Способ получения -ацетилдигитоксина

Союз Советскик Социалистических РеспубликОп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ВУОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(51) М. Кл. С 07 1 19/00 д ФА 61 К 31/585 асудврствеииыи комитетСовета Мииистрав СССРво делам изобретенийи открытий.М. Гарбузова, Н.И. Либизов и Л.М. Ког льский институт 71) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(, -АБ ИГИТОКСИН Изоб лечебнь ствия,козидовтение относится к производствупрепаратов кардиотонического дейосящихся к группе сердечных гличто значительно повы тоемени н 11 снос об получения с(. -ацевзаимодействия феролучаемого экстракцилистьев наперстянкиидом А, выделеннымперстянки шерстистой20-25 С, в течениеоенный сырой д. -ацеграфируют на колонучая при этом продукт ксина путемпрепарата, иизмельченныхй, с ланатоз тилдигито ментного ей сухих шерстистонепосредс водным эт венно из н анолом при уток. Получ 0 четь;,ех с тилдигито ке с силн ато агеле 52% достатком извес го пр того ид А олучают из путем, требуов и рабочего ложнь реакт листьев наперстянкиюшим больших затра ся трудоемкость пригохранения ферментногои продолжительность-ацетилдигитоксина и есоюзный научно-исследолекарственных растений тного способа являеттовления и сложность препарата, сложность процесса получения б(, - 20 низкий выход конечноимость а -ацетилдигитоксина,Цель изобретения - увеличение выходацелевого продукта и упрошение процесса -достигается тем, что смесь ланатозидовА и В, являюшуюся отходом производствацеланида 1 ценный сердечный препарат), подвергают ферментативному гндролизу с помощью-амилазы.К преимушествампредалагаемого способа относятся утилизация отходов производства целанидв упрощение процесса получения а 1, -ацетилдигитоксина и увеличение выхода последнего на 15%,П р и м е р . К суспензии 3 г порошкасмеси ланатозидов А и В (31% ланатозидаА) в 700 млдистиллированной воды добавляют раствор 3 г препарата-амилазы в200 мл дистиллированной воды, встряхивают, добавляют 2,5 мл толуола и встряхивают 48 час при 25-28 оС, ферментационнуюмассу экстрагмруют 8 х 700 мл смеси хлороформ-этанол (3;1), сушат 30 мин над200 г прокаленного сульфата натрия, фильтруют через бумажный фильтр, упаривают560889 Составитель В. СладковРедактор Т. Шарганова Техред Н, Андрейчук Корректор Е, Папп Заказ 1656138 Тираж 553 Подписное 11 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, ЖРаушскя наб. д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 фильтрат досуха и сушат остаток в вакуум- сушильном шкафу пои 40-50 С и течениео3-4 час. Вес суммы гликозилов 1,91 г,40 г окиси алюминия (для хроматографии, П ст,акт.) встряхивают 15-20 мин с 60 мд этанола и 10 мл смеси формамидацетон (3:7), упаривают растворитель и сушат в сушильном шкафу при 40-60 оС в течение 1 час, 8 г (1/5 часть сухого пороцка) окиси алюминия смешивают с раствором,О суммы гликоэидов в 300, мл хлороформа, упаривают растворитель и сушат 10-20 мин в сушильном шкафу при 40-50 С. В стеклянную колонку (длина 32 см, диаметр 2 см помещают остальные 32 г окиси алюминия, 1 насыпают сверку смесь окиси алюминия с. суммой гликозидов и элюируют последовательно 250 мл бензола, 1900 мл смеси бензол-хлороформ (50;50) и 2200 мл смеси бензол-хлороформ (45:55), контролируя ход разделения методом тонкослойной хроматографии ( тальк, метилэтилкетон-и-ксилолчормамид5: 10:0,5), фракции содержащие ацетиддигитоксин, объединяют, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме при 40-50 оС, Остаток растворяют в 5-7 мл хлороформа, упаривают в токе воздуха до объема 3-4 мл, добавляют 5-6 мл эфира, нагревают с обратным холодильником при 45-60"С, выдерживают 18 час при комнатной температуре и 24 час при 7 С, ото фильтровывают осадок, промывают эфиром, сушат и получают 0,55 г (67%, считая на ланатозид А) хроматографически. чистого О-ацетилдигитоксина, т.пл. 218-225 С;о Д. з + 24,6 о (с%, метанол); биологическая активность 10000 ЛЕД, Продукт содержит молекулу воды (1,89% по фишеру). формула изобретения Способ получения о(, -ацетилдигитоксина путем ферментативного гидролиза данатозида А с последующим хроматографированием полученного продукта, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличениявыхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестье источника ланатозида Аиспользуют смесь ланатозидов А и В, являющуюся отходом производства целанида, игидролиэ проводят с помощьюамилазы;Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, СЕЬМОа 6 1 агтпа ., 14, 8, 418420, 1965.2, НЕебса сМтпса аида,35, 4,1310-1318, 1952,