Способ получения ациламинопроизводных адамантана

О Л И С А Н И Е 1 491616ИЗОБРЕТЕНИЯ Оаив Ооввтскик Социалистических Реслублнк51) Дополнительное ВТ. СВИЛ-В 51) . С 07 с 103/О С 07 с 10313 1955915 2312 дт 1 влс 1: 2/ Государственный ксмнт Совета Министров ССС и; о. ",с".1. ь Ик вано ло делам изобретений н открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АВИЛАМИ НО ПРОИЗВОДНЫХ АДАМА Н А Нсмеси 0 - -15%-по:о олеумл и взятых в От;1 Ошспип 10: 11 ВЗЯПЗОДЕйСТВ 1 ПО С СООТВЕТСТВ клрбоновой кпслоты при те плюс 50 С, с последующим ваго продукта извсстнымп и,Это резко сокряцтлст абцу ность пронесся 1 пяПрпСр в адямаптиляцетамидя), дзет ключить стяд 11 ю полу:е:1 пяГ 1 язотнои кислоты, 0: 0,5, и одне р гд ю 1 ующпм нптрплом пердтурс минус 5 выделением цсле 1 о продолжи гсль раз для М- возможность бромпроизводного 15 Изобретение относиСя к усовершенствованию способа полу.сна яг 1 нлл.;1:Нап.рспзвадных адамантяня, используемых в кя естве промежуточных продуктов лл синтеза биологически активных соедине 1;ий и лекярсгве 11 нь 1 х 5 препаратов.Известен спосао Ног ения лцплязинапроизводных адамаптана, например М-а;амя 11- тилацетамида, взаимодействием 1-бромлдлмантана с нитрилами карба;ОВых кис;1 От п 1)и 10 комнатной температуре в среде рястворпгсля в присутствии концентрированной серпой кислоты в качестве катализатора, с госледующим выделением целевого продукта с выходом до 90%.В качестве растворителя в процессе используют либо исходные нитрилы карбоновых кислОт (В тОм случае, если зто ж 1 дкости), либо обычные органические растворители, например и-бутиловый эсрир или ледяную уксусную 20 кислоту или их смесь.Однако длительность осуществлеш 1 я известного способа (15 ч для К-адамднтилацетлмида), а также необходимость предварительного получения бромпроизводного адямлнтяна 25 ограничивают возможность широкого использОВяния извест 1.Ога сгОсоб.С цельо интенсификации и упроще 1 пгя процесса, в предлагаемом способе раствоо я,1 ямантана или адамантанкарбоновой кислоты в 30 П р и м е р 1. Пслус 1.е 3-лцетлмппоядямаптдп- кярбо 110 з 01 кислоть.В р "актор, снабжснн:ш мешалкой, термометром и капсльной вора:кой помещают 5 мл 50 фоОй азотной кислоты, 15 мл 93 - 94)о 1-ной серной кислоты и 15 мл 60%-ного олеума. Реакцпа;Иуо смссь охлаждают д 0 - -5 С, а затем постепенно вносят 6,7 г 1-ддамаптанкарбоновой кислоты и перемецшвлют в течение 0,5 ч, затем за 0,5 ч при температуре от минус 5 до 0 добавляют 20 мл ацетонптрпла и выдерживают 1 ч при 0. По окончании реакции смесь вьливлют в лед. Раствор частично нейтрллиз от 50 1 с-нь 1 м раствором п,слочп. Выпавший ссадок отр.льтровывя:от, персосяжодаот из нО го нага рдства 1 Я цс,.О.и, с 1 шят и ерекри"гпз и т."От "з 0%-1 О к "но491616 25 Формула изобретения Составитель Н. Садовникова Редактор Л. Емельянова Техред 3. Тараненко Корректор Е. ЛейзерманЗаказ 120/7 Изд. Хе 1961 Тираж 529 Подписное Цг 1 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, УК, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Найдено, /о. С 64,96; Н 7,93; Х 6,45,С 13 Н 19 ХОЗ.Вычислено, %: С 65,79; Н 8,04; Х 5,90. П р и м е р 2, Получение 3-ацетаминоадамантил-уксусной кислоты.В реактор помещают 2,5 мл 50/о-ной азотной кислоты 20 мл 93 - 94 о/в-ной серной кислоты. Смесь охлаждают до +5 и при этой температуре вносят 3,7 г 1-адамантилуксуспойкислоты, выдерживают при перемешивании0,5 ч, затем за 0,5 ч прибавляют 15 мл ацетонитрила. Затем реакционную смесь перемешивают при 10 С еще 1,5 ч и выливают в лед.Раствор частично нейтрализуют 50%-нымраствором щелочи, Выпавший осадок отфильтровывают, переосаждают из 30%-ного раствора щелочи, сушат и перекристаллизовывают.Тпа 172 - 173,Найдено, /в: С 66,30; Н 8,83; Х 6,32,С 14 Н 1 ИОз.Вычислено, %: С 66,90; Н 3,37; Х 5,57. П р и м е р 3. Получение 3-безаминоадамантан-карбоновой кислоты.В реактор помещают 1 мл 50%-ной азотной кислоты, 5 мл 93 - 94% -ной серной кислоты и 5 мл 60/о-ного олеума. Смесь охлаждают до +5, прибавляют 2 г 1-адамантанкарбоновой кислоты и выдерживают 0,5 ч. Затем повышают температуру до +10, прибавляют 20 мл бензонитрила и выдерживают при этой температуре 2 ч. Затем реакционную смесь выливают в лед и осадок экстрагпруют эфиром. Эфирные вытяжки промывают 20%-ным раствором щелочи. Щелочной раствор подкисляют соляной кислотой, выпавший осадок отфнльтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из 50 в/о-ного этилового спирта. Тп., 165 С, Выход 73%.Найдено, %: С 72, 41; Н 7,52; М 3,84.5 С 1 з Н 21 КОзВычислено, %. С 72,34; Н 7,02; И 4,69. П р и м е р 4, Синтез 1-ацетаминоадамантана.10 В реактор помещают 2 мл 50%-ной азотнойкислоты, 20 мл 93 - 94/в-ной серной кислоты и 10 мл 60%-ного олеума. Смесь охлаждают до 20 С и вносят 2 г адамантана. В течение 1 ч прибавляют 10 мл ацетонитрила, поддер живая температуру 50 С. Затем реакционнуюсмесь выдерживают при этой температуре в течение 0,5 ч и выливают в лед. Раствор нейтрализуют 50 в/о-ным раствором щелочи, осадок отфильтровывают, промывают и сушат.20 Выход 60%. Тил, 152 С.Найдено, %: С 75,04; Н 9,7; Х 6,82.СлНИ Оз.Вычислено, %. С 75, 0; Н 9,91; М 7,26. Способ получения ациламинопроизводныхадамантана, отличающийся тем, что, с целью интенсификации и упрощения процесса, 30 раствор адамантана или адамантанкарбоновойкислоты в смеси 0 - 15%-ного олеума и азотной кислоты, взятых в отношении 10: 1 - 10: : 0,5, подвергают взаимодействию с соответствующим нитрилом карбоновой кислоты при 35 температуре минус 5 плюс 50 С с последующим выделением целевого продукта известнымп приемами.