Способ получения -бензилтиоуксусной кислоты

ОП ИСАН И Е ц 639876ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕ,ПЬСТВУ Сооз Советских Социалистических Республик(088.8) о дел изобретениинрытий сания 30,12 5) Дата опубликовани 72) Автор изобретен В.Д,Б Киевский научно-исследовательский институт фармакологиии токсикологии 1) ЗаявителИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-бензилтиоуксусной кислоты, которая находит применение в синтезе фармацевтических препаратов.Известен способ получения 5-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что монохлоруксусную кислоту подвергают взаимодействию с тиосульфатом натрия в присутствии углекислого натрия в воде при температуре кипения с последующей обработкой хлористым бснзилом.Известен также способ получения Ь-бензилтиоуксусной кислоты, по которому тиогликолевую кислоту подвергают взаимодействию с бензилгалогенидом в присутствии щелочи.Известен также наиболее близкий способ получения 3-бензилтиоуксусной кислоты, заключающийся в том, что хлористый бензил и тиомочевину. кипятят в спирте с последующей обработкой образовавшейся при этом изотиурониевой соли щелочью при температуре кипения и выделяют бензилмеркаптан с выходом 79%. Полученный бензилмеркаптан подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой в присутствии щелочи в воде при температуре кипения. Выход целевого продукта в расчете на бензилмеркаптан - 89% . Недостатком известного способа является относительно невысокий выход целевого продукта и необходимость выделения промежуточного бензилмеркаптана.5 Цель изобретения - повышение выходацелевого продукта и упрощение процесса.Поставленная цель достигается описываемым способом получения 3-бензилтиоуксусной кислоты путем взаимодействия хло ристого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиурониевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, реакционную смесь, содержащую изотиуронне вую соль, непосредственно подвергаютвзаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10 - 15 С с последующим нагреванием при 65 в ОС.Выход целевого продукта более 90% .0 Отличительным признаком способа является непосредственная обработка реакционной смеси, содержащей изотиурониевую соль, монохлоруксусной кислотой при 10 - 15 С с последующим нагреванием при 65 - ОС.П р и м е р 1, В трехгорлую колбу емкостью 0,25 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 40 мл воды, 10,6 г (0,14 моль) и тиомочевины и 18 г (0,143 моль) хлористоРедактор А. Соловьева Заказ 2210/7 Изд. Мв 769 Тираж 526 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 го бензила. Массу при перемешивании медленно нагревают до 65 - 70 С в течение 0,5 ч и выдерживают при этой температуре 1 - 1,5 ч. Образовавшийся раствор охлаждают в ледяной бане до 5 - 10 С, прилива ют водный раствор 13,3 г монохлоруксусной кислоты в 30 мл воды и, заменив обратный холодильник на капельную воронку, приливают раствор 22,4 г едкого натра в 50 мл воды так, чтобы температура реак ционной массы была не выше 10 - 15 С. На прибавление щелочи необходимо 30 - 40 мин. После прибавления всей щелочи размешивают еще 30 мин без охлаждения, а затем нагревают до 65 - 70 С и при этой 15 температуре размешивают 1,5 - 2 ч, К прозрачному желтоватому раствору прибавляют 2 г активированного угля, размешивают 10 мин и фильтруют, Фильтрат охлаждают в водяной бане до 0 - 5 С и постепенно под кисляют разбавленной соляной кислотой(1; 1). Выпавший белый осадок с 1-бензилтиоуксусной кислоты отфильтровывают и промывают холодной водой, сушат на воздухе.Выход 24,15 г (93,6 от теории в расчете на хлористый бепзил), т. пл. 60 - 61 С. Формул а из о брет ен и яСпособ получения 5-бензилтиоуксусной кислоты путем взаимодействия хлористого бензила и тиомочевины при нагревании с последующей обработкой образовавшейся изотиуропиевой соли щелочью и монохлоруксусной кислотой в воде, о т л и ч а ю щи йся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, реакционную смесь, содержащую изотиурониевую соль, непосредственно подвергают взаимодействию с монохлоруксусной кислотой при 10 - 15"С с последующим нагреванием реакционной смеси при 65 - 70 С.