Вещество, проявляющее туберкулостатическую активность

Сотов Соввтсиих Социалистичесик Республи(22) Заявлено 02,0 51) М, Кл, А 61 К 31/47 присоединением за иооударотееккыв комкт Совета Мкнкотрое ССС во долам кэаоретенква открытей 53) УДК 615,724,8 (088.8) ВЕ 1 цЕСТВО,ЯЮЩЕЕ ТУБЕРКУЛОСТАТИ 4 ЕСИВНОСТЬ евтическойрепарата для Изобретение отномышленности и кния туберкулеза.Известно применского препарата.анил - 2) . оксихит ения этого вденсацией 8к щества осуществляинилоксихннолина с ается нов ение в качестве 8(4метил- олина 11,пт препарат недос туберкулоста 4де гидро. 4 ди анн тиче автоклав загружают инилоксихииолина и С. После разгонки 6%) аддукта, т.кип.(водный эталон), точно эффе вестнь ю изобретенисредств,тивность.тво, проявляость представляпиранил - 2) я является расширепроявляющих тубе ссор.остати 10 6,2, МР 65,6 ющее туберкулт собой соединеоксихинолин о татиче скуюние 8(3,4ей форму 4 Н 9 ен,Цель тимента ческую ак Веще активы диптдроОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДВТВЛЬСТВУ 23) Приоритет43) Опубликовано 25.08.77. Бюллетень 31 4 б) Дата опубликования описания 24,10,77 И. Вавилин, Б. И. Виптневский, Л. Н. Эртевциан, М. А. Андрнянке и Г. Г. Скворцова Иркутский инсппут органической химии Сибирского отделения АН СССР и Ленинградский научно-исследовательский институт туберкулеза Способ получ ют диеновой кон акролеином. Пример 1. 8(3 оксихинолии,В стальной пробирочный 8,2 г акролеина, 25 г 8 в выдерживают 10 час при 150 1 в вакууме вьщеляют 25,2 г ( 170 С/2,5 мм рт. ст.; тдтл. 56 04 1,2044, п 1,6112. Найдено,%: С 73,8; Н 5,7;1 б Вычислено, %: С 74,0; Н 5,8; й 6,2,МР 65,.В ПМР. спектре 8 (34. днгидропиранйл 2) .оксихинолина в слабом поле резонирует протон хинолинового фрагмента Н. 2 (8,76 мд.,дд, дв 2,0, ,1 э 4,2 Гц). Сигнал Н - 4 хянолинового цикла нахо.20 дится при 7,75 мд, (1 т 2,0; 1 э 70 Гц). Сигналыостальных протонов хинолвнового фрагмента дают узкий мультиплет в области 6,9 7,3 мд, В более сильном поле резонируют протоны пиранового цик.ла: Н6 (614 мдд.1 6,5 Гц); Н.2 (6,05 мд., т,.25 д 2,5 гц); Н.5 (4,7 м.д. м) ПротоныприСС569310 проявляющий тубе Источники инф при экспертизе: 1. Авторское кл. С 07 О 215/22. Бар ПодписноеСовета Министров СССРткрытикав наб., д. 4/5 Тираж 677арственного комитетао делам изобретений н, Москве, Ж, Рауш ПИ Го ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 зпиранового кольца образуют сложный мультиплет вчобласти 1,52,8 м.д,Пример 2. 6 - (3,4 - дигидропиранил . 2)- оксихинолин,Иэ 8 г 6. винилоксихинолинаи 2,6 г акролеина(эквимолекулярные количества) нагреванием в автоклаве при 150-155 С в течении 10 час, При после.дующей вакуумной перегонке продуктов реакциивьщеляют 7,9 г (75%) адцукта,.т.кип 154-155 /1 мм, рт.ст.; с 1 ео 1,1911; нао 1,6100,Найдено,%: С 73,9; Н 5,7; 1 ч 6,1, Мй 66,2.С 4,нуа НО,Вычислено,%; С 74,0; Н 5,8; 14 6,2, МВ 65,1.В ИК . спектрах аддуктов присутствуют обычиые полосы поглощения хвнолинового и пиранового колец Валентным колебаниям эфирной группы С-О - С соответствует полоса при1260.1270 см , а группа С-О - С пиранового коль.ца характеризуется частотами в области1115 1040 см . Интенсивная полоса поглощения вобласти 1650 смсвидетельствует о наличии связиС=С в пирановом цикле. Валентные колебания С - Нпри С=С связи характеризуются поглощением прн3060 ем , а деформационные - нри 970.955 см .Валентные колебания группы РЬэ дигндропиранового цикла наблюдаются при 2940-2850 см .Пример 3. Исследование туберкулостатнческойактивности препаратов производят стекольным. методом серийных разведений в жидкой кровянойсреде Прайма, В качестве тест.штаммов используютмикобактерин туберкулеза человеческого тяпаНзйы, бычьего типа Р 109, чувствительные кстрептомицину и тубазиду, а также лабораторныещтаммы, выделенные от больных туберкулезом:.Ие 353, устойчивый к 5 мкг/мл тубазида, У 73,устойчивый к 500 ед/мл стрептомицнна и У 3392,устойчивый к 5 мкг/мл ПАСК. Плотность микробной суспензии во всех опытах составляет 500 млн,микробных тел в 1 мл по оптическому стандарту.Испытания показали, что 8. (3,4 дигидропиранил . 2) - оксихннолин обладает противотуберку.лезной активностью как по отношению.к лекарст. венночувствительным микобактериям туберкулеза, так и штаммам, устойчивым М туберкулостати. ческим препаратам 1 ряда. При этом по своей туберкулостатнческой активности данный препарат не уступает применяемым в настоящее время.про тивотуберкулезным препаратам П ряда. Предположительные терапевтические дозы пре. парата от 1/30 до 1/10 от О,о (-Оео 8. (34дигидропиранил . 2) . оксихинолжи 1340 мг/кг). Следовательно разовая доза составит от 44,7 мг/кг до 134,0 мг/кг веса; Разовая и суточнаядозы опинаковы. Высшая лечебная доза препарата 134,0 мг/кг.Поскольку 8 . (3,4 . дигидропиранил 2) - оксихинолин не растворяетсяв воде способ его применения остается пероральным в виде суспензии на твине80. Вещество 8 -(3,4 . дипщропиранил - 2) - оксихинолина обладает Малой токсичностью (1.0, о - 1340 мг/кг) .Предлагаемое вещество, проявляющее туберку. лостатическую активность, рас 1 пиряет ассортимент противотуберкулезных препаратов. Формула изобретения 8 (3,4дигидропиранил 2)оксихиполинобщей формулы ркулостатическую активность. ормации, принятые во внимание