Способ получения антигельминтного средства (кукурбина)

(и) 427715 Союз Советсних Социалистицеских Республик(51) М.Кл, А 611 с 27/1 Государственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретеняйи отиропнй 53) УДК 615,45:615.73(088.8) Опубликовано 15.05.74. бюллетеньДата опубликования описания 11.02.75(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИГЕЛЪМИНТНОГ СРЕДСТВА (КУКУРБИ НА)рмакологии и антнгельмиптИзобретение относится к факасается способов полученияных средств.Известен способ получения антигельминтного средствакукурбина) путем экстракции измельченных семян тыквы водой и нагревания.Однако препарат, полученнын указанным способом, обладает недостаточно высокой активностью.Повышение активностями целевого праду кта достигается тем, что экстрагируют обезжиренное сырье и после нагревания осадок отф 1 ильтровывают, эистрапируют горячей водой, экстракт сгущают, осаждают спиртом, например метиловым, с последующей обработкой сгущенного экстр акт а ацетоном.Освобожденные от кожицы ядра измельчают на мельнице Эксцельапор пли кофейной мельнице до мелкой крупки.Измельченные ядРа загружают в реактор с мешалкой, снабженной обратным холодильником д пароводяной рубашкой. На 50 кг измельченных семян загружают 150 л хлороформа пз расчета 1:3 по объему массы. Первую экстракцию хлорофсрмом проводят при перемешпванееи при температуре 50 С в теченоеи 2 час. Нагретый до 50 С хлороформный раствор масла сливают пз аппарата на нутчфпльтр и производят фильтрацию. Шрот с нутч-фильтра снова загружают вреактор с мешалкой и проводят повторныеэкстракции при тех же условиях до тех пор,пока на фильтровальной бумаге от прикосновения к шроту не будет оставаться масляноепятно, что свидетельствует о полноте экстракции, Обычно достаточно трех экстракцпй.Объединенные экстракты хлороформа загружают в перегонный аппарат. Отогнанпый10 хлороформ возвращают в производство, кубовый остаток (тыквенное масло) используется по назначению, С нутч-фильтра снимаютшрот (обезжиренные семена),Шрот запружают также в реактор с мешал 15 кой, где под вакуумом при слабом подогревеотгоняются остатки хлороформа. При эгомулавливаются летящие частицы порошкообразного вещества и возвращаются затем вреактор. В обезжиренную н освобождевпу;о20 от следов хлороформа массу семян (35 кг)вливают 140 л,дистиллированной воды (т. с.в отношения 1:4) и экстрагируют прн температуре 120 С с непрерывным перемешива 1 ннем в течение 30 лаан (условия автоклава),25 Затем снимают давление, охлаждают содержимое аппарата до 100 С и продолжаютэкстрагировать прои этой температуре с перемешиван 1 ием в течение 1 час. Массу пз реактора направляют на центрифугу. В фнльтра 30 те получают водный экстракт желтоватогоРедактор Л. Василькова Корректор В. Кочкарева Заказ 5019 Изд1601 Тираж 482 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьгвий Москва, Жс 35, Раушская наб., д. 4/50 бл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли цвета, Твердую массу с цен прифупи снова загружают в реактор, добавляют около 100 л (1:3) диспиллированной:воды и экстрапиручот с перемешиванием при 100 С в течение 1 час. Затем массу. снова направляют на цантрифугу и получают втор)ичный водный экстракт, массу же,подвергают претьей экстракции водой (около 70 л, т. е. 1:2) при 100 С в течение 1 час с перемешиванием, После центрифупирования получают трепий водный экстракт. Шрот с центрифупи идет в отвал, а водные экстракты сгущают. Сгущение, упаривание водного экстракта производят в вакуум-циркуляционном аппарате (вакуум около 600 мм рт, ст.),или выпаривают,в обычном апларате под вакуумом около 600 мм рт.,ст. при температуре 70 - 80 С. Жидкость упаривают до сиропообразного состоявия, цвет светло-коричневый, при этом содержание сумих веществ доводят до 30 - 32%. Таким образом получают водный концентрат с выходом около 20 кг. Концентрат освобождают на центрифуге от осадка неорганических солей (около 3%). В реактор с мешалкой загружают этиловый спирт в опношении водного концентрата 1:4 (ло весу). Вочный концентрат вводят в мешалку (70 обмин) тонкой струей при комнатной температуре. Продукт выпадает в виде осадка, его центрифугируют. После отделения от маточного раствора продукт с центрифупи переносят обратно в аппарат и обрабатывают абсолюпным эпиловым спиртом в отношении 1:1 по весу к исходному,концентрату в течение 1 - 1,5 час. Фильтруют на центрифуге и получают твердый мелкий порошок кремового цвета, который высушивают от спирта в вакуумисушилке при 50 С. Получают кукурбин.Съем кукурбина составляет около 2 кг, т. е. около 4% от исходного. Этиловый слирт может быть заменеи метиловым. При обработке метиловым спиртом маточиый раствор осаждают ацетэном. Спиртовый маточный раствор объединяюти направляют,на регенерацию спирта, который затем возвращается,в производство.Кукурбин представляет собой аморфныйпорошок, светло-кремового цвета, без запаха, приятного сладковатопо вкуса, хорошо растворим в .воде, рН водного раствора препарата около 7. 10 - 20 лг кукурбииа восстанавливают аммиачный,раствор окиси сереб ра и фелингов раствор при нагревании. Прибиуретовой реакциии кукурбин дает интенсивную голубую окраску, с раствором ниигидрина - сине-фиолетовую окраску, 2 - 3 мг кукурбина на бумажной хроматограмме разделяют ся в системе,метиловый спирт, 10%иная соляная кислота, пиридии, вода в отношении 80:2,5: :10:17,5,и проявляются в виде пятна оливкового цвета с наиболее низким значением К и с пятнами сине-фиолетового цвета с 20 более высокими значениями К(.Биологическую активность образцов кукурбина определяют на изолированном отрезке кишечника крыс, растворы которого снимают длительное спастичеокое сокраще ние отрезка иишечника, вызванное действием раствора ВаС 12 1 10 з, Препарат проявляет активность в разведенои не ниже 1:2500.Кукурбин стоек прои хранении в герметической упаковке в теченее года, не взрыво опасен и,не токсичен.После года хранения подвергается повторному контролю.Предмет изобретения 35 Способ получения антигельминтного средства (кукурбина) путем экстракции измельченных семян тыквы водой и нагревания, отличающийся тем, что, с целью повышения активности целевого иродукта, экстрапиру ют обезжиренное сьирье и после нагреванияосадок отфильтровывают, экстрагируют горячей водой, экстракт сгущают осаждают спиртом, налример мепиловым, с последующей обработкой сгущенного экстракта аце тоиом,