401681

Союз Советских Социалистицеских РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 211972 ( 1740041/23-5) М. 1 С 08 151 О С 08 1514 ки Ле присоединением з осударственный квит Соввта Министров ССС оа делам изобретенийи открытий Приоритет Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ЛЪ 41 Дата опубликования описания 20.11,1974 ДК 678,744 42(088.8) Авторыизобретения А. Ф, Никола В, М, Бондаренко, В. Г. Руи Ф. С. Носков гев, М. 1. Проскуряко ий технологический инст мени Ленсовета нингр аявитель СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ14 ОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕГ 1 ие касается получения биологиых полимеров.способ получения водораствориически активных полимерных содествиех сополимера винилового -вин илам пдоянтарной кислоты с ином. 1-1 едостатком известного спося то, что полимерные соли олеимеют ограниченный спектр биодействия. Кроме того, ограниченсапломиципа в воле зареакппп солеобразовах солей с босоного лес- теоб разуоще;ипнн-осова 1 Олгмерпь .; биолоч ачсс:ве со есо,уо обгцую меот след сн- сн 4- 1- сн,- сс4Цн тНсО сн сн,сОО ЖН Изобретен чески актив Известен мых биолог лей взаимо спирта и М олеандомиц соба являет андомицина логическогопая растворимость отрудняст провслснпния.С пельо создания5 лее пироким спек-, рвия предлагается вго компонепа примние.Поли ерные солифораулу:10 15 Предмет изобретения 40 45 Составитель Л. Чиванова Техред Л, Богданова Корректор М. Лейзерман Редактор Л. Ушакова Заказ 314/13 Изд.118 Тираж 551 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр,Сапунова, 2 где на каждые 100 звеньев сополимерагп=9050; п=10 - 50. Молекулярный вес исходного сополимера можно варьировать от 20000 до 80000, а количество звеньев виниламидоянтарной кислоты - от 10 до 50 мол. %.Для получения канамицина-основания товарный канамицин-молосульфат переводят в основную форму ионным обменом на анионите ЭДЭОП. Полученный канамицин-основание не изменяет биологической активности и представляет собой порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде, диметилсульфоксиде, разбавленных водяных растворах кислот; состав его подтверждается данными элементарного анализа и инфракрасной спектроскопии.Реакцию солеобразования канамицина-основания с сополимером винилового спирта и 1 М-винилампдоянтарной кислоты проводят в водном растворе при комнатной или повышенной температуре (50 С), при перемешивапии в продолжении 1 - 6 час при эквимолекулярном соотношении реагентов (в пересчете на фактическую навеску кислоты в сополимере). Продукт реакции выделяют из раствора осаждением ацетоном или лиофильной сушкой.Полученные водорастворимые полимерные соли канамицина с сополимером винилового спирта и М-виниламидоянтарной кислоты име 20 С ют хаРактеРистическУю вЯзкость т 110,знхас =0,1 - 0,6 дл/г и содержат от 10 до 50 мол. % канамицина,П р и м е р 1. Процесс ведут в двухтубусной колое нри перс.дешивании. В колбу загружают 1,0 г сополимера винилового спирта (ВС) и М-виниламидоянтарной кислоты (ВАЯК) (содержание ВАЯК 10 мол. % 26,5 вес. %1, т. е. 0,265 г 1 т 11 сзнчас -- 0,36 дл/г) и 10 мл дистиллированной воды. После полного растворения к полученному раствору добавляют нри перемешиванни 0,9 г канамицина-основания (исходное молекулярное отношение канамппн 1 а и ВАЯК 1; 1). Реакцию осуществляют прп комнатной температуре в течение 20 25 30 35 6 час или при температуре 50 С в продолжении 0,5 - 1 час.Продукт реакции выделяют из водного раствора с помощью лиофильпой сушки или осаждением ацетоном и сушат при 20 С/5 мм рт. ст. Состав и структуру полимерной соли подтверждают спектроскопическим методом и данными элементарного анализа (в вес. 0/0): С 49,10; Н 7,91; М 6,84; что соответствует полному связыванию канамицина сополимером ВС и ВАЯК.Полимерная соль растворима в воде, уксусной кислоте, диметилсульфоксиде; нерастворима в бензоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане, гексане, диэтиловом эфире. Пример 2. Процесс проводят, как описано в примере 1, но в колбу загружают 1,0 г сополимера ВС и ВАЯК содержание ВАЯК 50 мол. % (75,5 вес. %), т. е. 0,765 г;20т 10,знкасс =0,39 дл/г, 10 мл дистиллированной воды и 2,70 канамицина (исходное молярное отношение канамицина и ВАЧК 1: 1).Элементарный анализ выделенной и высушенной полимерной соли (в вес. %): С 46,60; Н 7,31; М 10,45, Полимерная соль растворима в воде, уксусной кислоте, диметилсульфоксиде; перастворима в бепзоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, диоксане, гексане, диэтиловом эфире.В инфракрасных спектрах всех полимерных солей имеется полоса поглощения при 1040 см - , характерная для кап амицина-основания. Способ получения водорастворимых биологически активных полимерных солей взаимодействием сополи мер а винилового спирта и М-виниламидоянтарной кислоты с солеобразующим компонентом в растворе, отлииа.ощийсл тем, что, с целью создания полимерных солей с более широким спектром биологического действия, в качестве солеобразующего компонента применяют канамицин-основание.