Способ получения 1-

Оее ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ1426360 Союз Советских Социалистицеских РеспубликК ПАТЕНТУ 61) Зависимый от патента -(33) ФРГОпубликовано 30.04.74. Бюллетень1 б Государственныи комитетСовета Министров СССРпа делам изобретенийИ открытий(5 47. 233. 07 088.8) Дат ликования описания 25.02.7 72) Авторы изобретения Иностранцы Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхардт1) Заявител Иностранная фирма К, Х, Берингер Зон4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-ЦИАН 5-МЕТИЛ ф ЕНОКСИ)-2-ОКСИ-АЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ Изобретение отн пия не описанных в алканоламинов, обл ской активностью,Известен способ алкаяоламина обще осится к способу получелитсратуре производных адающих фармакологиче(2-циопроп ение но 5-метилфенокси)- нов, заключающий- формулы спосоо,получения2-окси- алк ил а м ся в том, что соед получения производныхформулы- СН - Х гН- СН, - СНОН - СН, - 11 Н 11,е 2- алкил, оксиалкил, арилоксиалкил,аралкил или алкенил; Й, - алкил, галоидалкил или алкенил,заключающийся во взаимодействии соединения формулыгде К 1 На, подверг,ют реакция с 1 ч, Х-диалкилмо НК, где К означает группу СНОН - СН - ции обменного разлож чевиной К - КН - С -О прямой илп разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 - б атомов углерода. Реакцию проводят в высококипящем, не смешивающемся с водой растворителе, как например тетралине, декалине, бензонитриле, или в плаве при температуре 150 - 200 С, предпочтителыно при 180 - 200 С. Исходные продукты могут быть получены обычными спосооами,Так, 1- (2-циано- метилфенокси) -2,3-эпоксипропан может быть получен реакцией обменного разложения эпихлортидрипа с 2-циано-метилфеполом или с одной из его солей в щелочной среде, Полученный таким обраО - СНВ занное значе ли СНОН - СН 2 Х (Х-га сведенияокси)-2- щих выре отсутствуютно- метилфепанов, обладаюи активностью.зобретением опи аетс где Е, имеет вышеук О группа - СН - СНе и лоид) с амином. Однако в литерат о получениями 1- (2-ци окси-алкиламинопр сокой терапевтическо В соответствии с и10 115 231 в 2 187 в 1 160 в 1 180 в 1- СН, - СН (СНз) - СНзС (С 11 з) з- С (С 1-1 з), - СНз - СНзГб- С (СНз) з - СНз - СНз СНз Предмет изобретенияIз 25 Составитель Л, Иоффе Техред Г. Дворина Корректор В. Гутман Редактор Л, Герасимова Заказ 770/14 Изд.1616 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская лаб., д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред, кПатентъ зом 1- (2-дна но-мстнлфе оксн) -2,3-эпоксипропан ., ожет быть реа 1;цией обменного разложен,1; с соОтвзтств 1 Ощ 1 ми галОидводорОчыми Гнслотамн перевсдеп в галогенгидрииы исходВх пРодУктов.Мочевнна может быть получена из соответстВуОщих аъ 1 ИОВ посре;стВОм реакпи ОО- менного разложения с а 1 осгспо:.Соедщения, согласно кзобэетснню содер жат в С 1. ОН-группе асимметрический атом уГлсОО",а н мОГут поэОму находться В форме рацемата или оптических антиподов. Послед 1 е могут быть получе 1 ы не только посредством отделения рацематов обычными вспомогательными кислотами, как дибензоил- Р-виная кислота, днтолуил-Р-винная кислота или Р-бромкамфора-сульфоновая кислота, но такне путем применения активного исходного продукта.Полученные соединения могут быть переведены в их кислотно-аддитивпые соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бромводородная, серная, метансульфоновая, малеиповая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная или Я-хлортео(риллин.Следующий пример поясняет изобретение, не ограничивая его.П р и м е р 1. 1-(2-циано-метилфепокси)- 2-окси-изопропиламинопропан НС 1.Смесь из 6,5 г (0,024 моль) 1-(2-циано- метилфенокси)-2-окси-бромпропанола, 7,5 г М, К-диизопропилмочевины и 25 мл тетралина нагреваот в течение 1 час до 200 С. Пос ле о.(лаждсния разбавляют эфиром и водой и отделяют посредством отсасывания от непрореагировавшей мочевины. Фильтр ат подкисляют разбавленной НС 1 и отделяют органическую фазу, Кислую водную фазу подщелачивают КаОН и отделяющуося фазу поглощают эфиром. После промывания, высушивания и выпаривания остается масло. Посредством растворения в этаполе, подкисления спиртовым раствором НС 1 и разбавления эфиром смесь доводят до кристаллизации; т. пл, 163 - 167 С. Выход 1,3 г. Таким образом получены соединения формулы 1 со следующими значениями:Ся 20 Способ получения 1- (2-циано-метилфенокси) -2-окси- алкиламинопропанов, Отли. чаОи 4 ийся тем, что соединение общей фор- мулы 60 где 7 означает группу - СН - СН, или группу- СНОН - СН, - На 1, подвергают реакции обменного разложения с И, Х-диалкилмочевиной 1( - К 1-1 - С - ХНК, где К означает прямойОили разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 - 6 атомов углерода в среде Высоко 40 кипящего, не смешивающегося с Водой растворителя, например тетралина при 150 - 200 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде свободного со динеия или соли, в виде рацемата или оптн ческиактивного антипода.