Способ получения 2-(6″-метилурацил-2″)стероидов

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик.ву. 51) М. Кл 09 С 07 3 43/00 С 07 1 1/00 с присоедиттением заявки ЛЪ(45) Дата опубликования Описания 20.07.7 Государственныи комитет Совете Министров СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 547.689. ,6.07 (088.8) 2) Авторы изобретения Л. Н. Воловепьский, Н. В. Попова Яковлева и С. А. тк 1) Заявитель Харьковский научтто-исследовательский институти химии гормонов ринопогии-СТЕРОИДОВ 2 0%-ног к ты от-3 л я эсв- комнвт ческим деиствием Предлагаемый метипурвцилв том, что 3 имодействиюпособ получения 2-(6 - стероидов, заключается стерэид подвергают взаетиптиэурвцилэм в без т при к промывают вэдэй ий температуре.Получают 3,3еввют с 0,5 л до но г продукта, который намети и э в эг э сп ир тв.1 э-кето с 6-м Изобретение относится к способу получения новых трансформированных стероидов, имеющих гетероциклический заместитель и обладающих потенциальной физиологической ак ти вн остью. 5Известен способ получения изохинолинзамешенных стероидов, состоящий во взаимт- действии стероиодных кетонов с изохинолином и хлористым бензоилом в апротонном растворителе. 10Известен также способ получения индэлзамешенных стероидов путем взаимодействия индопа со стероидным кетоном или З- -гомолактоном в присутствии разбавленной хлорной кислоты. вПредлагают способ получения урвципзвмещенных стероидов путем применения в качестве гетероцикпа б-метилтиэурацила.Предлагаемый способ позволяет получать новые соединения с потенциальным биологи водной среде в присутствии перхлората калия и серной кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.При взаимодействии с 3,17-дикетонами или З-кето-Д-гомолвктэнами, в отличие от индэла, 6-метилтиоурацил образует только 2-ураципстероиды. В случае, если при С уже есть заместитель, 4-урацилстероид не образуется,П р и м е р 1. К смеси 2 г дигидрэтестэстерона, 4 г б-метилтиоурацила, 4,8 г перхпората калия в 20 млдиоксвнв приба ляют через обратный холодильник 2 мл серной кислоты ( с 1 1,84) и нвгэтзеввют при температуре бани 120-140 С в течение 5 час,Затем прибавляют 30-50 мп 2э раствора аммиака и летучие проду гоняют с острым паром, собираязлюатв, Выпавший после эхлвждениПосле перекристаплизвции из этилвцетв- С Н г) 0та получают 1,2 г (44%) 2-(6 -метил 124 32 2-урацил(-5 ос-вндростаноп-/3 -она, Вычислено%: К 6,8.т. пл. 142-145 С. ИК-спектр см; С-Й 1670, С -0 1770Найдено,%; Й 7,44, 1 К Н 1540; С=(-С-Н 1665.С Н М 022 33 2 3Уф спектр 1 Ямакс нм 210, 222, 270.Вычислено,%: Й 7,06.ИК-спектр,см С- И 1662; С- М 1400,1538; Н 2940 и ОН 3450, кО ф о р м у л а и з о б р е т е н и яУФпектры Д,асс нм: 215 22" и 275,П р и м е р 2. Смесь 1 г дигидротестолактона, 2 г б-метилтиоурацила, 1 г перхлоратв келия и 1 мл концентрированнойсерной кислоты ( с 1 1,84) в 5 мл диоксана нагревают в течение 5 чвс при темпераогуре бани 120-140 С, Затем к смеси прибаляют 10-15 мп 20%-ного раствора аммиака 53растворившийся осадок, представляющий це вошедший и реакцию 6-метилтиоурвцил, отфипьтровычют э к раствору прибавляют 0,2 активироввцного угля и кипятят в течение 30 мин.Уголь отфильтровывают, фипьтрвт упаривают. К остатку прибавляют эфир, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат.Получают 2 гвеаества с т. пл. 140-150 С. 4и летучие компоненты отгоцяют с водянымпаром, собирая 2 и элювтв. Из содержимого колбы хлороформом извлекают продукт,который кипятят в 0,5 и метилового спирта 5с 0 1 г вктивированного угля в течение30 мин, Уголь отфильтровывают, раствори -тель отгоняют. После кристаллизации остаткаиз петролейного эфира (1:5) выделяют 0,4 тСпособ получении 2-(6-метипурацил)- стероидов о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 3-кетостероид подвергают взаимодейстф вию с 6-метилтиоурацилом в безводнойсреде в присутствии перхлоратв калия и серв- ной кислоты с последуюшим выделениемцелевого продукта известными приемами.Составитель Е, ПоповаРедактор Т. Никопьсквя Техред 3. ФантаКорректор А, ВласенкоЗаказ 1315/74 Тираж 576 П одп и си ое1.Н 11 ИИ осудврствеццого комитета Совета Министров СССРцо цепам изобретений и открытий113035, Москва, ЖРвушская цаб., д. 4/5Фнпиап 111 П "1 птецт", г, Ужгород, ул. Проектная, 4