Метиловые эфиры -бромароилпировиноградных кислот, проявляющие противомикробную активность

Союз Созетскнк Социалистических РеспубликО П ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 101077 (21) 2540944/23-04с присоединением заявки Йо(51)М. Квз С 07 С 69/63А 61 К 31/215 Государственный коиитет СССР по деяам изобретений и открытий(53) УДК 547.484, . 23 26 (088.8) Опубликовано 070981 Бюллетень 89 33 Дата опубликования описания 100981 Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, А.Н. Плаксина и Я.М. Виленчик(71) Заявитель Пермский государственный фармацевтический институтИзобретение относится к новымбиологически активным химическим соединениям, а именно к метиловыи эфирам ф -бромароилпировиноградных кислот общей формулы ААг-СО-СНВг-СО-СООСН 3,где Аг - п-ОСНЗС 6 Н, п-Г-С 6 Н,проявляющим противомикробную активность.10Известен метиловый эфир р-хлорбензоилпировиноградной кислоты, которыйполучают хлорированием метиловогоэфира бензоилпировиноградной кислотыв среде четыреххлористого углерода С 1(.Это соединение проявляет фунгицидную:активность. Цель изобретения - получение новых метиловых эфиров е -бромароилпировиноградных кислот формулы А, которые 20по сравнению с известными метиловымиэфирами )в -хлорбензоилпировинограднойкислоты, обладают противомикробнойактивностью.,Способ получения соединений формулы А основан на известном способегалоидированив (.23 и заключается втом, что метиловые эфиры бензоилпировиноградных кислот бромируюя в четыреххлористом углероде,30 Полученные соединения представляют собой устойчивые кристаллические вещества, хорошо растворимые в спирте, толуоле, бензоле, четыреххлористом углероде и других органических растворителях, разлагающиеся в присутствии оснований.П р .и м е р 1. Метиловый эфир (-бром-и-метоксибензоилпировиноградной кислоты.К 3,45 г (0,01 моль) метилового эфира п-метоксибензоилпировиноградной кислоты, растворенного в 100 мл четыреххлористого углерода, прибавляют по каплям при перемешивании 1,60 г (0,01 моль) брома и 5 мл этого же растворителя. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще в. течение 1 ч до прекращения выделения бромистого водорода. После удаления растворителя получают 4,0 г (87) розового. кристаллического вещества; т. пн. 86-87 С (из толуола). Найдено, Ъ,Вг 43,85.С 2 Н ОвВг,Вычислено, : Вг 43,95.Н р и м е р 2. Метиловый эфир1 Ъ-бром-п-фторбензоилпировинограднойкислоты., Продолжение таблицы Штамм микроорганизма Минимальная концентрация,угнетающая рост микроорганизмов, мкг/мл Р гос.регистрации соединений1258177 1258077 Кишечнаяпалочка(сравнение)сулема,хлорамин 62 62 500-1000 Минимальная концентрация, угнетающая рост 35 микроорганизмов мкгмл Р гос.регистрации соединений1258177 125807740 Штамм микроорганизма Стафилококкзолотистый(209 Р) 62 62 Составитель Н, ТокареваРедактор М.Стрельникова Техред М. Голинка.Корректор Е.Рошко Заказ 6700/60 Тираж 443ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 К 3(4 г (0,01 моль) метилового эфира п-фторбензоилпировиноградной кислоты, растворенного в 200 мл четы,реххлористого углерода, прибавляют по каплям при перемешивании 1,60 г (0,01 моль) брома и 5 мл того же растворителя. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще в течение 1 ч.После удаления растворителя получают 3,8 г (95) белого кристаллического вещества; т. пл. 82-83 С (из толуола).Найдено, : Вг 43,85.С,1 НВ 04 Вг.Вычислено, Ъ: Вг 43,95.П р и м е р 3. Противомикробная 15 активность метиловых эфиров ( -бром- ароилпировиноградных кислот.Противомикробную активность соединений изучают методом двукратных серийных разделений на жидкой питатель ной среде на спектре, включающем два штамма микроорганизмов: грамположительные бактерии БсарЬу 1 ососиь ацгець (209-Р) и грамотрицательные бактерии Е,со 1 (675). Эталоном для сравнения д 5 служат сулема и хлорамин, их противо- микробная активность в отношении микроорганизмов составляет 500 - 1000 мкг/мл Г 21.Результаты испытаний подтверждающие противомикробную активность заявляемых соединений, представлены в таблице. Как видно из таблицы, предлагаемыесоединения проявляют противомикробную активность в отношении кишечнойпалочки и стафилококка золотистого.Токсичность вещества изучали .поГ.Н.Першину в опытах на белых мышахобоего пола весом 18-25 г при внутрибрюшинном введении. Заявляемые соединения малотоксичны, их ЛД превышает 1000 мг/кг.Таким образом, эти вещества являются биологически активными соединениямии малотоксичны.Формула изобретенияМетиловые эфиры (-бромароилпировиноградных кислот общей формулыРг-СО-СНВг-СО-СООСНэгде Аг-п-ОСНС 6 Н 4., й-Е-СбН,проявляющие противомикробную активность,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство по заявке 9 2311631/23-04,кл.С 07 С 69/63,1975.2. Машковский М.Д. Лекарственныесредства, М., Медицина, ч.П, 1972,с. 436, 449.