Способ получения -2, 3, 5, 6-тетрагидро6-фенилимидазо-(2, 1-в) тиазола

О П И С А Н И Е ,н) 487486ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик1) Зависимый от патента л. С 07 с 1 49/36 С 07 с 1 91/32,51 22) Заявлено 09.12.66 (21) 1118222/23 2) Приоритет 10.12.65 (31) 52526/6533) Великобритания осударственнык комитет света Министров СССР по делам изобретенийи открытий(088.8) ликовано 05.10.75,ллетеньчикования описания 31.05 Дат 2) Авторы изобретен Иностранцы тер Дойл и Аластер Г Англия. концентрированной тность 0,88), следя ура не превышалауют, твердыи осадок ушивают. Получают енилимидазо - 2,1- С, максимум 1580 н 1 - промышленная мино- (2-гндроксп- -п - толуолсульфопат щим образом.но-тиазолин- (2-имп,2-эпоксифенилэтана емешивают при окру- течение 48 час и к ляют 1,8 ч, п-толуо,чмесь охлаждают и док промывают 10 ч, ют при 60 С, Получа- -2-фенплэтил) -тиазот. пл. 232 - 234 С,1685, 1200, 1125,о-(2-гнд- п-толуолго этиленампературе ют 35,1 хк 8 ч, 2-имш золидин ухлористо ающей т й добавля 1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Р 1.-2,3,5,6-тетрагидро-фенилимидазо,1-Ь -тиазола, который широко применяется в фармацевтической промышленности.Известен способ получения Р 1.-2,3,5,6-тетра- гидро-б-фенилимидазо,1-Ь 1-тиазола путем циклизации бромгидрата 2-имино-Р-оксиалкил (аралкил) -тиазолидина с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами,С целью повышения выхода и качества целевого продукта предлагается способ получения Р 1.-2,3,5,6-тетрагидро-б-фенилимидазо,1-Ь-тиазола путем циклизации 2-имино- (2-окси-фенилэтил) - тиазолидин-п - толуолсульфоната, Циклизацию осуществляют в присутствии водоотнимающих агентов, например серной кислоты или трехбромистого фосфора. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными приемами,П р и м е р 1. 1 ч. 2-имино- (2-гидрокси-фенилэтил) -тиазолидин-п-толуолсульфоната добавляют порциями в течение 15 мин к 7,8 ч. перемешанной концентрированной серной кислоты (плотность 1,85) при температуре от - 5 до 0 С и затем выливают на 30 ч. льда. Получившуюся смесь перемешивают и охлаждают до темпепатхпы, не превышающей 10 С,после чего дооавляют 9 ч гидроокиси аммония (пло за тем, чтобы температ 10 С. Затем смесь фильтр 5 промь;вают водой и выс Р 1.-2,3,5,6-тетрагидро-б - ф Ь-тиазол, т, пл. 90 - 92 1530 см -(в Хщо 1; що марка). 10 Исходный продукт 2-и фенцлэтил) - тиазолпдин можно получить сле;.,ую Раствор 2,04 ч. 2-ами нотиазолидпна) и 2,4 ч. 15 в 8 ч. изопропанола пер жающей температуре в реакционной смеси добав сульфокислоты. Затем с фильтруют. Твердый оса 20 изопропанола и высуц пва ют 2-имино- (2-п.д 1. окс лидин-п-толуолсульфонат максимум 3380, ЗС 80,1040 см -(в Мцо 1). 25 Пример 2. Смесь 78,рокси-фенилэтил) - тпа сульфоната и 250 ч. дв перемешивают при округ и в течение 30 минне487486 Предмет изобретения Составитель Л. Пеняева Текред Н. Ханеева Редактор 3. Горбунова Корректор Е. Рожкова Заказ 1027/17 Изд. Хв 56 Тираж 529 Подписное Ц 11 ИИПИ Государственного когяитета Совета М,шистров СССР по делагя изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Ра 1 гиская иаб., д. 4/5Типография, пр. Саптпова, 2 трехбромистого фосфора (в процессе добавления температура смеси поддерживается в пределах от 20 до 25 С). По окончании добавления смесь охлаждают до 20 С и затем перемешивают 6 час. Далее эту смесь добавляют в течение 30 мин к перемешанной смеси, состоящей из 96 ч. 48%-ного водного раствора едкого патра, 200 ч. льда и 200 ч, воды, перемешивают их в течение 1 час. Затем органический слой отделяют от водного (оба слоя сохраняются). Далее органический слой приливают к смеси 26 ч, соляной кислоты (плотность 1,18) и 200 ч. воды, и полученную смесь перемешивают 30 мин. Слой соляной кислоты отделяют от органического слоя, причем последний отбрасывают. Вышеуказанный водный слой перемешивают с 125 ч. двухлористого этилена в течение 30 мин, слой двухлористого этилена отделяют и добавляют к вышеуказанному слою соляной кислоты, Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, а затем органический слой отбрасывают. 150 ч. льда добавляют к кислому водномураствору, смесь перемешивают и устанавливают рН 9, постепенно добавляя 20 ч, концентрированного раствора гидроокиси аммония 5 (плотность 0,88), Полученную смесь перемешивают 1 час и затем фильтруют, Твердый осадок промывают водой и затем высушивают при 40 - 45 С. Получают Р 1.-2,3,5,6-тетрагидро-фенилимидазо,1-Ь-тиазол, т. пл. 90 - 10 92 С. Способ получения Р 1.-2,3,5,6-тетрагидрофенилимидазо,1-Ь) -тиазола путем циклиза ции соответствующей соли тиазолидина с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого 20 продукта, циклизации подвергают 2-имино(2-окси-фенилэтил)-тиазолидин - п - толуолсульфонат,