Способ получения водорастворимых биологически активных полимеров

Номер патента: 527442

Авторы: Панарин, Реди

ZIP архив

Текст

(15) Дата опубликовани сударствениыи комитет Соовта Иииистроа СССР 1 о делам изооретеиий и открытий76,БюллетеньЗ 8 описания 03.08,77 УДК 678 7 45 2- -1 34,46 (088. 8) 72) Авторы изобретения анарин и Н, С, Реди ститут высокомолекулярных соединений АН СССР и Западный политехнический институт) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМАКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ ИО ЛОГИ ЧЕСКИ ние относится к синтезу поли Изобретерных вол растворимыхавляющих рост иологическ тивных, под мов, вещест микроорганизут быть исполь 5 которые мцине. зованы в 2 Известен способ получения водных суспензий поливинилпирролиаона (ПВГ 1) с полиеновыми антибиотиками, получаемых путем совместного осаждения смеси ПВ 11 и антибиотика в диметилформамиде этилацетаттом (1 1. Известен способ получения полимеров, обладающих антимикробныл действием, путем проведения реакции солеобразования бензил- и феноксиметилпеницилина с сополимером випнлпирролидона (ВП) и винилалина в хлороформе с посл дующим осаждением лиэтиловылг эфиром 121. Однако использование таких полимеров, а такжеосаждение конечных продуктов реакции приводит к получению лостаточно крупных частиц полимера, растворение которых в воде затруднено, более того в водных растворах происходит практически полная диссоциация полггмеров н антибиотик слабо связан с полимером. ль изобретения - синтез биологически активных водорастворимых полимеров, обладающих противогрибковыл 1 действием. Попредлагаемому способу эта цель достигается тем, что полиэлектролиты катионного типа модифицируют противогрибковым полиеновым антибиотиком леворином путем присоединения его к полимерам ионной связью,Такими полиэлектролитами могут быть сополимеры М -винилпирролидона с алмониевыми солями аминоалкиловых эфиров мета.криловой кислоты, имеющих различные заместители у атома азота (предпочтительноС -С ) и сополимеры Я -винилпирролидона с виниламином,В качестве модифицирующего агента применяют противогрибковый антибиотик леворин. Согласно изобретению процесс взаимодействия полиэлектролитов катионного типас леворином осуществляют в органическомрастворителе, смешиваюшимся с водой, поедпочтительно в метаноле или в этаноле, споследующим переводом полимерного производного из органического растворителя в о,упутем ступенчатого добавления водь 1 с одно527442 Формула изобретения Составитель А. Переверзева Редактор Л, Ушакова Техред М. Левицкая КоРРектор Н, Ковалева фЗаказ 639/22 Тираж 630 ПодписноецНИИПИ.Гоеударственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 временным удалением органического растворителя и последующим выделением полученного производного лиофильной сушкой.Полученные полимеры растворймы в водев концентрации 40-50 мг/мл, Гелевая хроматография в воде на сефадексе Гпоказала, что полимерные соли леворина выходязодним пиком и диссоциированы в незначительной степени, т.е. наблюдается прочное связывание антибиотика полимером.Биологическую активность полимеров определяли методом диффузии в агар с тесткультурой Того Сси о 1"Яя и спектрофотометрическим методом при 380 нм.П р и м, е р 1. 3,0 г сополимера М-винилпирролидона и (, М -диметиллаурилметакрилоксиэтилиодида (состав 97:13,т)= 0,46 дл/г в 0,5 М КС 1) растворяют в 200 мл метанола, затем прибавляютсуспензию 0,3 г леворина (производстваПензенского завода медпрепаратов серия550474 с активностью 36000 ед/мг) в50 мл метанола, перемешивают 40 мин,непрореагировавший леворин отфуговывают.Из фильтрата выделяют полимерное производное леворина переводом его из метанолав водный раствор путем ступенчатого добавления воды и удаления растворителя, а изводного раствора выделяют лиофильно.= 0,37 дл/г при 25 С в этаноле) и 0,05 глеворина в 30 мл этанола получают 0,45 гполимера (82%) с биологической активностью 2000 ед/мг,П р и м е р 3. Г 1 о методу описанномув примере 1, из 0,25 г сополимера М-винилпирролидона и Й, Й -диэтилцетилметакрилоксиэтилиодида (состав 90:10,оЧ 3 = 0,42 дл/г при 25 С в этаноле)и 0,05 г леворина в 30 мл метанола получают 0,23 г полимера (76%) с биологической активностью 2300 ед/мг.П р и м е р 4. По методу, описанчому в примере 1, из 0,25 г сополимера Й= О,ф 4 дл/г в 0,5 М КС 1) и0,05 г леворина в 30 мл метанола получают 0,22 г полимера (73%) с биологической активностью 2200 ед/мг.П р и м е р 5. По методу, описанномув примере 1, из 1,07 г сополимера М 10 -винипирролидона с виниламином (состав95:5,Ч= 0,27 дл/г при 2 УС в этаноле) и 0,6 г леворина в 40 мл метанола получают 0,85 г (51") полимера с биологической активностью 1740 ед/мг.1 Ь Полимеры, полученные по предлагаемому способу, обладают высокой противогрибковой активностью и в отличие от исходного леворина хорошо растворяются в водедо концентрации 50 мг/мл и выше, дают 20 стабильные прозрачные растворы при нейтральной РН, что открывает возможностьсоздания на их основе инъекционных препаратов леворина. Способ получения водорастворимых биоЭО логически активных полимеров путем присоединения низкомолекулярных модифицирующих агентов к полиэлектролитам катионного типа, о т л и ч а ю ш и й с я тем,что, с целью получения полимеров, облада 5 ющих антифунгальным действием, в качестве модифицирующего агента используют противогрибковый полиеновый антибиотик леворин и модификацию осуществляют в растворителесмешиваюшемся с водой, с последуф ющим переводом полимера в водный раствори его выделением,Источники информации, принятые во вни-,мание при экспертизе:1. Авторское свидетельство СССРф 5 Яо 231718, А 61 К 1967.2. Авторское свидетельство СССР

Смотреть

Заявка

2146265, 18.06.1975

ИНСТИТУТ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

ПАНАРИН ЕВГЕНИЙ ФЕДОРОВИЧ, РЕДИ НЭЛЛИ СЕМЕНОВНА

МПК / Метки

МПК: C08F 8/30

Метки: активных, биологически, водорастворимых, полимеров

Опубликовано: 05.09.1976

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-527442-sposob-polucheniya-vodorastvorimykh-biologicheski-aktivnykh-polimerov.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения водорастворимых биологически активных полимеров</a>

Похожие патенты