Способ получения физиологически активных полимеров

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Б АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЯЬСТВУ 384839 Союз Соеетскии Социалистицеских РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25.Ю,1971 ( 1678258/23-5) М, Кл. С 081 19 исоединением заяв суда рственный комит овета Министров ССС йо делам изобретенийн открытий нори;ег ДК 678.746.523 088,8) Опубликовано 29 Х.1973. Бюллетень25Дата опубликования описания 06 Х 111.1974 Авторыизобретения, Абдуход В. А. Кропачев и Л хманова Институт высокомолекулярных соединений АН ССС аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ ф СОО 1 г а Н 1 С - СН = СН- СН= С(СН ООМо 1 в Известен способ получения физиологически активных полимеров сополимеризацией Х-винилпирролидона с ненасыщенными соединениями - лекарственными веществами со специально введенными винильнымв группировка ми, например, с кротоновым производным гидразида изоникотиновой кислоты, Х-акрилоилцитизином и М-метакрилоиланабазином.С целью расширения ассортимента синтетических полимерных лекарственных препаратов 10 по предлагаемому способу в качестве ненасыщенного соединения применяют азометиновые производные натриевой соли гг-аминосалициловой кислоты (ПАСК), содержащей винильпые, метакрильные и кротильные группы. 15 К таким производным относятся: натриевая соль акрилиден - гг.-аминосалициловой кисатриевая соль метакрилиден - и-аминосалииловой кислоты 25 натриевая соль кротонилиден - гг-аминосали;иловой кислоты Сополимеризацию И-винилпирролидона (ВП) с 1, 11 и 111 проводят в блоке или в растворе в присутствии инициаторов радикальной полимеризации, например, динитрила азоизомасляной кислоты ДИНИЗ при соотношении ВП и сомономера 20: 1 до 1: 3 при нагревании до 80 С в течение 0,25 - 50 час. Получаемые сополимеры очищают диализом их водных растворов, причем солевая форма полимеров переходит в кислотную, Сополимеры выделяют при помощи лиофильной сушки.Сополимеры, содержащие до 10 - 15% азометиновых производных ПАСК, растворимы в воде, щелочах, уксусной кислоте, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, метаноле и перастворимы в этаноле, бутаноле, диоксане, ацетоне, серном эфире, бензоле дихлорэтане, ;.лороформе и четыреххлористом углероде, С понижением содержания пирролидоновых звеньев в сополимере уменьшается растворимость в воде и органических растворителях. В солевой форме все сополимеры растворимы в воде.384839 Сосзавитель М. БогдановТехред Л. Грачева Корректор А. Васильева Редактор Е. Левина Заказ 1261/4 Изд Мо 302 Тираж 539 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Сополимеры И-винилпирролидона, содержа- и;ие фрагменты ПАСК, имеют перспективу использования в качестве противотуберкулезных препаратов пролонгированного действия,Пример 1. Смесь 21,4 г ВП, 39 г 1, 05 г ДИНИЗ и 20,3 мл метанола нагревают в запаянной стеклянной ампуле при 80 С в течение 30 час, Полученный сополимер растворяют в воде, подвергают диализу и лиофильной сушке. Выход сополимера, полученного в кислотной фоРме, составлЯет 70,6 о/о. Его хаРактеристическая вязкость т 1 при 20 С (раствори- тель - вода) 0,09.Содержание ПАСК в сополимере определяют тремя независимыми методами; по содержанию азота, потенциометрическим титрованием и по ультрафиолетовым спектрам при Хмакс 305 ммк.Содержание звеньев 1 составляет 16,5 вес.% (10,32 мол.%). Содержание ПАСК - 13,2%.Пример 2. Смесь 31 г ВП, 205 г 11, 0,1 г ДИНИЗ и 11,4 мл метанола нагревают в запаянной стеклянной ампуле при 80 С в течение 5 час, Полученный сополимер в виде водного раствора подвергают диализу и лиофильной сушке. Выход сополимера 58%, ха 4рактеристическая вязкость его водного раствора при 20 С 0,07. Содержание звеньев 1122,7 вес. % (13,75 мол. /з) Содержание ПАСК1,0 /о,5 Пример 3. Смесь 4,67 г ВП, 0,44 г П 1,0,1 г ДИНИЗ и 2,2 мл метанола в запаяннойстеклянной ампуле нагревают при 80 С в течение 15 мин.Выход сополимера в кислотной форме после10 диализа и сушки составляет 70,5%, Характеристическая вязкость его водного растворапри 20 С 0,13. Содержание звеньев 111 в сополимере 6,4 вес. %, 13,6 моль. /в. СодержаниеПАСК 4 8%15Предмет изобретенияСпособ получения физиологически активныхполимеров сополимеризацией 1 ч-винилпирролидона с ненасыщенными соединениями, от 20 л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширенияассортимента синтетических полимерных лекарственных препаратов, в качестве ненасыщенных соединений применяют азометиновыепроизводные п-аминосалициловой кислоты, со 25 держащие винильные, метакрильные и кротильные группы.