Способ получения эргопептидалкалоидов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАеЕНТУ Сова СоветскихСоцналкстицескихРеспублик ц 741793(51) И, Кл,С 07 С 103/520А 61 К 37/02 Государственный комитет СССР на делам изобретений и открытийОпубликовано 15.06.80, Бюллетень 22 Дата опубликования описания 15.06.80(72) Авторы изобретения ИностранцыПетер Штютц (Австрия) и Пауль Штадлер (Швейцария) Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРГОПЕПТИДАЛКАЛОИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ(П)Вз Ка О О Н К, Ои ни с-и указанные значения,нноспособнъм бора. В 7 имеютвают реак ление 6 помощь ф-карбонильной ю реакционноборана, приме е (5-15 молей алкалоица фор группы Осу.пособногоняя его вдиборанамулы 11) де В 1 а - алкил апример, диом нзбытк эргопептнд нзильт - водород, С 1-Са ный остаток,Изобретение относится к способу получення эргопептцдалкалоидов - новых биологически активных соединенийкоторые могут найти применение в медицине.Способ восстановления карбонильной группы с применением реакционноспособного борана широко используется в органической химии 11,Цель изобретения - получение новых эргопеп. тидалкалоидов, обладающих интересными фармакологическими свойствами.Поставленная цель достигается описываемым способом получения эргопептидалкалоидов формулы 1 Вз и йа - водород или метил,йа - ВОДО 1 юД илн С 1 - С 4 алкнлйе и й совместно образуют простую связьили Ва и В 7 вОД 01 ЮД 1илн Ве - метоксильный остаток, а йт - водород,или их солей, заключающийся в том, что всоединении формулы 11 где й,восстанавлином.Восстанществляютборана, н515-кратнна 1 моль/аЯ = -18 С (с 0,3, в диметилформамиде),П р и м е р 5.б Нор.б-изопропил-б- де.зоксо,10-дигидрозрготамин,Т, пл. 186-190 С; /й/= -63 (с =0,3, вдиметилформамиде) .П р и м е р 6, б -Дезоксоэрготамин.1Т. пл. 176-180 С; /а/Ъ = +17 (с =0,35,в диметипформамиде),1П р и м е р 7. 6 - ДезоксоэргокриптинП р и м е р 8. 6 -Дезоксо-р-эргокриптин,П р и м е р 9, 6, -Дезоксо.й -эргокриптин.П р и м е р 10. 6.Дезоксо,10-дигидроэргокриптин. П аказ 324 3 74 в качестве растворителей используют эфир, хлористый метилен, тетрагидрофуран, восстановле. ние проводят при (.-20). (+20)С,Из свободных оснований соединений формулы 1 получают аддитивные соли их с кислота. ми: гидрохлориды, метансульфонаты.П р и м е р 1, б-дезоксо,10 дигидро-ф-зргокриптин.1,15 г (2 ммоль) 9,10-дигидро-р.эргокриптина суспендируют в 25 мл абсолютного тетрагидрофурана и приготовленную суспензию при 0 С по каплям и при перемешивании добавля. ют к свежеприготовленному раствору 20 ммоля ВНз в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана (например, из 1 чаВН 4 и эфирата трехфтористого бора), После перемешивания в течение 4 ч при О С реакционную смесь охлаждают и осторожно разлагают 9 мл б н. раствора соляной кислоты. Перемешивание продолжают в течение 30 мин при +60 С, после охлаждения добавляют 30%- ный раствор гидроокиси натрия и реакционную смесь экстрагируют хлористым метиленом.Экстракт упаривают и хроматографируют на 100 г "Алокса", находящегося на стадии активности от 2 до 3. Элюируют продукт хлористым метиленом, упаривают досуха и кристал. лизуют продукт из смеси хлористого метилена и дизтилового эфира.Т. пл. 159.160 С; /оЯ = .4 (с = 0,5, в диметилформамиде) .По аналогии со способом, описанным в примере 1, могут быть получены соединения фор.мулы 1.П р и м е р 2, 6-Дезоксо,10.дигндро. -й -эргокриптин.Т. пл. 182-185 С; /о/0 =+1в диметилформамиде) .П р и м е р 3. б - Дезоксо,10.дигидроэргокорнин.Т. пл. 166.167 8 51793 д В,-С,-С 4 -2 воцоРоД СС 4 алкилбензильный остаток,Вз и В 5 - водород или метильный радикал,В 4 - водород или С,-С 4-алкил.Ве и Вт вместе образуют простую связьили - оба водород,или В 6 - метоксильный остаток, а В 7 - водород,или их солей, о т л и ч а ю ш и й с я тем,что соединение формулы 11 о н в оноС - ю --и 6О, О где В, - В 7 имеют указанные значения,восстанавливают реакционноспособным бораном,формации,е при экспертизеМетоды экспериментаМ., "Химияф, 1968, с, 65сное Источники ин5принятые во внимани1. Вейганд-Хильгетагв органической химии,7 Ти аж 495 По 4Т. пл. 208.209 С(разложение);/й /О = -75 (с = 0,8, пиридин)П р и м е р 11, 6 - Дезоксо,10-дигидро.эргота мин. 5 Т, пл. 165-168 С( разложение); /а = -78 (с = 1, пиридин).П р и м е р 12 1.Метил. б .дезоксо,10- . дигидроэргокриптин.Т. пл, 183185 С; /й/ = .77 (с = 1, пиридин),П р и м е р 13. Тартрат 6 -дезоксо,10. .дигидро-)3-эргокриптина. 564 мг 6 -дезоксо- .9,10-дигидрозргокриптина и 150 мг 1.(+) винной кислоты суспендируют в 20 мл 2-про. 15 панола, суспензию перемешивают 2 дня при комнатной температуре, Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают 2.пропанолом при 0 С, сушат в вакууме при 120 С, т. пл, продукта 192.195 С. 20Формула изобретенияСпособ получения эргопептидалкалоидов фор мулы 1 о н в он 1 1 оС-и --мни пз в