Способ получения холиновых эфиров фосфористой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 111 486022 т"етсз Соеетских Социалистических Реслублми(22) Заявлено 24.12,73 (21) 1978739/23 единением заявки Ле пр Госуд Совет мит 23) Прп итет Чнннсров Слам нзобретен публиковано 30.09,75. Вюллетсн Ле ДК 547,26118. .07 (088.8) и отнрытни убликованпя описания,01. 76 ат 2 Авторы зоб рсте 15 Г. В, Гридасоваственный университет. П. Андрианова Новосибирский госу 7 ) Заптсг СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ХОЛИНОВЫХ ЭФИР ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ Изобретеп ния фосфоро но к способт эфиров фосф где: меняютвозбл- цу. Так при истра хо ие этого ферменанических соедиовании гидрокси стер азный пункт й и тиофосфор иологически ак взаимодействие этил) -фосфатом е относится к ооласти получеганичсских соединений, а именпол учен и я новых холиновыхристой кислоты общей формуль ,),И СН,СН,О,Р К,1 з) 2 или- ОСН,СН,И (СН,)А Л - анион кислоты,Эти соединения могут быть использовабиологических исследованиях.Аналоги ацетилхолина широко прися при изучении механизма передачиеия с нервного волокна на мыш,фосфорилхолины успешно используютследовании структуры активного целинэстеразы.Известно, что ингибированга под действием фосфороргеий состоит в фосфорилирла серина, входящего в эхолинэстеразы.Холиновые эфиры фосфорноной кислот известны как физтивные вещества.Трихолинфосфаг получентриметиламина с трис-(р-хлор Трхосовыэфир тиофосфорной кислоты синтезирован по реакции тпохлорокиси фосфора с алкоголятом 3-дихетиламиноэтанола с последующим иодметилированием образую шегося тиофосфата.Холиновые эфиры фосфористой кислоты влитературе не описаны. Способ их получения основан на известной реакции амидов фосфорпстой кислоты со спиртами, которая, однако, 10 ранее не применялась для синтеза аналогичных соединений.По предлагаемому способу, хлористый холин подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при на гревании. В зависимости от соотношения исходных реагентов и температуры процесса получают ди- или трихолиновые эфиры фосфористой кислоты.При получении дихолинового эфира диме тиламидофосфористой кислоты процесс проводят при 110 в 1 С. При получении трихолинового эфира фосфористой кислоты процесс проводят при 150 С.Целевые продукты выделяют известными 25 приемами. Удобно выделять их в виде перхлоратов. Для этого технический продукт растворяют на холоду в спирте и добавляют небольшой избыток хлорной кислоты, выпавшие кристаллы отделяют и вьсушивают в ва кууме при нагревании.Заказ 323215 Изд.1848 ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и Москва, Ж.35, РаушскаяТираж 529 ПодписноеСовета Министров СССРоткрытийнаб д. 48 Типография, пр Сапунова, 2 3Пример 1. Дихолиновый эфир диметиламидофосфористой кислоты.В реакционную колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 1,8 г сухого хлористого холина и 8,95 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты. Смесь нагревают, перемешивают на магнитной мешалке в течение 3 час при 110 - 115 С. Заметное выделение газа в виде пузырьков наблюдается уже при 90 С. По окончании реакции непрореагировавший амид отделяют, остаток промывают эфиром и высушивают в пистолете Фишера.Получают 2,14 г (94%) целевого продукта в виде белых очень гигроскопичных кристаллов.Найдено, %: С 39,63; Н 8,64; И 12,12.С 12 НЗ 2 С 12 М 302 Р.Вычислено, %: С 40,09; Н 9,09; Х 11,93.П р и м е р 2. Трихолиновый эфир фосфористой кислоты.По примеру 1 1,36 г сухого хлористого холина и 3,3 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты нагревают при 140 в 1 С в течение 6 - 8 час. По окончании реакции избыток амида удаляют, остаток растворяют в 5 мл этилового спирта, фильтруют через стеклянный фильтр и на холоду добавляют 1 г 70%-ной НС 10,. Через 4 час выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и обрабатывают по примеру 1,Получают 0,76 г (36,5%) белого кристаллического вещества; т. пл. 149 в 1 С.Найдено, %: С 28,00; Н 6,71; Х 6,75.С лНззС 1 з 11 зОзР.8 Вычислено, %; С 28,01; Н 6,10; Х 6,57. 1. Способ получения холиновых эфиров10 фосфористой кислоты общей формулы(СН,),И - СН,СН,О,Р - Кгде К - 11(СНз)з или- ОСН,СН,1(СН,),А - анион кислоты,отл ич ающи йся тем, что хлористый холин20 подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при нагреваниис последующим выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,25 что при получении дихолиновото эфира диметиламидофосфористой кислоты процесс проводят при 110 - 115 С.3. Способ по п. 1, отличающийся тем,что при получении трихолинового эфира фос 30 фористой кислоты процесс проводят при150 С,