Амн ссср

Реслублии ое виси т. свидетел тва19.11.1971 ( 1620247/23-4).Ч. Кл. С 07 с 169 у 22 аявл исоединснием заявкиКеееитет ео делаюбретений и открытни Совете ЯинистровСССР Прио ет Опубликовано 23.1,1973. Бюллетень8 Дата опубликования описания 22 Л.197 ДК 547,689.6.07(088,8 Авторызобрстепи В. И. Мельникова и К. К. Пивницкийтитут экспериментальной эндокринологии и химии гормоновАМН СССР аявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 а-ДИ ГИДРОТЕСТОСТЕРОНА а-ди гидр отестостерона продукта известными й) лн 11 е рч С 1 ОВЖе а 15 Н она растворяют в 8 мл гексаметилметилхлорсилана. вор упаривают в ют в бензоле и алюминия. Бени получают белый силиловый эфир тостер вляют л три , раст створя окиси твают 2 г тесдоба 1,2 м 20 иин ток ра ез 5 г р упар Й тре Приме14 мл бен дисилазан Смесь кип вакууме, фильтрую зольный р кристалли ола и5 ятяостат че Изобретение относится к способу получения 5 а-дигидротестостерона, который находит применение как промежуточное соединение в производстве ценных лечебных препаратов.Известен способ восстановления Л 4-3-кето- стероидов жидким комплексом 1.1 4 ИНз. Этот комплекс гладко и стереоселективно восстанавливает Л 4 - двойную связь непредельных кетонов,Однако восстановление резко замедляется и осложняется побочными реакциями, если не- предельный кетон содержит дополнительную гидроксильную или карбонильную группу. В таких случаях метод требует контроля времени реакции и очистки целевого продукт кристаллизацией.В результате при восстановлении тестостерона литийаммиачным комплексом 5 а-дигидротестостерон был выделен с выходом 72%.С целью повышения выхода целевого продукта тестостерон переводят в его силиловый эфир, Получение этих эфиров и снятие защиты протекают быстро и гладко и с количественным выходом.По предлагаемому способу тестостерон обрабатывают гексаметилдисилазаном и триметилхлорсиланом, Полученный триметилсилиловый эфир тестостерона восстанавливают избытком комплекса 1.1 4 МНа с последующим гидролизом образовавшегося при этом триметилсилилового эфира 5и выделением целевогоприемами.5 а-Дигидротестостерон выделяют с выходочо 90%.367089 Предмет изобретения Составитель Т. Жукова Техред Л. БогдановаКорректор Е, Миронова Редактор Т. Никольская Заказ 1351/7 Изд. Хе 1193 Тираж 523 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открь:тий прн Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 тестостерона с т. пл. 128,3 С, (Лит. данные т. пл. 132,3 С).Весь продукт растворяют в 20 мл сухого эфира, содержащего 0,41 мл трет-амилового спирта и прибавляют за 1 мин 20 мл литий- аммиачного комплекса (из,8 г лития) в 80 мл эфира при энергичном перемешивании при температуре окружающей среды. Через 1 мггн в делительной воронке отделяют слой комплекса, который еще неоднократно используют при аналогичных восстановлениях. Эфирный слой выливают в воду, двуслойную смесь упаривают в вакууме до удаления эфира. (Триметилсилиловый эфир 5 а-дигидротестостерона может быть выделен фильтрованием. Т. пл, 138,9 С; а й +29,8 с 0,8 диоксан, в литературе не описан). Выпавший осадок растворяют добавлением ацетона и раствор подкисляют конц. соляной кислотой до рН 1. Раствор выдерживают 30 лсин при комнатной температуре, упаривают до удаления ацетона, осадок отделяют, растворяют в 100 мл бензола и фильтруют через 5 г окиси алюминия (11 активность).Фильтрат упаривают, кристаллический осадок промывают на фильтре 3 - 5 мл эфира и получают 985 мг белых кристаллов 5 а-дигидротестостерона с т. пл. 175 - 177 С. Из эфирного фильтрата после упариванияаналогично выделяют еще 106 мг 5 я-дигидротестостерона с т. пл, 170 - 172 С.Суммарный выход 90/о.5 Пс рекристаллизация из этилацетата гексана приводит к образцу с постоянными т. пл.177,8 С. ао +28 (с 0,8 хлф); а о +36,4 (с 1,1, в этаноле).Лит. данные: т. пл. 178 - 184,5 С. ао +29,6 10 (хлф); ссо +32,4 (в этаноле).Образец фирмы Са 1 Ь 1 ос 1 пегп имеет т. пл.174,6 С: а о+34 (с 1,2 в этаноле),ИК-спектр идентичен спектру заведомого 15образца. Способ получения 5 х-дигидротестостер онана основе тестостерона с применением реак ции восстановления двойной связи литийаммиачным комплексом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, восстановлению подвергают триметилсилиловый эфир тестостерона при комнатной температуре с по следующим гидролизом образовавшегося приэтом триметилсилилового эфира 5 а-дигидротестостерона и выделением целевого продукта известными приемами.