и 150 г воды. В качестве затравки употребляют суспензию с содержанием 0,9 г аммониевой соли Х-ацетил-Р-а-аминофенилуксусной кислоты, 0,64 г этилового спирта и 0,72 г воды. Кристаллизацию начинают при 30 С с последующим охлаждением до 15 С, в течениеБ - 20 мин, Получают 36,3 г Р-изомера с оптическим вращением ао = - 179 (с = 1; Н,О), Выход 25,5/о 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 П р и м е р 6. Растворяют при нагревании 230 г М-ацетил-Р 1-а-амийофенилуксусной кислоты и 15 г аммониевой соли М-ацетил Р-а-аминофенилуксусной кислоты в смеси, содержащей 120 г водного аммиака, 140 г этилового спирта и 160 г воды. В качестве затравки употребляют суспензию с содержанием 0,8 г аммониевой соли Х-ацетил-Р-а-аминофенилуксуоной кислоты, 0,32 г этилового спират и 0,60 г воды, Далее кристаллизацию проводят аналогично примеру 5. Получают 34,4 г Р-иэомера с оптическим вращением ао - 170 (с=1; НзО), Выход 24,0%. Способ получения оптических изомеров аммонцевой соли И-ацетил-а-аминофенилуксусной кислоты путем разделения аммонцсвой соли 1-ацетил-а-аминофенилуксуской кцслоты методом селективной кристаллпзации с внесением затравки оптического цзомера, отлича.ющийся тем, что, с ьелью увеличения выхода и упрощения процесса, селективную кристаллизацию проводят в смеси М-ацетил-Р 1.-а-аминофенилуксусная кислота, водный аммиак, Р- или 1-изомер аммониевой соли Х-ацетил-а-аминофенилуксусной кислоты, этиловый спирт и вода в соотношении 1: 0,44 - 0,52: 0,06 - 0,07: 0,61 - 1,50: 0,65 - 0,75 при температуре цачала кристаллизации 30 С последующим доведением до 15 С. Источник информации, принятый вовнимание при экспертизе; 1. Патент США Ма 3660474, кл, 260-518,опублик. 1972 (прототип).