Способ получения антранилов

осударственный комитетСовета Министров СССРпо делан изобретенийи открытий тет) Заявите Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, М. В. Ломоносова ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТРАНИЛ ранил ов бразным орителя, способу и латель, кото- изомеи пое ванин течение Предлагается улучшенный способ получения антранилов, которые находят широкое применение в интезе лекарственных препаратов. Известен способ получения антранилов конденсацией ароматических нитросоединений с акрилацетонитрилами в присутствии едкого кали в метаноле при 0 - 5 С, с выходом продуктов 46 - 79% 11 Однако этот метод позволяет получить лграниченный ряд соединений,Известен также способ получения ант обработкой о - нитрозоацилбензолов газоо галоидводородом в среде инертного раств например бензола2 . Однако по этому происходит обязательное внедрение атома га бензизоксазольное кольцо, что не всегда ж но, а также образуется смесь двух изомеро рые не всегда легко разделить. Выход смеси ров 62,5 - 81%. Цель изобретения - упрощение процеышение выхода продуктов,Предлагаемый способ получения антранилов общей формулы Где В - алкил С 1 о )В, - водород, алкил С о, неэамещенныйили замещенный фенильный радикал, циклоалкилСз-б, адил Сг-яобработкой о - нитроэоацилбензолов циклиэующим агентом в среде органического растворителяотличается тем, что в качестве циклизующего агентаприменяют раствор бисульфита натрия, вместо галоидводорода. При этом процесс идет однозначно ивыделение продуктов упрощается. Кроме того до.стигается высокий, выход целевых продуктов(78 - 95%),Желательно употреблять 40% - ный водный раствор бисульфита натрия в среде органического растворителя, например спирта, бензола, хлористогометилена,Процесс предпочтительно вести при но 40 - 60 С. Реакция заканчивае 1 ся в529161 лы Подписное Тираж 575 цнИИПИ Заказ 5 328/75 Филиап ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 12 - 15 мин. Данным методом можно получать самые разнообразные замещенные антранилы. Последние выделяют экстракцией из реакционной смеси, их строение подтверждают, сравнивая константыполученных антранилов с литературными даннымии данными спектров ПМР,П р и м е р. К нагретому до 60 С раствору 1,63(0,01 моль) о-нитрозопропиофенона в 50 мл абсолютного этилового спирта по каплям добавляют 0,02 моль(5 мл) бисульфита натрия в виде его 40 о ного водного раствора и перемешивают смесь 15 мин. Этиловыйспирт отгоняют на ротационном испарителе, остатокэкстрагируют диэтилов ым эфиром, экстракт промывают два раза водой, сушат сернокислым магнием ипосле упаривания растворителя получают 1,4 г (95%)3 - этилантранила, т. кип. 90 С/2 мм рт. ст., и еа 1,5652.Аналогично получают следующие соединения,Из 2,19 г (0,01 моль) 2 - нитрозо - 4 - ацетилпропиофенона и 0,01 моль (2,5 мл) бисульфита натриясинтезируют 1,92 г (95%) 3 - этил - 6 - ацетилантра анила, т.пл, 65 С.Из 1,2 г (0,005 моль) 2 - нитрозо - 4 - бромпропиофенона и 0,015 моль (3,5 мл) бисульфитанатрия получают 1,05 г (94%) 3 - этил - 6 - бромантранила, т.кип. 126 С/3 мм рт. ст., П1,6123. ЖИз 1,37 г (0,01 моль) 2 - нитрозоацетофенона и0,02 моль (3 мп) бисульфита натрия образуется0,94 г (78%) 3 - метилантранила, т.кип, 75 С/3 ммрт,ст.; пг 1,5788.Из 1,77 г (0,01 моль) 2 - нитрозо 4 - метилпро- ЗОпиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфита натрия синтезируют 1,32 г (82%) 3 - этил - 6 - метилантранила,т.кип. 85 - 87 С/1 мм рт.ст.; 77 т", 1,5598Спектр ПМР, 8, м.д.: т (ЗЩ 2,20; кв(2 Н)2,93; дд (Ня )6,51; дд(Н 7) 6,96; д (На) 7,14, ЗэНайдено,%: С 74,3; Н 6,95; М 8,9.Вычислено,%: С 74,5; Н 6,8; й 8,7.Из 1,91 г (0,01 моль) 2 - нитрозо - 4 - этилпропиофенона и 0,02 моль (2 мл) бисульфита натрия 4 Ополучают 1,49 г (85%) 3,6 - диэтилантранила, т.кип.103 С/2 мм рт.ст,; фэда 1,5556Из 2,19 г (0,01 моль) 2 - нитрозо 4 - трет - бутилпропиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфитанатрия образуется 1,64 г (81%) 3 - этил - 6 - трет о- бутилантранила, т.кип, 125 С/3 мм рт.ст,;И и 1,5440,Из 2,03 г (0,01 моль) 2 - нитрозо 4 - циклопропилпропиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфитанатрия синтезируют 1,5 г (80%) 3 - этил - 6 - циклопропилантранила, т. кип, 116 - 118 оС/1 мм рт.ст.,про 1 5805Э 4 Спектр ПМР, о, м,д.: м (4 Н) 0,6 - 1,15,т (ЗЩ 1,37; м (1 Щ 1,61 - 2,08; кв (2 Щ 3,02; пд (Н,) 6,42; дд (Нт) 6,98; д (Н) 7,21. Найдено, %: С 77,1; Н 6,9; й 7,6. С 1 гН 1 зйО Вычислено,%: С 77,0; Н 6,9; й 7,5.Из 1,42 г (0,005 моль) 2-нитрозо-(2-нитрофенил)пропиофенона и 0,01 моль (2,5 мл) бисульфита натрия получают 1,11 г ( 83% ) 3 - этил - 6- ( 2 - нитрофенил) антранила, т.пл. 65-66 оС. Спектр ПМР, о, м,д.: (ЗН) 1,41, кв (2 Н)3,11; дд (Н,) 6,63; м (5 Н) 7,36; дц (Н,) 7,83,Найдено,%: С 67,3; Н 4,33; М 14,21,С 1 Н 1 гйгоз.Вычислено, %: С 67,11; Н 4,47; й 14,47,Формула изобретения1. Способ получения антранилов общей формуН 1 Я где Я - алкил С, 1 е,В, - водород, алкил С о, незамещенный или замещенный фенильный радикал, циклоалкил Сз е, ацил Сг-аобработкой о - нитрозоацилбензолов циклизующим агентом в среде органического растворителя, отличающий ся тем,что, сцелью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, в качестве циклизующего агента используют раствор бисульфита натрия.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут при 40 - 60 оС.3. Способ по пп, 1 и 2, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс ведут в среде спирта.4, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что используют 40 о - ный водный раствор бисульфита натрия,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1.Эач 18 х.В, апд Ргп 1 Ь. С.СопаепьаЬоп от агатас 1 с НЮго сотраипда МСй Ясг 1 йасетапИг/Вез, . Огф. Сиет.,25, 1884, НБОг.2. Авторское свидетельство СССР М 367099, М.Кл. С 07 д 85/22, ноябрь 1972 г. (прототип),