Способ получения галогенстероидов

О П юз СоветскихиалистицескихРеспублик ТЕН И А ТЕ Н Зависимый от патентаявлено 15.17,1971 ( 1647138/23-4 1(л. С 07 с 16930 Приоритет 1,1 Ч,1970,5793/ Швейцари Государственный комит Совета Министров ССС по делам изобретений и открытийпубликовано 26,Х.1973. Бюллетень43 УДК 547.684.6.07(088 ата опубликования оппсани 3.111. 1974 Авторыизобретения Иностранцы Георг Аннер и Петер Вилаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНСТЕР В обу получениянового ряда,ктивностью.и восстаповлес помощьюеталла позвосоединения,ия галогенстебретение относится к снос галогснстероидов прегна ющих физиологической а мснение известной рсакци тогруппы до оксигруппы ксного гидрида легкого ь олучить новыс активные ываемый способ полученформулы ского ряда или гдсповая группа, Х - атом фтора заключается в то руппа С= клоалкпл и хлора, что в соединении Ьо 1 з) л 15 где К К 2 и Х имеютвосстанавливают 3-кетог пы, например, с помощью да легкого металла с в продукта в свободном ви ем кетальных групп, ил стые или сложныс эфир ными приемами.В качестве восстановитимущественно алюминиев металлов (лптий-, натрийгидрид) или боргидриды ноземельных металлов. указанные руппу докомплекс ыделениез де или с рс перево ы или кет де К - Я - свободная или этерифицированая в сложный или простой эфир гидроксильая группа или К вместе с Кг - группа елей используют прсые гидрпды легких илп кали"алочпп- щелочных или шслоче Х - два углеводородных остатка алиф ческого, ароматического или аралифати 11 зо новых облада При ния кс компле лило п Опис роидов40423 Б снр1СОВ,1 где К - Йг -ная в сложньная группаили К, вместе ифицирован- гидроксильсвободная или эт й или простой эф 2 - группа О С=7. Одных остатка алио или аралифати- =Х - циклоалки 3соединени ГДЕ КЬ йг И восстанавливаю пы, например с да легкого мет продукта в сво ем кетальпых гр или сложные э способами.казанные значения, руппу до 3-оксигрупкомплексного гидри 1 делением целевого де или расщепленипереводом в простые кетали известными Х имеют у 3-кетог помощью алла с в одном ви упп, или фиры илиСоставитель Г. ЖуковаТехред Т. Миронова ректоры: Л. Корогод и А. Николаева Н. Джарагетти Реда Т,ираж 523итета Совета Министров СССтевский и открытийушская наб., д. 4/5 Изд.153сударственного копо делам изобреМосква, Ж, Ра Заказ 573/16Ц 11 ИИПИ одписцо пография, пр. Сапунова,3При восстановлении с помощью литийалюминийгидрида в качестве растворителя используют простой эфир, преимущественно тетрагидрофуран, Боргидриды предпочтительно применяют в низших спиртах (метанол, этанол, пропанол или бутанол). В качестве растворителей могут служить и углеводороды, например бензол или толуол.При использовании более сильно действующие восстановители (алюминийгидриды ще О лочных металлов) преимущественно работают со стехиометрическими количествами восстановителей, Для более мягких восстановителей боргидриды щелочных металлов в спирте при короткой реакции 20-оксогруппа почти не разрушается, так что селективное восстановление дает большой выход (восстановление в положении 3).Пример 1. В раствор 1,97 г 3,20-диоксоб-хлора,17 а-диокси-фтор - Л 4,6 - прегпадиен,17-ацетонида в 197 мл тетрагидрофурана при размешивании в атмосфере азота добавляют 3,3 г литий-три-трет-бутокси-алюминийгидрида, Через 35 мин медленно добавляют при охлаждении льдом 120 мл насыщенного раствора сегнетовой соли, после чего несколько раз экстрагируют хлористым метиленом, После промывания насыщенным раствором сегнетовой соли экстракт высушивают и упаривают в вакууме, Остаток хроматографируют на 10 пластинах силикагеля (длиа 1 м) в системе толуол-ацетон 9:1. Главную зону собирают и элюируют этилацетатом, после чего промывают водои, высушивают и упаривают в вакууме. Кристаллизацией остатка из хлористого метилена - простого эфира получают Зр-окси-б-хлора,17 а-ди-окси-оксо.фтор-Л -прегнадиен,17-ацетонид с т. пл.212 - 213,5, ацетилированием с помощью пиридин-ацетангидрида - Зр-ацетокси- хлор - 4 О 16 а,17 а-диокси-оксо-фтор - Лв - прегнадиен,17-ацетопид с т. пл. 93 - 94 С.Пример 2. В раствор 649 г Зр-окси- хлора,17 а-диокси-оксо- фтор - Л 4 в прегнадисн,17-ацетопида в 3,7 мл пиридина 45 добавляют в атмосфере азота 1,48 г ангидрида янтарной, кислоты. После 17-час разогревания в замкнутом сосуде до 50 выливают на 40 мл воды и в течение 30 ми размешивают. Затем экстрагируют толуолом, промыва 1 от водой, высушивают и упаривают в вакууме. После кристаллизации остатка из хлористого метилена - простого эфира получают 3-гемисукцинат 313-окси-б-хлора,17 а-диокси-оксо-фтор-Л 4-прсгнадиен,17 - ацетопида с т. пл. 211 - 212 С. Предмет изобретения Способ получения галогенстероидов фор- мулы где Х - два углеводор фатического, ароматическ ческого ряда или группа лиденовая группа;Х - атом фтора или хл отличающийся тем, что мулы