Противозачаточное устройство

о и иечйв-е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик и)627736с К ПАТЕНТУ(43) Опубликовано 05.10.78,Бюллетень37 Гасударственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий(45) Дата опубликования описания а, )е т)5(72) Авторы изобретения Иностранцы Гизела Шепфлин, Герхард аудан, Барбара Мюе,Хайдемари Хартманн и Фред ЬиндтФРГ) Иностранная фирма Шеринг АГ(54) ПРОТИВОЗАЧАТОЧНОЕ УСТРОЙСТВО 11 з)рс:с;1 с тн(СИГс 51 к мс,1 ицис, а1 (( ) ),, ,К ( ),)1 .Нн( ГИр;тивоз;1 Нтчце мс,ройстн. ,1( )жцС1 КОН ВС Вс 11 Л)ц с 11 ЬН( КОИс лскарстнсИым вс цсством 11..ц:11,ат) ест р)иство це ооесисциваст ,лц ГслиО Вз,сСт)ие лскарствецных нс)цссв, чтс;цжает зффективность устроис Тцс.с 1 О илобрстсния яВГястс 51 Обсспсцсцис .Ги сльцого вз:систвия лекарственных 11( С.сТ В.Ост)(В .ННН 51 цсль лостиастся тс.м, )то ВсЗГИисЛЬЦОС КОЛЬЦВЫПОЛНЕНО В ЦОЦЕРСЧ- ом сечсции фаснного ирфиля, на соторсл закрсилс ы од: 1,и веско п,ко колец, выиГсцн),к из си.цкНОВОГО ь,астОяер;1 иизкс 1 иераз , рнОЙ ь кнциза 1 гии с Вклк)чсци с м Гскарс Всццго цеиества.1 ри ЧС М ВсИ И с)Г ННОЕ КОЛЬцС) ВЫПОЛНЕНО с ).низ и,и несколькими углуо,ениями, про ХОЛ 5 ГЦИМИ И ОКРМЖНОСП.1 ри э Гом ва ги ц ал ьцое кольцо вы пол цсцо 20 из силикоцс)Вго )ластмера, например из ц, И(рГс 1 СИГКСЗ НОВОЙ дВЪХКО 1 ГОГСНТЮИ формГ)о цО, ассы, цизкотсмцсрат; рОЙ В У,Кс) НИЗ)(И И СЛСРжа ИСЙ СИ,И КНОВЫЙ С ОЦ(5( )хром( Гсц о. Ко,ьцо, содсржаСе лекарВсиц ство, изест срх глос илис"т;Ос ццсрсчц(;с сечение,1 ри атом. л( карстисицос вегцсство рас;ю,жс)о слоем 1 а царужцой поверхности Вагица,ьОГО кольц;. При )с. 1, цссуисс кольцо состоит из вспецсццой иластмассы.1 а фиг. 1;Вооражено иротивозачаточцосустройство, вил сверху: ца фиг. 2 - сечение А-А фиг. 1; ца фиг. 3 - поперечное сечение фиг. 2: и фиг.сечение А-А фиг. 1 цгя риацту цыцлнеция устройства т ца фиг. 5 -- иоисрсццое сечение фиг. 1; ца фиг. б - вн 1 иИцг Выполнения устройства, Вил свс рхм; ца фиг. 7 - сечение Ь-Б фиг. б; ца фиг. 8 и;исрсчцос сечение фиг.ца фиг.(1 -- вариант выполнения устройства, вид сверху; иа фи. 1 -- сечение В-В фиг. 9; ца фиг 1Нцсрс Нос сечение фиг. 10; на фиг. 12 - 1 )Варианты выцолцеция устройства с лскарстснным вецество, цацсссцгц,м и; Нр) .Нук) иовсрхность вагинального к.ь;1;1;,)Н 1. 16 - ссцсцие Г - Г фцг)УстрйсВс) с,ержит цссуцес кольцо вВиде силиконВг Вагицальцого кольцаПрияер / . Влагалсисцое кс 1 лссго указа си цых в примере 17 размеров изготявлссвяется из трех компонентов в виде мцогослойцосо вулканизатя с применением техсссксс мссоп- цветного литья под давлением. Комцоненгсостоит из 24 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния и 73 вес.ч. массы ця основе силиконового эластомера ццзкотемцерятурной вулканцзяции (СИЛОГ 1 РЕ 11 К 0028) фирмы Байер).Компонент 2 состоит из смеси 48 вес.ц. микронизировасшого Д-норгестресся, 22 Л вес.ч. высокодисперсной двуокисикремссия и 72,8 вес.ч. полиорганосилоксацовой двух- компонентной формовочной массы низкотемпературной вулкацизации, как она описана в примере 17.Компонент 3 содержитО вес.ц. мцкроцизированного этинилэстрадиоля и 22 цес.ч. высокодисперсной двуокиси кремния и 68 вес.ч. полиоргацосилоксацовой двухкомпонентцой формовочной массы низкотемпературной вулканизяции, состоящей из 75 вес.ч. полидиметилоргацосилоксана, имеюгцего с обеих концоь полимерной ссепи виссцловые группы, с вязкостью 1000 ест ссри 25 С, 25 вес. ч., соссолимс ра состава: 40 мольн.с,с, 8)О, - звеньев, 45 сольсь/о (С)Ъ ), 8 О- звеньев, 15 мольц.о/о винил (С 1-Ь ), Я)СЪ.звеньев, 8 вес. ц. компонента с Бс - Н связями, состоящего из 16,6 мольн. /О (СНз ): ЯсО;,звеньев, 33,4 мольц. /, (СН; ), 810 - звецье, 50,0 мольн. "/, СН; НсО -- звеньев и 30 ч. на млц. сслятины (в расцете ца общее коли сество смеси в виде 10/о.ного раствора дцхлоридликярбонила платины в дцметцлполиорганосилоксане с открытой цепью, содержащим в ряса ворецном состоянии 2 мольц. о/, вициловых гругш) ц 5 вес. и., в расчете ца вссовые части ссгсятссссьс, ионов меди - (11).Из трех указанных вьшсе компонентов из. готавливается многослойный цулканизят в виде расположенных одно цяд другим колеи путем вулканизации в течение 75 минут прп 120 С, В этом многослойном влканизате компонент 1 определяет форму изделия и имеет круглое поперечное сечение, 11 о распгск)- щенному наружному краю кольца, состоящего из компонента 1 без активного вепествсс, привулканизован компонент 2 по цсирине 3 мм при максимальной толщине слоя 2,0 мм по наружному краю кольца длиной 20 мм и компонент 3 шириной 2 мм при максимальной толщине слоя 2,5 мм по оставшейся длине наружного края.Пример 20. Аналогично примеру 19 изготавливается влягалищное кольцо в виде многослойного вулканизата. 11 ри этом Д-цор. гестрел-содержап 1 ийс компонент 2 шириной 2,5 мм при толщине слоя максимум 3 мм нанесен по окружности цо наружному краю компонента 1.Пример 21. Влагалишное кольцо, солержасцее этинилэстрадиол и Д-норгестрел цзготявлссвяется с применением техники многоцветного литья цод давлением из подробно описанных в примере 19 компонентов 1 - 3 путем многослойной вулканизации при 120" С Ооразусощийся в итоге многослойный вулкасизат имеет при круглом поперечном сечении расположенный по окружности по наруж-, ному краю компонент, содержащий Д-норгестрел, с максимальной толщиной слоя 2 0 мм при ширине 2 5 мм. На внутренцсй стороце кольца по длине 30 мм, ширине 2,0 мм и толщине 2,5 мм фиксирован компонс сст 3, содержа ций этинилэстралиол.Пример 22. Вагинальное кольцо, солержацсее вспененный Д-норгестрел и этинил остралцол, с наружным диаметром 60 мм ивц) тренним диаметром 52 мм получают способом литья цол давлением из трех частей в качестве многокомпонентного вулкацизата.Тремя частями являются: суппорт - кольцо (А), нс. содержащее лекарственного вещества, часть вапснального кольца, соцржашая этинилостралиол (В) и Д-норгестрел (С) .Часть Л состоит из вспененной кремнеоргацической резины и изготовляется из смеси 23 вес. ц. высокодисперсной двуокиси кремния, 50 вес. ц. метцленхлорида и 77 вес. ч.катал изирующей 1,ТЪ - основы силиконового эластомера путем вулканизациц при 100 С.Это суппорт- кольцо имеет форму кругового сегмента толщиной 4 мм в разрезе, и по наружному красо его располагается по окзо ружности прорезь шириной 4 мм и глубиной 2 мм для помегценця в нее частей В и (.содержащих лекарственные вещества, с максимальной толщиной слоя 3 мм. Часть В способом ццжекцци вводят в зазор (длиной 1 см) кольца-суппортя и вулканизуют З црц30 С. Часть В содержит 74 вес. ч.1 ТЧ основы силиконового эластомера, 3 вес.ч. м скроссизссроваццого этинилострадиоля и 23 вес. ч. гссдрофобцзированной высокодцсссерс.цой,свхос(иси крс сция.4 В .Чцос окохсссонесстнссй вулканизат, состоящий цз суппорт - кольца и части В, применяюг в качестве вкладышей, в то время кяк в зазор, остявцсийся по окружности, по царуяпсом, красо ццжекцией вводят часть С ц ву,скяццзуют при 125"С.4 Чясгь С имеет следхюший состав: 72 вес.ч. П Ч -- силиконового эластомера, 2,5 вес.ч. мсскроцизированцого Д-цоргестрела, 2,5 вес. ч. очищенной, инфузорной земли, 23 вес. ц. высокодисперсной гидрофобизировяццой двуокиси кремния.Пример 23. Из гомогенной смеси 23 вес.ч.цысокодисцерсной двуокиси кремния, 70 вес.ч, катализируемого полимерного комисцента основы силиконового элястомера и 7 вс ц.сшлихсетссл-Н-силоксяня получают вулкацизяцией при 100 С суппорт - кольца цз силиконовой пенорезины в качестве частей вагицальцых колец, содержащих лекарственные вещества. Эти суппорт- кольца имеют форму кругового сегмецга толсциссой 4 мм в сечсццц и снабжены по наружному краю цоС 27736 21 форд/27 а изобретения А 2 2 1 окружности зазором шириной 4,7 мм, глубицой 1,5 мм, который служит для введеция смеси, содержащей Д-цоргестрел, описанный в примере 2. 1. Противозачаточное устройство, содержащее силиконовое вагинальное, кольцо с лекарственнь(3 веществом, от.(иаоще(.ея тем, что, с целью Ооеспечения длительного воздействия лскдрственнык вецсств, ва(11- нальцое кольцо выполнено в поперечном сечении фасоного профиля, ца котором здк- РЕПЛЕНЫ ОДНО ПЛП ЦЕСКОЛЬКО КОЛи, 13 ЫПОЛ- ц(цны( из с)лпконового злг)ст)срд нпзк- тс )п 1)21(.Р)(ой вм,(кд 13 пз.)ц;(и (:1,.1 к(; ) ,СК;)Р 3 ПП 10 ВС 1 тД. 2. У 1 й( (д; и 1, 0(.(и 0(пе1(.1, 1 Г (1 П:(а, Ь 10(. К, П(П; Ч ), 11(1ОЛЦПМ ПЛ ПКОЛЬКПМП УГ,1,0,П 1, 1,(:.Д 511 ЦИ)П П КРМ)К П 11. 3.ст;)013 тво п 0 и. 1, От,ол(онСеет(ТС)1. ЧТО В 1 ГИЦДЛЬПОКО(1 ЬЦО БЫПОЛНРНО ИЗ 13 П 1 КОЦОВОГО ЭЛ 3 С 10)1 ЕР ЦИЗКОТСМПСРДТ Р- пой вулка 1(издг(пи, 11 дпримср пз полпоргд.носилоксановои двуккомпоцснтцой формовочной массы, содержащей силиконовый сополимер.4. .) р 011 тг 0 по и. 1, от.(и (а(оиее.( тем,1 тО кОл ьц, Од(ржи п 1 ес лскдрстнсн ЦО( вс- О 1 ГССТВО, 1)(Ет КРМ(;ОС 11 Л 11 СС)М(ЦТ)1 ОСПСРСЧ 1 ОС ССЧЕ 1(ИС.5. )Тройст(30 по 11. 1, от.(и(аюиее:( тем,что 5 ц кд рс гвсп( 0 вспетво расположено лсм 11 д нр жнй попер,130 тп вагпналь- ОГО КОЛЬЦД.35 6. У(тройтв п п. 1, От.ю(цее( (ТС 1,Р С 111 С 0.133,0 О(.ТОИТ 13 З ВСП(- 1:1 П(1сПНИИПИ Гг"и 1 стненнг кг на .ове га .тнниетрон (н .по е,а наЙре Ренн огкнытвн 113035. Мсекаа Ж 5. Ранса наб.л, 4 5 савиа. 11 П Па ген :. Ук;р."ул. 1 роек; в:кС фЯСО)ЫМ (РОфи Ч Б (С. (с;-)Ч СС ЕЦЦИ, Цс КОТОРОЧ ЗсКРСЦ, Ц 1 Г);НО И,31 ЦЕСКОГП 10 ко 1(.ц 2 1)ь(цслцсц 13 х из силцкоООГО 353 стомс)а ццзкотех 1 П(Р 3 гсРНОЙ Бг Кс(33 5 с)ии с БСг 30 С 3 С) ЗКТ 33 ННОГО,1(КЯ рСТ 5ц 3 ОО БСПС- СТВЯ. КОЛЬЦО 2 СОСРжс)ЦЕЕ Г 1 СК(3 РС 115 Е 3110 вещество, может четь круглсс (ли сегмсцтцое попсрецнос сечение и разх(еп)е(с 1 в с г,уосции 3 вягцЯ,1 ы 10 ГО кольц;.3 1. 11 рисм когьцо 1 (305 ке 1 и(Сть О,НО и,ц (оскол)- ко углуолеций 3.Кросс ТОГО, лекяГ)стве 3 ос Бсиесто мо)кет быть рззмсцецо слоем 4 ца 33)р),к(и попсРхцостц 1)агцц,ы(ого КО,Бцзс.2 16). Причем слой 4 может быть (ацсссс( цо НЯРУЖЦОЙ И БЦУТС)СИНЕЙ КРОСС ЦССУЦ1 О кольца (фиг. 12); только пс Наружной кромкс (фиГ. 13); цян(.Сн Б,Бз с,10 Я (фиГ. 4); ИЛИ ТОЛЬКО ЦЯ ЦаетЬ КРОМКИ КОЛЬЦа (фпсг. 5)Нссмцсе ког)ьсцо и со.(ПжяИе як 1 ивОс ВЕЩЕСТБО К 01 ЬЦЯ И,(и ж( Р(БЛ(СЦР;503)я- ЦЫ( СЛО ИЗГОТЗБЛИВЗ 10 ТСЯ ЦЯ ОСНОВЕ и:БЕС 1- ЦЫХ СИЛИКОНОВЫХ Эг(ЯСТ)МЕРОВ 333 КОТС.ЧЦЕс)- турцОй ВуЛКацИЗяццп, цяцрМСр ПОЛ 0)ГяОСР 1 Г 10 КСЯНОБЫ(.);с",Х КОМ ЦГ)(СН(ЦЫС (1)ОР)(303- цыс мяссь ти 31 с, 1В (цизкОтс)3(3(рс 1 Г) рц(и ВуЛКЯНИЗацИИ 1 И И(Грсд(С 3(ть тцХ ЧЯСС.Г 0 хоця 3 Р(ми 53 вл 51 К)тся, Б цяст 1(ост 1, ,ВуХКО)3(ОИСН 1 НЬЕ МЗССЫ 1 я ОС 05( СИ, П 1 КОЦОВО ГО Кс 1 Чч Мкя 3(И ЗКОТЕ (СР 1 ГР НОР Бчг К 1- цизации, котоРые состоя( из 89 91" лисс;сй- ЦОГО ГОЛ 3(ЛИМСТИГ(ОРГ 1 ОСИГОКСЯЦЯ, Со.ЕЯ. Цц 10К(. И,(31) ) 0,5) (30 Г 1 ЬР(. СС )(СТЦ,11 ЦЦ, 3( 3 ЛС)К ЗИОВЫХ ЗВЕПЬЕВ, ц .) 11 ПО. Н(ц)0 ,1- 0 р( с) ц Ос и Г 1 0 к с 3 ц я, с о и с р жсс Г О,) . 1 1 с 5 я, с )351 скчг 51 р ц ь 1 ( 1 ее(1 о(3(с 1 1031 и (.О;срж(11(ие);О 3 )1 11 с 55(ц кот 3)1 лс кс- ТЗГИзцрс)БЯИЫ цг(ЯТИНОИ И,33 (.0 Л 1(Е 3351)1 П Лс)Тип Ь 1, КЯ 1, (Я Ц Р(.1 Р, ГСК.с 1 ХГОРО 11, (ЯИ 3)- БОИ К( Г ОТОИ ( С(1 Г 00. И 53 1 сСР . ЗКО.сЦ(РГГ 3) Ц О И 15 Ч,К Я5 Я Ц1, ( );, 1 Б Ч Х 30 ) - 13С (Т 1 Лс ) с 1 СЫ(С С 35( (3, 3. КО 1500 Кс. ЧЧКЯ Ц 33:КОТС)13 СО 3 Р(ОЦ БЧ 1 К 13 ЗЯ (Ц 3, К)- ГОр(1( Со Сер:Т )5 С)3 110 Сс 1 рГ- ЦОСИЛОКС 1 ЦЯ . (ЧЯС;(ИЗ 1 Ч 1 0,) Ч( Циг,с )С 1- БР 111 Г 1 С 1(ЛОКС 11301 Х ЗБС 33015,;) 6", 15113 - МЕТИС(ОРГ 1 ОСЦ 1(3 С 333;С С,)13 .135135)Ц1 О,С( Поги;И 3 СГц, 303) ГС с ОС ., 30 КСЧ 1 П 05(И С (ОСИ Обг 1 ),ч 3103 с) (.и 15 я 03 пи )( с,1(с 35 ( . 3 ) СИСТ 5(31, С )31 КСИ(с) 1.2 Ч,3 ЬП. , 11- 133,1 С 1,КСЯ 1,О 5 Ы. .5(.СБС 0 С , 1 . ,цзцрОБ 1 Ь 3,(с 1 СТПОСТ( СОС СС(51 Г 3)С ЦН ЫИ, ЦКОЦОБ(ЛИ ,11 СТО)3 СР 3,5(СС)С )Ц(СПЯ- тчрОЙ Бчг Кс 1 цц 3( (П 313 Г ) и .5 л ко 110 (ит- НЫС (Ор)050333(ЛС 3 Се 3 ця ОС 05( С.ц, (КО 31 ОБОГО КЯКс ЦИ:(КОТЕ)1.РЯ 1 СРЦОИ Б.Кс 1- 1 Ц 3 Я Ц 1 1, ( О,С Р ЯС с 1 1 1 С НОГ( ,1 1С Т ,Я 1 СС- ,10 К(.с Ц 015; 1 СОЦОГ 1.1 СР (Сц, 3(СС 10,5 Ь ), с .- томер пизкотемцсрятурцой в(лкя(я(ц(; Г) 3.Силиконовый эластомер цизк(пе)3(ср;ст)срнои В) лкянизз ЦР и В, испо, ьзоцсс ц(ли прелпочтительцо л 53 активных (и (цсс 5 л(- карственных сречств и име(огц(и цс ц(сыпи цЦМ 0 ХИМИс(ЕСКМ 10 СГРУКТЧРЧ, СОСТ)ц 1 3: 1 01) 5 С С . , 3 ОЛ И О Р Г0(.1 .СК С Я 1БЯ:5(ч)с,"с к) ) 2(Н)(1 сс 1 ( 3 р)31 е)Я 1.р( 2:) СОосцс(ц (1)01)ч30 иГН СНЫ )с(1- Ьс-СН =СН.я, 3," А,.ЦР 31 С 4 К 03 Я 3 С( ЯГ 1 КИЛЫЦЙ (3)СЛПОЧ ГцТС,П( .(С"ГГ 1 ЬЦЬ(Й ) И,(Г(31 ЗРИ 1 НЫИ Р 3,ИКЗГ 3.)рццеМ К ГрсГСТ;5 Л 1 яс 1 СОС)Ой ОЛ 1)ОБаЛЕт.сЫ(, ОРГЯ Цц ЧССКИЕ ЦС СС).С Ржс( ЦП(С Ц 31 Кс К( Х20 до 45 50 55 Озует второй компонент, действующий в качестве сшивающего агента.Компонент 1 или же смесь компонентов 1, 11 и 1 У или 1, 1, 11 и 1 У могут с целью замедления отверждения содержать ионы металлов, в частности ионы меди -(1), в количестве от 2,6 до 75 вес,ч. ионов металлов на одну вес. ч. платины,Хотя вулканизация полиоорганосилоксановых формовочных масс может осуществляться в присутствии катализаторов из благородных металлов также при комнатной температуре, особенно предпочтительнои является вулканизация при слегка повышеннои температуре. Время Вулканизации каталцзированной смеси составляет 1 - 6 часов при 60 - 120 С. Для подвулканизации схесь можно нагревать также кратковременно ло более высоких температ р, в частности до 50 С в течение 1 - 10 минут, однако максимум В течение 15 мцц. Платиновый компонент, а именно компонент 1 У формовочной массы, может использоваться в одной из известных форм, которые катализируют реакцию между атомами водорода, связанными с атомами кремния, и виниловыми радикалами, связанными с с атомами кремния. Слелует упомянуть металлическую платину как таковую или платину на носителях, как например, силикагеле или угольном порошке, или гексахлорплатиновую кислоту цли соли платины, например дихлорилкарбоцил платины Р 1 СОС 1 и ли-; хл оридка рбонил платины РТСОС ),. Все эти соелицеция могут быть использованы в качестве катализатора. Чистая гексахлороплатиновая кислота имеет однако тот целостаток, что она сравнительно трулнорастворима в кремнийорганических соединениях, содержащих силацовые группировки. Соединения платины, которые используются в твердой форме в качестве катализатора, вызывают очень медленное и с трудом цолдающееся регулированию протекание реакции сшивания, причем реакция сама по себе может быть прервана легче, чем это следовало ожидать при использовании сравнимых катализаторов в растворе. Поэтому гексахлороплатиновая кислота используется в качестве катализатора, будучи растворенной в изопропане, а дихлорид карбонил платины и дихлориддикарбонил платины, будучи растворенные в полилиорганосилоксане, содержащем 1 О - 15 мольн./виниловых групп. При этом должно применяться по крайней мере 0,1 вес. ч. платины на 1 млн. вес. ч, ингредиентов 1 и 11. Поскольку загрязнения в формовочных массах могут вызвать отравление такого рода незначительных количеств катализатора, применяотся предпочтительно О вес.ч. на млн. платины. Ьолее, значительные количества платины не оказывают влияния на реакцию.Особая форма выполнения несущего кольца, использованного для прелложенного в)изобретении влагалцщного кольца, прелусматривает, что несущее кольцо состоит из вспененного силиконового каучука с закрытыми порами. Для этой цели в подлежащую вулканизации смесь добавляют в тонкодисперсном состоянии например, углеводороды, в частности пентан цли гептан, и галогенированные углеводоролы, в частности метиленхсОрил, моцофтордихлорметан, трихлорфтор. метан ц трцхлортрифторэтан, которые испаряются в холе вулканизации.Вулканизаты, полученные из полиорганосилоксановых лвухкомпоцентных формовочных масс, инертны по отношению к нецоногенцым, жирорастворимым активным веществам лекарственных средств, неядовиты лля живого организма. переносимы и не юглощаются цм.АктВцьс Вецества, содержащиеся В КО" 1 ьцах которые Вк-О,яОт В СВОЙ состав дкивцое ВеВество лекарственного средства, прелстявляОт сооой предпочтительно активные вещества с гормональной активностью, как например, эстрогецы ц гестагены. В качестве примера следует назвать 3 - метоксцальфа - эти нил - -1,3,5 (10) - эстратриен 17 - ол (мсстранол), 3 - окси,3,5(10)- эстратиец в .17 оц (эстроц), 17 бета в эстралиол. эстрцол и этцццлэстралиол, а также 4-препен.20-лцоц (прогестерон), л-этил альфа-этцццлбета-окси-гонец-он (л-норгестреи его сложные эфиры, 17 альфа-этинил-цор гестостерон норетистерон ц его сложные эфиры 6-хлор-оксиальфа, 2 альфа-метилен-прегна,6-диен, 20-лион (кипротерон) и его сложные эфиры.19-норм-оксипрогестерон и его сложные эфиры, 6-хлр-апетКсипрегна,6-диен,20 ИОН ( х, ОрмалигОнНетат, 15,6 альфа-метиец и 15, 16 бета-метиленбета-оксиметилальфа-этинцл-эстрен-он, 17 альфа-ацетоксиальфаметил-прогестерон (мелрокси-црогестеронагетат) и 9 бета, 10 альфапрегна,6-лцен,20-лион (лцрогестероц).В качестве активных Веществ лекарственных срелств принимаются во внимание все активные вещества .Окарственных средств, насколько онц являются неиоцогенными и жирорастворимымц. Слеловательно, пригодными лля включения в силиконовый эластомер являются также цсйролептцческие средства, как цроцзволные бутирофенона, например галоперцолол. Или бактериостатцческие или жс мцкостатцческце средства, как нистатин илц метронилазо 1.Количество активного всцества, включенного в состав силиконового эластомера нцзкотемпературной вулканизацци, составля. ет 10 - 60" и зависит, в частности, от инливиуального активного вещества или комбинации активны. Веществ. В качестве примера следует назвать следующие общие дозировкиКипротсроцяцстат 200 - 1000 мгД-норгес герол 00 - 500 мг Этинилэстралиог 20 - 100 мгЭстрадиол 20 - 90 мг Местрацол 50 - -100 мг Этцнилнортестостеронацетат 150 в 9 мг Эстрон 10 - -80 мг Эстриол 15 - 70 мг Прогестероц 250 - 900 мг Норетистерон 100 в 6 мг Киротерон 100 -900 м г Нороксцпрогестерон 250 - 950 мг Хлорхгединонаггетат 170 - 850 мг 15,16, альфа-метцлен- ц15,16 альфа-метилец бета-окси-метилальфа-этинилЭс трен-он 50 - -750 мг Дирогестерогг 100 - 550 мг Метроцидазол 300 в 9 мг.В частности, непосредственно возможно, чтобы наружное кольцо содержало только один гестагец, тогда как внутреннее кольцо- один эстрогец или наоборот. Геста гены или эстрогены могут применяться комбинцрованно с бактерицггдами.Общее количество активного вешества в силиконовом эластомере нцзкотемпературной вхлкацизациц устанавливается таким об разом, чтобы в течение желательного промежутка времени отдавалось определенное постоянное количество в день. Это составляет например, для:Кипротеронацетата 300 -1000 мкггдень Л-норгестрела 30 - 250 мкггденьЭтигггглэстрадиола 30 -60 мгкгдень Эстрадиола 20 - 150 мкггдень Местрацола 20 - 100 хгкгдеггь Эти нилцортестостеронацетата .300 - 1000 мкг,день.Противозачаточный эффектвследствие задержки овуляцци дбстигается в период применения устройсгва, если последнее отдает, например, ежедневно 130- - 250 мкг д-норгсстрела и 30 - 50 мкг этггнгглэстрадцола илц же 800 и 1000 мкг кицротероцацетага и 30 ц 50 мкг этцнилэстрадцола. Влагалишцые кольца, которые содержат во внутренних или нархжцых ко,гьггах, включаюших в сеоя активное вещество, средство против простейших, например метронцдазол, и в случае необходимости эстрогены, особенно пригодны д;.я лечеция трихомоноза. Активное вещество лекарственного средства вводится в основу цз силцкоггогюго каучука низкотемпера турцой вулканизации, предназначенную для изготовления кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства, Для этого активное вешество размельчается или же тонко изчельчается, в случае необходимости микронизцруется, смешивается с двухкомпонентной гчассой ца основе силиконового каучука нцзкгпечцературной вулканизаццц до получения сспензгггг без воздушных пузырей, формуется в кольца и вулканизуется путем нагревания, предпочтительно при 40 120 С. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Кольца, содержагцце активное вешество . лекарственного средства. г.хгеют диаметр наружного кольца 0,5 - 8,0 м.". предпочтительноо 1,5 - 5,0 мм, а диаметр внутреннего кольга 0,3 - 2,0 чм, предпочтительно 0,4 - 1,6 мч.КолЬгга, содержашие активное вещество, полностью цлц частично построены по матричному принципу. Кольца, содержашие активное вещество. могут однако состоять также из сердцевины, содержашей активное вегцество, ц наружной оболочки из силиконового эластомера, имеющей низкое содержание активного вещества, с любой толщиной слоя или наооорот цз наружного эластомерного слоя с активным вегцеством лекарственного средства и сердцевины с низким содержанием активного вешества лекарственного средства. Такие оболочки с низким содержанием активного вещества лекарственного средства над сердцевиной с высоким содержанием активного вещества лекарственного средства, причем активное вещество находится главным образом в суспендированном состоянии, получают в частности, путеч кратковременной экстракции суспецзион. ных вулканцзатов подходяшим растворителем, как например, смесьго эталол-вода в соотношении 1/1 гобъехг;объем).Кольца, содержагцце активное вещество лекарственного средства, вкладываются в мешотчатые углубления несущего кольца, в случае необходимости вклеиваются с цомогцью катализированцой двухкомпонентной чассы ца основе силиконового каучука низкотемпературной вулканнзации и с последующей вулканизацией с одной стороны в углуолениях несущего кольца или отформовываются ца подвулканизованных несуших кольцах и вулканцзуются вместе с несущим кольцом.Несугцее кольцо, наружное н,цли внутреннее кольцо, содержащее активное вешество лекарственного средства, образует, в собранном или же склеенном состоянии, собственно кольцо.Лггя получения покрытия, содержащего активное вешество лекарсгвенного средства, наесмцгем ко,гьце актггвцое вегцество таже вводится в основу цз силиконового каучука низкотемпературной вулканизации, Для этой пели активное вещество тонко измельчается, в случае необходимости микронцзцруется, смешивается с двухкомпонентной массой на основе силиконового каучука низкотемпературной вулканизацци до получения суспензии, наносится в виде слоя на подвулканизованное цесхщее кольцо с применением техники многоцветного литья под давлением ц вулканизуется ггутем нагревания, предпоч. тительно при 40 в 20 С.Можно произвести смешение суспензии, состояшей из ггластическоймассы и активного вегцества, с вспомогательным вешеством, как,например, поверхностно-активным веществом, ан гивспенивателем, солюбгглизатором;,1, ,)( 1,0,)Ь и/или замедлителем резорбции, чтобы придать формованному изделию желательные физические свойства. Кроме того, однако принимают во внимание также инертные вспомогательные вещества, например высоколцспср. сную двуокись кремния, которая сообпает кольцу жегЯтельные механические свойства.Покрытие, содержащее активное вещество лекарственного средства, имеет в случ;е привулканизации к наружному крао несу(цего кольца толщину слоя от О, ло 5,0 чм, предпочтительно 0,5 - 3,0 мм, а в случае привулкациза(ии к внутреннему краю несущего кольца - толщину слоя от 0,1 ло 3,0 мм, предпочтительно 0,5 - 2,0 мм.Г 1 окрытие, содержащее активное вещество, полностью цли частично построено мзтрР)чцо)1) прцнцц;).ПОСКО;1 ЬК ПРЦ ВЧЛКЗНИЗсЦИИ (ВСХ)С 0)11- НЕНтНОй МаССЫ ца ОСЮВ (Л(КО)100 (; 3 с)у)1, ка низкотсмпратурной вулка иззци)ц 1(,разуется никаких юоочных продуктов, и дующая термообрзботка вулканизов;ц ы, продуктов стацоьгся излншцсй.Отдача активцых Ве(цест в лскцрс(всы. сРедсте) из кО 1 ьцз п)0(скол)1 т стрО "с 1)- померю и постоянно в тсццс ллил (10: . промежутка времени в пределах лозцрю. требуечых лля задержки овуляциц. Оц:1 ц). мимо прочего цме)от то прсцмуцссгв), КОЛИЧЕСТВО аКтИВНОГО ВЕЦ(ства. КООРГ) обхолимо Ввести в олцо едццствеццос:,к с ротРВозачаточцос средство, чожт б(,(тьс. раздо мецьц:1, см в слмчзс цзвсгцых влк галищцых колц.Кольца на основе илико)ц)вых эгсс)очсров низкотемперзтурцой вКЗНР)з)3(ц, г разрушаотся цри механичссс(х цгр;зк,:,. Оци при введении в тело це чо ут бьг)1 повэеРкдсцы тзс,егко, кас Влага,(н(:1)ыс 1"- льца цз основе эластомсров, вслкзнцз) шихся при комнатной тс)гсратурс, ко "с ы.ЦСЛЬК) М;УЧШЕНИЯ СХЗНИЕСКИХсодср)кат снясс или менее оцрс.(сленць)см( си активцых усилцваю(цих РЯ(Огцегй, Об ладающих как известно отрицатч(иы; лсйствием ца лекарственное средство.Влагалцщцые кольца, кс)торыс ОГ т Оыть изготовлены в соотвстстви: ( )зобрстенисм, стерилизуются в Яс(Исенцом во,(яном парс цол лзВлением при 1. ( ( Осз 1:- желатсльшях изчецсццй.УУРи,ЕР 1. НССУЩСЕ КОЛЬЦО, (РСЛпаэпс)Ч". - НОЕ ЛЛ 51 фИКСац(И двух КОЛ,1, СО,(с.1)", активюе всщство лекаре Рвеного ср,(стз, ОтлиВЗСГГс 51 из по,1 иэтиг 1 с ВНИР 11 Зетзт(ОГО ( 0 полимера А;АТО 1 сГ ВЛ 3170 фирм., Дю Пон энл Д Немур) следу)ощ(х ра, )сцзр) )(сн(й л)(зх)етр нес( ц(с06 СМ, ВцутрННИй ЛИЗМСГр Е;"с"ИГО КОЛЬЗ 1,2 см) и ря(гоцци от ч(.30) (згЛспия цс)рч)НОГО Ко,)Ьца;(С) МСН 1 )ТЧЗ", )1 , г)чбг(с 1115 )цч(рсцш)0 ко.ьцз 0)1- РУЖЦО( К 0,1 ЬЦО. СОЛЕРжс 11 ЦСС с)КТ(В( 1 СН), СГво Г)СКЯРСТ)(.ННОГО СРЕЛСТВЗ, Ц 1).Л 1;1(4 51)1, В 11 утр)цсс ко,)ьцо, солержящ(е зктиВ- нос вс(цес) во лекарственного средства,чссл измстр 0,5 мм. Блс)г )г(с(Ое кольцо цмсст ;сстр Г 10 псречцоГО ссчеци 510,1 мм. 1 зрчж)Ое когьцо, солеэжзцсс зктиВцос вц(сство лекарствеццого срелства, лцзмстроч 4 чч отформовывается цз .омогснюй усцсцзни 15.0 г Д-норгестрела в 85,0 г цолиоргацосцлоксановой лвухкомпо(с 1 гной формовочной м 1)ссь Нцзкотемпсратурной вулканцзацци и влсзццзуется путсм двухчасового нагревания ло1 ОС. Лвухком)оне(Т- ная полцорганосцлоксановая формовочная масса ццзкотсмпературцой вулкаццзации В 1 состоит из 75 вес. ч. Полцлцметилсилоксацз.10 15 20 25 30 3540 Влагал:цые кольца изготавливаются с применением этих несущих колец путем вклеивания внутренних и наружных колец, содержащих активное вещество лекарственного средства, с размерами, указанными в примере 2,цо диаметром 4 мм и местрацол-солеря- шее внутреннее кольцо диаметром 1 мм.Д- нор гестрел-содержа щее наружное кольцо изготавливается из суспензия 20,0 г Д-норгестрела и 18,0 г высокодисцерсцой двуокиси кремния в 62,0 г полиорганосцлок. сацовой лвухкомпонентной формозочцой массы цизкотемпературной вулкацизации ВЗ путем отформовывания и двухчасовои вулкянцзации при 100 С. Двухкомюнентпая ю,иорганосилоксановая формовочная масс низкотечперятурной вулканизации ВЗ имеет слелуоццй состав; 75 вес.ч. полидиметилорганосцлоксана, имеющего ца оогих концах полимерной епи виниловые группы, вязкостью 10000 сст при 25 С, 25 вес.ч. сополимера состава: 40 мольн.% 8 Ог - звеньев 4 о мольц % (СН,) г 810- - звеньев, 15 чолы / вин " (С 1( 3) .10звецьекомпоцецта с Я - Н - связями, состоящего из 16,6 мольц. % (СН ), .0( - звеньев, 33,4 мольц. -; (СН), 80 - звеньев, 50,0 мольн. /о СН,НЯО - звеньев и 30 ч. на мл платины (в ряс нте на общее количество смеси в виде 1%-ного раствора дихлорцддикарбоьпла платины в диметилполисилоксаце с открытой цепью, содержащем в растворенном состоянии 12 мольц.% виниловых групп) и 5 вес.ч. в расчете на весовые части платины, ионов мели -(11).Местранол - содержащее внутреннее кольцо изготавливается ца гомогенной суспензии 60,0 г местрацола в 40,0 г цолиоргацосилоксдновой двухкомпонентной формовочной массы низкотемпературцой вулкяцизяции В 4 путем отформовывания ц ЧО-мцутцой вулканизации при 10 С. 11 олцорганосилоксацовая двухкомпонентная формовочная масса цизкотемпературной вулкацизации В 4 состоит пз 75 вес.ч. полидиметилорганосилоксана, содержащего ца обоих концах полимерной цени впцловые группы, вязкостью 1000 ест при 25 С, 25 вес.ч. сополимера состава: 40 мольн./-8 О, - звеньев, 45 мольн % винил ( С).1;);810, - звеньев, 8 вес.ч. компонента с Ь 1- - Н связями, состоящего из 16,6 мольц ;(СН,) 5 Ой звеньев, 33,4 мольн. % (СН,), 810 - . звеньев, 50,0 мольц, % СН,НЯО - звеньев и 10 ч. на млц, платины (в расчете ця общее количеслво счеси и виде 2"/О-ного раствора гексахлороплатиновой кислоты в изопропацоле).Пример 3. Из гомогенной смеси, содержащей 35,0 г высокодисперсцой двуокиси кремния и 65,0 г (ормовочной смолы, изготавливают несущие кольца с размерами, указанными в примере 2. согласно описанному в этом примере способу. Для вклеивания применяется указанная выше кятализированная двухкомпонецтная масса. Солержащее активное вещество наружное кольцо изготавливается из суспензцп 26,0 г микронизированного кипротеронацетата и 15,0 г высоколисперсной двуокиси кремния ц 60,0 г полиоргацосилоксановойлпухкомпонентцой формовочной массы низко течпературной вулканизациц Б 5 путеотформовывания и двухчасовой вулканизациипри 115 С. Полиорганосилоксацовая формовочная масса ццзкотемпературцой вулканизации В 5 состоит из 75 вес.ч. полилцметилоргацосилоксана, содержащего с обоих концов поличерной цени виниловые группы,вязкостью 50000 сст при 25 С, 25 вес.ч. сополцмера состава: 40 мольн.% 8 О, - звеньев, 45 мольн% (СН ) з-Оо - звеньев, 15 мольн.% винил ( СН ) 810 о, -- звеньев, 8 вес.ч. компонента с 81 - Н связями, состоящего из 16,6 мольц % (СН;) 5 Г, - звеньев, 33,4 мольн % (СН ) 80 - звеньев, 50 мольц.% (СН,)Н 0 -- звеньев, и 3 о ч. на млн. платины (в расчете ца ооцее ко.цчество смеси в виде 1,5" - -ного раствора лцхлорилликарбонил платины в лцчетилполиорганосилоксане, содержащем в растворенном состоянии 15 мол ьц. % виниловых групп).Содержащее активное вепество внутренцее ко,ьцо цзготавливдют из суспензии 20,0 г эстрадцоля в цолиорганосилоксацовой цзухкомпонентной форчовочной массе Вб ццзкотемпературной вулканцзации путем отформовывация и вулканпзации при 110 "С в течецце 2 часов.Двухкомпоцентцая полцоргдносилоксновая формовочная масса Вб нцзкотемпературцой вулкдшзации имеет слелуюшци состав: 75 вес.ч. полилиметилоргдносп,оксана, содержащего ца оооих концах полимерной цецц вшиловые группы, с вязкстыо 5000 сст прп 25 С, 25 вес ч. сополимера состава: 40 мольн.% 5 О, зпеьев, 45 мольн.",(СН,), 80; - звеньев, 15 мольц О/о винил (СН,), ЯО; -- звеньев, 8 вес. ч. компонента с 51- - Н связми, состоящего из 16,6 мольн. % (СН,), 80. - звеньев, 33,4 мольц % (СН) г ЯО,; - звеньев, 50 мольн. о/,(СНДНЯО - - звеньев и 25 ч. на млн. платины (в расчете на обцее количество сеси в виде 2%-цого раствора дихлориддикарбонилд платины в полилиметилоргацосилоксане, солержашем в растворенноч состоянии 10 мольн. % виниловых групп).Приз(е/э 4. Несчцие колыа лцаметдо 9 м при рдссто 1 ппц чглчбленця д я впксяции наружного кольца. содержяпеь ктцвное вещество, до углубления лля внутре;его кольца, содержащего актцвцое вецество, порядка 5,3 мм изготавливаются пз гомогенной смеси 30,0 г высоколпсперснои двуоя- си кремния в кдтализцровяццои основе цз силиконового эластомера ццзктемцературцой вулканцзацци в форме лцметлполизганосилоксановой здлцц 1) 1 ной мды путем отформовывания, подвулканизацци в тече.нис 5 минут прц 140 Г" ц вулканцзациц при 120 С в течение 20 минут. Этц несущие кольца предназначены лля фцксацци Д-норгестрел- солержашего цдруяного кольца диаметром 3,0 мм и эстралиол- содержащего внутреннего кольца лцамтром 1 чм, Влагалищное кольцо имеет диаметр поперечного сечения0,3 мм. Д-норгестрел- содержа 1 цее наружное кольцо изготавливается из суспензии 5,0 г микронизированного Д-норгестрела ц 20,0 г высокодцсперсной двуокиси кремния в 65,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы В 4 низкотемпературной вулканизациц, как она описана в примере 2, путем отформовывания и вулканизации при 110 С в течение 2 часов. Вулканизаты пос,человательно экстрагируются 96%-ным этанолом в течение 90 минут. снова 96/о-ным этанолом В течение 30 минут, 70%-ным этацолом в течение 60 минут и 50%-ным этанолом в течение 30 минут при комнатной температуре н после этого по вергаются воздушной сушке. Г 1 олучают Д-норгестрел- солержа 1 цие кольца с оболочкой, имеющей низкое содеряание Д-цоргестрела, на сердцевине с высоким содержанием Д-норгестрела. Эстрадиол- содержащее внутреннее кольцо формуется цз суспензии 35,0 г микронизированного эстралиола в 65,0 г описанной в примере 2 полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ ннзкотемпературной вхлканизапии и вулканизуется путем лвухчасового нагревания ло 100 С.Пример 5. Несущие кольца указанных в примере 1 размеров изготавливаются из пол иди метилорганосилокса новой формовочной массы К,как описано в примере 2. Влагалишные кольца изготавливаются цз этих несущих колец и наружных и внутренних колец, содержащих активное вещество лекарственного средства, согласно примеру которые вкладываются в несущие кольца,Пример б. Несу 1 цие кольца указанных в примере 1 размеров отливаю 1 ся из термопластичного полиэфирного эластомера на основе терефталата. Эти несущие кольца пр- дусмотрены для фиксации Д-норгестрел-содержащего наружного кольца, как описано в примере 2, и этинилэстрадиол-содержащеговнутреннего кольца, как оно описано в г 1 рцмере 1. Наружные и внутренние кольца, содержащие активное вещество лекарственного средства, вкладываются в несущее кольцоПример 7. Несущие кольца указанных в примере 4 размеров изготавливаются из суспензии 32,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в (подробно описанной в примере,5) цолиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе В 4 низкотемпературной вулканизации согласно способу, указанному в примере 4.Наружные кольца, солержашие активное вещество лекарственного средства, цзготав 10 15 20 25 30 35 оца опцд 1 гд в црих 1 рс 1, путем отформовыванця ц 9)-)ц 1 цчтно 11 вчлканцздццц прц 110 С.Этцццлэтр;1 лцол-солержашие внутреннцк 11 л 1 ц 111 изготавливаются цз 55,0 г этинцлэстрдлцола ц 45,0 г полиорганоцлоксановои лвухкомпоццпгной формовочной массы ВЗ гн 1 зкотемпратурной вулканцзации, как оцд описана в примере 2,после получения не солержашй воздушных пузырей суспензии путем отфорчовыванця ц вулканцзаццц в течение 3 чдоь прц 90"С.Прил. р 9. Нущцс кольца указанных в примере 9 рдзмров отливаются из термопластичных эл 11 томров на основе э 1)пров терефталсвой кислоты. Этц несущие кольца собираются путем вклалыванця опг анных в примере 8 внутрннцх ц наружны колец, солержа 1 ццх дкп 1 вцое вещество, с получением влдгдлцшных колец лцдчтром поперечного сечения 10.2 чч.Прилер 10. Нсущее кольцо, предназначенцое лля фцксацц:1 лвчх, солеряащих активное вещество лкдрствен ного средства, колец. изготавливаетя, кдк указано в прцчере 2, цз цолцлцмстцлорганосцлокановой формовочной массы К с наружным лцаметром 3 см ц внчтрцццч лцамстроч 2 см, Растояцмежду чец 1 отчдтымц у 1,)уо,1 еци 40 4550 55 ливаются из суспцзин 35,0 г мцкронизированного этннцлнортестостеронацетата и 15,0 г гидрофобцзованной высоколисперсной двуокиси кремния в 50,0 г полиорганосилоксановой лвухкомпонентной формовочной массе ВЗ ццзкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 110 С. Внутренние кольца, содержащие активное вешество лекарственного средства, имеют такой же состав, как и внутренние кольца согласно примеру 3 ц изготавливаются аналогично. Нссу 1 цее кольцо, наружное и внутреннее кольцо, содержащее активное вещество,собираются во влагалцщное кольцо.Пример 8. Несугцце кольца с лцаметром поперечного сечения 9 мм прц расстоянии чглубленцй лля фцкдццц солержа 1 цего активное веги) во наружного кольца ло внутреннего кольца порядка 6,2 мм изготавливаются из суспензиц 28,0г высоколисперсной лвуокцси кремния ц 5,0 г сульфата бария в 67,0 1. каталцзцрованной лвухкомпонентной массы на основ сц,1 цконового каучука нцзкотечпературцой вулканцзациц К согласно указанному в примере 4 способу, Несущие кольца предназначены лля фиксации Д-норгестрел-солржащего наружного кольца сегментного поцрчного сечения диаметром 2,5 мм ц этцнцлэтрдлцол- олержашего вцутрецнго коль 11 д лцдметром 0,5 мм.Д-норгсстрл.солряашее наружное кольцо цзготавлцвдтся цз усцецзцц 40,0 г ),-цоргестрелд в 6),О 1 цолцорганоцлоксановой лвухкомпоцецгцой формовочной массы В 1 нцзкотмцс ратх рной вулканцзацни, как627736 15ями этого несущего кольца от ид 1 ужцогокольца до вцутреццеп:ольцд сс 1;в,яст3,1 мм. НарукОе кОльцО, содержацее;1 ктивное вещество лекарственнго средства, цч 5ет диаметр 2 мм и изготавливается, кдкописано в примере 1, нз, суспецзии Д-нргестрела в полиоргацосилоксацовой двухкомпонецтной формовочной массе В 1 цизкотемпературной вулканизацци. Вцутреннес кольцо, содержащее активное вещество лекарственного сре,нтва, имеет диаметр (,5 мми изготавлцвдес, кдк описано в црцмсре 9,из суспецзии этиццлэсградиола в плиорганосилоксановой двухком цоцецтной формовочной массе ВЗ низкотемпературцой вулканцзации, как она описана в примере ". Содержащие активное вещество кольца вкладываются в несуцее кольцо, причем все три кольца вместе образуютвлагалцшное кольцо дляприменения ца животных.11 риер 1. Несуцце кольца с наружнымг,.,20диаметром 4,2 сч и внутренним диаметром3,0 см форммютс 51 с двчх 151 углчблеци 51 ми дл 51фиксации наружноо колыа, содержащегоактивное вещество, диаметром 2,5 мм и наружного кольца, содержащего активное вещество, диаметром 0,5 мм при расстоянии 25между мецочатьми углублениями 3,8 мм цзгомогенной смеси 31,0 г высокодисперсцойдвуокиси кремния в катализироваццой основе А из силиконового эластомерд нцзкотемпературной вулкацизации и подвулкацизовываются путем 5-минутного нагреваниядо 130 С. Влагалишное кольцо, содержащееактивное вещество лекарственного средства,изготавливается путем отфоръювывания цаподвулканизоваццом цссуЦем кольце на второй стадии способа наружного кольца, содержащего Д-норгестрел и в полиоргацосилоксдновой двухкомпонецтцой формовочной массе В Иизкотсмцсратурцой вулкдгЗц 51, к 1 кописано в примере 1, и внутреннего кольца,содержащего этиццлэстрадиол в цолцоргдцосилоксановой двухкомпонецтной формовочной массе В 2 никзкотемпературцой вулканизации, как описано в примере 1, и цодвулканизации в течение 5 минут путем нагреваниядо 120"С. Для подвулканизации сооркд изнесущего кольца и содержацих активное ве 45шество колец нагревается в течение двухчасов до 1 ОС. Вулканцзат стерилизустсяпосредством 30-минутного нагревания в водяном паре цод давлением и после этого стерильяо упаковывается.Прилер 12. Из полцдиметилоргдцоси.юксановой формовочной массы 1( посредствомотформовывания, 5-боинг юй подвулкациздции при 150 С и 1,5 часовой вулкацизациипри 120 С изготавливается несущее кольцоследующих размеров: наружный диаметр6 сч, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние 5,3 мм между мешотчатыми углублениями для фиксации наружного и внутреннегокольца, соде)жа щего активное вещество лекарственного средства,16В это песуЦее ко,ьцо вкладывается наружное кольцо, содержащее метонцдазол ицистатцц, диаметром 1 мм. Наружное кольцоможет быть легко отделено от применяемогоизделия пациецтох после однонедельногоприменения влагдлищного кольца. Оставшееся эстриол-содержащее влдгалишное кольцо предназначено дгя использования в течение несколы(их недель,Наружное кольцо диаметром 4 мм, содсркдцее активное вс 1 цество, форхуеС 5 из гомогенной смеси 30,0 г микронизировдццого1 бета-(окси-этил)-2-метил-нитро-имидазола(метронидазола), 30,0 г микроццзированного нистатина, 2,0 г гидрофобизовац-.цой высокодисперсной двуокиси кремния и38,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентцой формовочной массы В 4 низкотемпературцой вулкацизации, как она описана впримере 2. Вулканизация этого кольца осуществляется сначала в течение 5 минут прц00 С и затем в течение 4 часов при температуре 80 С.Содержащее активное вещество внутреннее кольцо диаметром 1 мм формуется изс)сцснзии 55,0 г мш(роцизировацного эстриола в 45,0 г полиоргацосилоксановой двухкомпоцентной формовочной массы ВЗ низкотсмпературной вулканизацци, как она описана в примере 2, и вулканизуется путемтрехчасового цагревания до 95 С.Влдгалишцое кольцо предназначено дляЛЕЕНИ 51 ТРПХОЗ 10 ЦОЗд.11 рилер 1. Из полидиметилоргацосилоксановой формовочной массы К путем отформовывания, 5-минутной подвулканизациипрц 150 С и 1,5-часовой вулканизации при120"С изготавливается Ссуцее кольцо следующих размеров: наружный диаметр б см,внутренний диаметр 4,2 см и расстояние между мешотчатыми углублениями тля фиксации наружного и внутреннего кольца, содержащего Д-норгестрел, порядка 5,6 мм.Д-норгестрел-содержащие кольца диаметром 4 мм (наружное кольцо) илц же (внутреннее кольцо) формуются из суспецзии25,0 г микронизированного Д-норгестрела,12,0 г высокодисперсной двуокиси кремнияв 63,0 г полиорганосилоксановой двухкомпоцентцой формовочной массы В 4 низкотемпературцой вулкацизации, как она описана впримере 2, подвулканизовываются путем 10 минутного нагревания до 115"С и последующего, трехчасового нагревания, до 100"С.Вулканизаты экстрагируотся последовательно 96/о-ным этацолом в течение 90 минут,затем еще раз 96%-Ым этанолом в течение30 минут, 70 О/,-ц.м этаОлот в течение б; минут и ООО/о-ых этацолом в течение 30цут при кочцатной температуре, после чегоподвергаются воздушной сушке, Д-нор 1 сст -рел-содержащие коси цд, снггояшце цз оболочки, имеющей низкое содержание Д-норгестрела, ца сердцевине с высоким содсржаццем Д-юргестрелд, собираются во лгд62773 сЗ 17 40 50 55 лишное кольцо посрелством вкладывания их в несущее кольцо.Прссзсер 14. Из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы как описано в примере 13, изготавливается несугцее кольцо таких же разчеров. Эстриол-солержашие наружные и внутренние кольца изготавливаются из суспензии 20,0 г микронизированного эстриола. 15.0 г высоколисперсной лвуокиси кремния в описанной в примере 2 полиорга носилоксановой лвухкомпонентной формовочной массе В 4 низкотемпературной вулканиза ции согласно способу, указанному в примере 13, и аналогичным образом частично экстрагируются эта иолом. Эстриол-солержашее наружное кольцо и внутреннее кольцо 15 вкладываются в несущее кольцо и ооразуют влагалищное кольцо с лиаметром поперечного сечения 10,3 мм.Прияер 15, Из полилиметилорганосилоксановой формовочной массы посредством отформовывания, 5 - минутной полвулканизации при 150 С и одночасовой вулканизации при 120 С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный лиаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние мешотчатого углубления для наружного 25 кольца до внутреннего края несугцего кольца 6,5 мм.В это несущее кольцо вклалывается Д-норгестрел-содержащее наружное кольцо сегментного сечения диаметром 2,5 мм.Д-норгестрел-содержащее наружное коль цо изготавливается из суспензии 20,0 Д-норгестрела и 18,0 г высокодисперсной двуокиси кремния в 62,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массе ВЗ низкотемпературной вулканизации путем отформовывания и двухчасовой вулканизации при 100 С. Состав полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации указан в примере 2.Пример 16. Из полидиметилорганосилоксановой формовочной массы посредством отформовывания 5-минутной полвудканизации при 150 С и 1,5-часовой вулканизации при 120 С изготавливается несущее кольцо следующих размеров: наружный диаметр 6 см, внутренний диаметр 4,2 см и расстояние мешотчатых углублений для фиксации внутреннего кольца, содержащего активное вещество лекарственного средства, до наружного края несущего кольца порялка 8,1 мм,В это несугцее кольцо вкладывается эстриол-содержащее внутреннее кольцо диаметром 1,5 мм.Это внутреннее кольцо,солержашее актив ное вещество, формуется из суспензии 55,0 г микронизированного эстриола в 45,0 г полиорганосилоксановой двухкомпонентной формовочной массы ВЗ низкотемпературной вулканизации, как она описана в примере 2, и вулканизуется путем трехчасового нагревания до 95 С. 18Прссзсер 1 с. Ьлагалищное кольцо, солержашее Д-норгестрел и этинилэстралиол, с наружным лиаметром 60 мм и внутренним лиаметром 42 мм изготавливается с применением техники многоцветного литья под давлением из трех кочионснтов в виле многослойного вулканизата, который вулканизуется при 100 С в течение олиого часа. Компонент 1 прелставля т собой гомогеннук смесь 26 вес.ч. высоколисперсной льуокиси кремния 3 вес,ч. высоколисперсной окиси маг ния и 71 вес.ч. катализированной основы из силиконового эластомера низкотемпературной вулканизации.Компонент 2 состоит из смеси 24 вес.ч. высоколисперсной лвуокиси кремния, 8 сп.,ч микронизирова нного Д.норгестрела и 68 вес.ч. катализированной основы из силиконового эластомера низкотечпературной вулканизации.Компонент 3 солержит на 100 вес.ч.10 вес.ч. микронизированного этинилэстралиола и 21 вес.ч. высоколисперсйой лвуокиси кремния наряду с 69 вес.ч. полиорганосилоксановой формовочной массы. состоящей из 75 вес.ч. полидиметилорганосилоксана, имеющего на обеих сторонах полимерной цепи концевые виниловые группы, с вязкостью 1000 сст при 25 С. 25 вес. ч. сополимера состава: 40 мольн. % 510, - звеньев, 45 мольн. % ( СН, ) 10,д - звеньев, 15 мольн. % винил (СН) ЯОол - звеньев, 8 вес. ч. компонента с Я - Н связями, состоящего из 16,6 мольн. % (СН), 510 о,5 звеньев, 33,4 мольн. 1(СНЗ) 510 - звеньев, 50,0 мольн. % СН,НЯ(0 - звеньев и 1 О ч. на млн, платины (в расчете на общее количество смеси ввиле 2%-ного раствора гексахлороплатиновой кислоты в изопропаноле).Внутри многослойного вулканизата компонент 1 образует кольцо эллиптического поперечного сечения, причем к наружному и внутреннему краю привулканизованы солержашие активное вещество лекарственного средства компоненты 2 и 3 таким образом, что влагалищное кольцо в целом имеет круглое сечение при ралиусе кривизны 4,5 мм по наружному .краю. Компонент 2 при этом имеет максимальную толщину слоя порядка 2 мм и привулканизован к отрезку дуги величиной 2,5 мм с кольцевым охватом. Компонент 3 с максимальной толщиной слоя 1,5 мм привулканизован с кольцевым замыканием при уллинении 1,5 мм.Пример 18. Влагалищное кольцо изготавливается из описанных в примере 17 компонентов в виле многослойного вулканизата таких же размеров, причем компонент 1, не содержащий активное вещество лекарственного средства, смешан с метиленхлоридом, так что компонент 1 в процессе литья под давлением или же в ходе процесса вулканизации испаряется и образует пенорезину с закрытыми порами.