Способ получения ав1, 21-20-кето-21-гомостероидов

ОПИСИЗОБРЕТЕ Н ИЯ Сокзз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ависимое от авт. свидетельства Маявлсно ЗОЛ 1,971 ( 1677721,23-4). Кл. С 67,2 исоедицением заявки Ы Государственный коми Совета Министров СС еа делам изобретений и открытийПриорит публиковано 22.7111,1973. Бюллетень М 3 7.689.6,088.8) Дата опубликования описания 29.111.97 Авторыизобрстспи 51 Ахрем, А. В, Камерницкий, И. Г, Решетова и К. Ю. Ч Институт органической химии им. Н. Д, Зелинскогоаявитсль СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ло),е 1 20 КЕТО 21-ГОМОСТЕРОИ го Конде 16-дсгидр гидратом ри 90 - гомостеро сацию по Мао-кстостсроидад и и л к и л 11 м1 ц 1100 "С, Общий выида составляет 3 ш 1 у пододящегопроводят с лори форм альдсгидом од Ле е 1-20-кето- 5 - 40%,Изобретение относится к способу получения новых сосдшсшш - Л 1 о е 1-20-кето-гонОстероидов, отцосяиися к классу физиологически активных Л-20-кето-гомостероидов,Известны способы получения различных Ле)-20-КстО-ГОМОСтерОИдОВ, ЗаКЛ)ОЧаЮщИЕСя в том, что соответствующий 20-кетостероид коидецсирук)т с лоргидратом диалкиламииа и фор мальдсгидом, полученное 21-метилдиалкиламицопроизводиос или подвергают взаимодействию с алкилбромидом (образовавшееся четвертичное основание нагревают с бикарбоиатом натрия для получения целевого продукта) или 21-мстилдиалкиламиноироизводиое в виде хлорпдрата нагревают с алкилбромидом и ацетатом калия (при этом получают целевой продукт).Отличие предлагаемого способа от известного состоит в обработке Л 16-21-метиламинодиалкилпроизводного смесью уксусного ангидрида и уксусной кислоты вместо превращения его в четвертичное основание в известном способе. Зто отличие в обработке оказалось весьма существенным, т. к. попытки превращения Л 16-21-мстпламицодиалкилироизводного в четвертичное основание были безуспешными.Видоизмецив известный способ, авторы получили новые соединения Л 162)-20-кето-гоА Н И Е 394366 мостсроидов, обладающииотснциальной биологической активностью и являющися исходными для синтез; высоко;1 тивцыминералокортикоидов. 11 али ис в Лц-20-ксто-гомостсроида весьма рсакциоицосиособцой сопряжсццоп ксГОдисцовои Группировки позволяст и)лучать на и базе стсроидцыс соединения, иссущис дополнительные кислород-, азот-, ссрусодсрек 11 цис 311 мсститсли потенциалыые физиолОГичсски ктивиье соединения с широким спсктроз 1 дсйстви 51.Прсдлагак)т способ получения Ло-20-кето-гомостсроидов, заклОчающийся в том, что Л 1 с-Дсгидро-кето -гокОстсроид подвергают при нагревании взимодсйстви 10 с лорпдратом дп ал кил 11 з ии 1 и фор мал ьдеГидом, полу- чсшос 21-мстилди;Лкиламицопроизводнос кипятят со смесью уксусного ангидрида и уксусной кислот 1, обр 1)зовавиуОся смесь продуктов обрабатывают безводным ацстатом калия в дцмстилформамидс ири 00 - 110 С и выделяют целевой продукт известными приемами.Н 2СНС=О СН 2 к 1 АК 2СН 2С=О 31С=О Предмет изобретения Составитель В. Пасухова Текрсд Т, УсковаРедактор Л. Новожилова Корректор Н. Лук Заказ 3324/15 Изд.835 Тираж 523 Подписпое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобрегеиий и отк 1 иягий Москва, Ж, 1 аушская паб., д. 4,5Типография, пр, Сапунова, 2 Прилохкение реакции Мацциха к 16-дегидро 20-кетонам ранее пе описано.В качестве примера приводятся, получсцие 3-ацетата Лв тв а 1-21-гомопрегнатрцецол-ЗД-онаиз ацетата дегидропрсгпецолоца.3-Ацетат 21-метилдиметиламино-Л тв-прегнадиенолр-оиа,Смесь, состоящую из 3 г 3-ацетата дегидроцрегнецолоиа, 3,3 г солянокислого дцмстцлаЧина, 65 мл уксусной кислоты и 3,3 мл формалина, нагревают при 95 С в течение 3 час ивыдерживают при 20"С в течение 18 час.Затем растворитель упаривают в вакууме,к остатку добавляют этилацетат ц экстрагируют 0,1 Ж раствором НС 1.Водный слой обрабатывают насыщеппымраствором КаНСОа (до рН 8 - 9) и мцогократцо экстрагируют эфиром и СНСа, экстрактыупаривают в вакууме. Остаток (2,78 г) растворяют в смеси гексан; эфир - 2: 1 и пропускают через колонку с А 1.,0 а под давлениемазота и упаривают. Кристаллизацией остаткаиз гексаца получают 2,43 г 3-ацетата 21-метцлдиметиламино - Лвта-прегпадиеиол - Зр-она(выход 70%), т. пл. 80 С;ИК-спектр , см: 1730, 1665, 1590, 1390,1370, 1245 в КВг;УФ-спектр: Х ., 244 н,я (и== 11880);ив 4 р - 41,8 (в СНС 1 а, с 1,2).Найдено, %: С 75,49; Н 9,39; М 3,51Вычислено, %: С 75,54; Н 9,44; И 3,39,3-Ацетат - Л ив,в 1-21 - гомопрегнатриенол-Зрона. Раствор 1,5 г 3-ацетата 21-дпметиламциометцл-Л 1 в-прсгцадцецолз-оиав 7,5 мл ледяцой уксуспой кислоты и 7,о мл уксусцого ацгидрцда цагрсвают при кипении в течепие5 2 час, По охлаждешш реакциош 1 ую смесь разбавляют 11 О ц экстрагцруют эфиром.Экстракт упа 1 гцвают в вакууме, Получают 1,1 г маслообразцого остатка, который растворяют в смеси эфир: гексац - 1; 1 ц пропу 10 скаОт через колоцку с А 1 аОа под давлеццемазота т 4 уцарцвают. Остаток (1,05 г) растворяот в 25 мл ДМФА, добавляют 1 г свежеплавлспцого С 11 аСООК и нагревают прц 105 - 110 С в тсчсцце 7,5 час. По охлаждешш реакционную смесь разбавляют водой и экстрагпруют эфиром. Экстракты упарива:от в вакууме. Остаток (850 мг) растворяют в смеси эфир: гексац - 1: 1,5 ц пропускают несколько раз через колонку с А 1,0 а под дав лсццсм азота. После уцар 11 вагп 1 я растворителей получа 1 от 0,70 г 3-ацетата-Лвлв-"1-21-гомоцрегпатрпспол-Зр-опа(выход 51% ) с т, цл. 135- в 1 С (цз гексаца);ИК-сцектр (г), см 1: 1735, 1660, 1610, 1585,25 1255 в КВг;УФ-спектр: 1.. 260 я,и (е = 11300);ЗЗ я,ц (е = 1210); и 1 ефр = -- 22 (вС 11 С 1 а, ст 0,9).Найдено, %: С 78,14; П 8,88.3 О СПазовВычислено, %: С 78,26; П 8,69. 35 1. Способ получения Лтв а 1-20-кето-гомостероцдов, отлпчаюсцийся тем, что Л 1 в-дегидро.20-кстостсроцд подвергают взаимодействию с хлоргпдратом дпалкцламцца ц формальдегидом, цолучсш 1 ос 21-мстцлдцалкиламииопроиз водное кцш:тят со смесью уксусного ангидридаксусцой кислоты, образовавцуосяпродуктов обрабатывают безводпым ацстатом калия в дцмстцлформамцде ц выделяют целевой продукт известными прцемамц,