Способ получения замещенных амидов 2н-1, 2, 4-бензотиадиазин 1, 1-диоксид3-карбоновой кислоты

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДО 2 Н,2,4-БЕНЗОТИАДИАЗ И Н,1-ДИО КСИДКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫИзобре ния заме азин,1 являющи Получа мулутение относится к способу получещенных амидов 2 Н,2,4-бензотиадидиоксид-карбоновой кислоты, прах диуретическое действие.емые соединения имеют общую форй, циклоалкильный илиал.исаны способы получензотиадиазина, содержаении замещенный карбаобы получения алкилзаазинов путем конденсафамидов с альдегидами енные 2 Н,2,4- содержащие в ый карбамоильй формулы восамидов о-нитрокислоты общей ть замещоксида,амещенной общеенныхминовой колбу, снабм и обратным где К - Н, алкильнь ароматический радикВ литературе не оп ния производных бе щих в третьем полож моильный остаток.Известны лишь спо мещенных бензотиади ции аминобензолсуль или кетонами 11.Предлагают получа бензотиадиазин,1-ди третьем положении з ный остаток, указанн становлением замещ бензолсульфонилокса формулы где К - имеет указанные значения, металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 - 80 С. Оптимальными условиями реакции восстановления является переме шивание и нагревание реакционной массы наводяной бане при 60 - 80 С в течение 3 ч. Выделение конечного продукта проводят путем подщелачивания реакционной среды при температуре 70 - 75 С 30%-ным раствором Ха 01-1 15 до рН 9 - 10 с последующим фильтрованием иподкислением фильтрата соляной кислотой (1; 1) до кислой реакции. Особенностью выделения конечного продукта реакции является его отделение от Ге(ОН)з и других не всту пивших в реакцию продуктов путем фильтрования реакционной массы с рН 9 - 10 в горячем состоянии (70 - 75 С), что значительно сокращает потери вещества.Предлагаемый способ лозволяет получатьновые, ранее не известные соединения, обладающие диуретическим действием.Выходы продуктов реакции по данномуспособу составляют 60 - 70%.П р и и е р. В четырехгорлую30 женную мешалкой, термометро570607 4холодильником, загружают 50 мл воды, 5,6 г (0,1 моль) восстановленного железа и 2 мл концентрированной соляной кислоты, В течение 15 мин при температуре 60 - 80 С колбу 5 нагревают на водяной бане. Затем к горячемураствору небольшими порциями в течение 3 ч добавляют 7,6 г (0,02 моль) и-метоксифениламида о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты. По истечении указанного времени к 10 реакционной массе, нагретой до 70 - 75 С, прибавляют 4,5 мл 30%-ного раствора едкогонатра, перемешивают и в горячем состоянии фильтруют. Осадок на фильтре трижды промывают 30 мл 0,5%-ным раствором ХаОН.15 Охлажденный фильтрат подкисляют воднымраствором НС 1 (1: 1) до рН 2. Выпавший осадок фильтруют, сушат. Кристаллизуют из водного ДМФА. Выход 70,8% (4,69 г).Аналогично получают другие соединения 20 общей формулы 1.Данные о составе, физических свойствах ивыходах целевых продуктов приведены втаб- лице. ь ь ь 1 ф ь 31; Ж О Е о х о ж О (, х о СЛ О З х о ж О Е О 25 Формула изобретения У ь Способ получения замещенных амидов 2 Н 1,2,4-бензотиадиазин - 1,1-диоксид-З-карбоновой кислоты общей формулы30 3 ь Ф 3.О и О35 где К - Н, алкильный, циклоалкильный или ароматический радикал, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что замещенный амид о-нитробензолсульфонилоксаминовой кислоты общей формулы СЧ ь С 4 01 Ж Р СО ьсР (о й Ю Ф 1 о СЬ СС еО со мГ ь со О х о О х Ох О" о О й- М 02801100016д 45где К имеет указанные значения, восстанав 2 ливают металлическим железом в среде соляной кислоты при температуре 60 - 80 С.Источники информации,с 50 принятые во внимание при экспертизе1. Рубцов М. В, и др. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М., 1971,с. 141.855о