Способ получения 11 -или 11, 13 -ретинолов

0 П И С А Н И Е (и) 848595ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических(22) Заявлено 19,09,75 (21) 21739 присоединением заявкиГосударственный комите Совета Министров СССР 23) ПриоритетОпубликовано 3) УДК 547.593.2.07,02.77. Бюллетень8 по делам нзабрет и открытий ата опубликования описания 28.03,7 Авторы зобретенпя Соколова, Б. И. М(71) Заявитель ковский ордена Трудового Красного Знамени институтонкой химической технологии им, М. В. Ломоносова) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11 Е- ИЛИ 1 2-РЕТИ НОЛО ди ля но что 4-ин Данное изобретение относится к способу получения 112- или 117, 13 Е-ретинолов, которые могут найти применение для получения соответствующих альдегидов хромофорных групп зрительных пигментов животных и человека.Известен способ получения 11 Л- или 112, 137-ретинолов, заключающийся в том, что 2 Е- или 2 Л-изомеры 3-метил-пентен-ин- ола подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом в среде хлористого метилена и эфира при кипячении, полученный при этом реактив Иоцича обрабатывают 9-метил-(1,1, 3-триметилциклогексен - 5-ил) - бутен - 8- алем(альдегид р-С 14) и образовавшийся при этом гликоль ацетилируют уксусным ангидридом до моноацетата, который дегидратируют в среде бензола в присутствии и-толуолсульфокислоты, полученный при этом ацетат омыляют, а затем гидрируют на палладиевом катализаторе с добавками свинца. Выход конечных продуктов составляет соответственно 35 и 43% от теории 1.Недостатком известного способа являются образование нерастворимого комплекса Иоцича в случае применения Е-изомера 3-метил- пентен-ин-ола, что не позволяет получить 112-ретинол с выходом более 35%. Кроме того, имеет место образование диацетатов гликоля, что также снижает выход конечных соеер, Н, Ю, Горина и Р, П, Евстигнеева пении. Недостатком известного способа явется также и использование труднодоступго катализатора гидрирования,Предложенный способ заключается в том,2 Е- или 2 Л-изомеры 3 - метил - 2 - пентен-ола подвергают взаимодействию с трифенилхлорсиланом в присутствии пиридина иобразовавшиеся при этом соответствующие1-0-трифенилсилил-метил - 2 - пентен-ив 0 1-олы подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом в эфире с последующей конденсацией полученного таким образом полностьюрастворимого реактива Иоцича с альдегидом-С 14 и кипячением в толуоле в присутствиии-толуолсульфокислоты. 13 Е- или 132-изомеры 11, 12-дегидроретинола, полученные омылением реакционной массы в присутствии фтористого аммония, гидрируют на никелевом катализаторе в этаноле.0 Предложенный способ позволяет увеличитьвыходы 117- и 112, 137-ретинолов до 55%, атакже сократить стадийность процесса с 5 до3, Данные изобретения иллюстрируются нижеследующими примерами.Пр и мер 1. Получение 1-0-трпфенилсилил 22-3-метил-пентен-ин-ола,К раствору 5,0 г 2 У-метил-пентен-инола в 15 мл сухого четыреххлористого углерода и 6,3 мл сухого пиридина при перемешива 0 нии в атмосфере аргона добавляют за 20 мпн5 10 15 20 25 Зо изобретения Формула 40 4550 55 60 316,8 г трифенилхлорсилана в 40 мл четыреххлористого углерода. Перемешивание продолжают 1 час, осадок хлоргидрата пиридина отделяют, растворитель удаляют. Выход 16,7 г(91,0% ); т, пл. 53 - 54 С (из гексана); И 0,6,силуфол, система гексан в ацет 10; 1, проявление иодом,ИК-спектр (ем в ) (в вазелиновом масле):3280 с., 3080 ср., 2110 сл., 1650 сл 1600 ср.;1270 ср., 1190 сл., 1120 с., 1060 с 1030 с.,1000 ср., 970 ср., 860 ср 790 ср., 750 ср.,710 ср.Найдено, %: 51 7,90.С 4 НОЬпВычислено, %: 817,92.П р и м е р 2, Получение 132-11, 12-дегидроретинола.К 12 мл 1,44 н. эфирного раствора этилмагнийбромида добавляют в атмосфере аргона покаплям при перемешивании 5,8 г 1-0-трифенилсилил-3 - метил - 2 - пентен-ин-олав 20 мл эфира. Кипятят 1 час, охлаждают до20 С и добавляют за 20 мин раствор 3,4 гальдегида -С 4 в 10 мл эфира. Реакционнуюмассу кипятят 2 час, охлаждают и выливаютв перемешиваемую смесь 50 г льда и 30 млразбавленной соляной кислоты (1: 4). Через15 мин эфирный слой отделяют, водный экстрагируют эфиром (Зр,50 мл), Объединенныйэфирный экстракт промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, сноваводой до рН 7, сушат над сульфатом натрия,растворитель удаляют, Остаток растворяют в150 мл сухого толуола и кипятят в присутствии и-тол уолсульфокислоты с водоотделителем 1 час, Реакционную массу выливают в150 мл ледяной воды, органический слой отделяют, водный экстрагируют бензолом (Зр,(30 мл), Объединенный органический экстракт промывают водой до рН 7, сушат надсульфатом натрия, растворитель удаляют,Остаток нагревают 5 мин в смеси 50 млацетона, 10 мл пиридина, 10 мл водыи 1,1 г кислого фтористого аммония, охлаждают и выливают в смесь 50 г льда и50 мл разбавленной соляной кислоты (1:4),Вещество экстрагируют хлороформом (550 мл), объединенный органический экстрактпромывают водой, насыщенным растворомбикарбоната натрия и снова водой до рН 7,сушат над сульфатом натрия, растворительудаляют. Остаток чистят на колонке с 200 гокиси алюминия. Фракции, содержащие вещество, объединяют, растворитель удаляют, добавляют 50 мл гексана, осадок трифенилсиланола отделяют, фильтрат упаривают досуха.Выход 2,8 г (60,2%) Р 0,5, силуол, системагексан в ацет, 10: 3, проявление иодом.ИК-спектр (см в ) (пленка): 3400 с. ш2190 сл., 1640 сл., 1270 сл 1210 сл., 1130 с1070 сл., 1010 с, ш., 970 ср., 870 сл., 830 сл.,800 сл 750 ср., 720 ср. УФ-спектр: Хаас 317 нм (Е 32100).П р и м е р 3, Получение 11 Л, 13 Л-ретинола.К раствору 1,06 г тетрагидрата ацетата никеля в 20 мл этанола при перемешивании в атмосфере азота добавляют суспензию 0,35 г борогидрида натрия в 5 мл этанола. К полученному катализатору добавляют 0,8 г этилендиамина и 2,5 г 131-11,12-дегидроретинола в 10 мл этанола, Гидрируют до поглощения 220 мл водорода (105% от теоретического количества) при атмосферном давлении. Катализатор отделяют, фильтруя реакционную массу через небольшой слой окиси алюминия, растворитель удаляют. Выход 2,43 г (96,7%); М 0,55, силуфол, система гексан - ацетон 10: 3, проявление серной кислотой,П р и м е р 4. Получение 111-ретинола.Получают аналогично конденсацией 1-0-трифенилсилилЕ - 3-метил - 2-пентен-ил-ола с альдегидом -С 4 и последующим восстановлением в указанных выше условиях с выходом 54,5%, и-Фенилазабензоат 112-ретинола; т. пл, 65 - 65,5 С (из пентана); И 0,72, силуфол, система гексан в ацет 10: 1, проявление серной кислотой.ИК-спектр (ем в ) (в вазелиновом масле): 1720 с., 1610 с., 1270 с., 1220 ср., 1180 сл., 1150 ср., 1110 с., 1090 с., 1080 ср., 1010 сл., 970 ср., 930 сл., 870 ср 780 ср 760 сл., 700 ср.УФ-спектр: Хс 229 нм (Е 21450); лмакс 320 нм (Е 44200). Способ получения 117- или 117, 137-ретинолов на основе 2 Е- или 22-изомеров 3-метил-пентен-ин-ола и 9 - метил - 7-(1,1,3 - триметилциклогексен-ил) - бутен - 8 - аля- альдегида -С 4 с применением каталитического гидрирования промежуточного продукта 13 Е- или 137, 11, 12-дегидроретинола и выделением целевых продуктов, о т л н ч а ю щ и йся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевых продуктов, исходные 2 Е- или 2 Л-изомеры 3-метил-пентен- ин-олов обрабатывают трифенилхлорсиланом, полученные при этом о-трифенилсилильные производные подвергают взаимодействию с этилмагнийбромидом с последующей последовательной конденсацией соответствующего реактива Иоцича с альдегидом -С, дегидратацией образующегося гликоля в присутствии п-толуолсульфокислоты, омылением под действием кислого фтористого аммония и гидрированием полученного соответственно 13 Е- или 132-11, 12-дегидроретинола в присутствии никелевого катализатора,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент Швейцарии356758, кл. 12 о, 25, 1961 (прототип),