359821

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Соеетскик Социалистических Республик. Кл. С 070 57 аявлено 29 1 Х,1970 ( 148595423-4Приоритет 06,Х 11.1969,98013/69, Я Комитет по делам изобретений и открытибликования описания 4.1.19 Авторыизобретени Иностранцы акаси Камия, йосихаса Саито, Масаси Х(Япония) Иностранная фирма Фудзисава Фармасьютикалидео Секи асимот Заявите Л ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛДЕНИНОВЫХ СОЕДИНЕНИ имеют приведенные вышеначения,цилрадикал, подвергаютлактоном формулы 111 тде Яь Яе и Язв писывается способ получения соединений 10 ей формулы 1 У -взаимодействию 15 1СНаСНСНОВ)- СООН Изобретение относится к способу получения новых адениновых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Предлагаемые новые соединения обладают большей активностью, чем известные ранее соединения аналогичного действия.Способ основан на известной реакции лактонов, идущей с раскрытием цикла. где К,-амино- или ациламино группа, Кз и К, - каждый. означает атом водорода, амино-, низший алкил- или арилрадикал,К 4 - атом водорода или ацилрадикал, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11 где К 4 - имеет приведенные выше значения.Целевой продукт выделяют в свободном со стоянии или в виде соли известнымиприемами.Реакцию ведут предпочтительно в растворителе (например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, ксилоле) в присутствии конден сирующего реагента в виде щелочного металла (например, лития, натрия, калия), гидрида щелочного металла (гидрида лития, натрия или калия), гидрида щелочноземельного359821 16 час, Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду и 10%- ную соляную кислоту до рН 3.Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровы вают и получают 4- (6-аминопурин-ил) -2-оксимасляную кислоту (0,60 г) . Т. пл, 260 - 261 С. металла (например, гидрида кальция или бария), карбоната щелочного металла (например, карбоната натрия или калия), карбонатащелочноземельного металла (например, карбоната кальция или магния), бикарбоната щелочного металла (например, бикарбоната натрия или калия), бикарбоната щелочноземельного металла (например, бикарбоната кальцияили магния), гидроокиси щелочного металла(например, гидроокиси натрия или калия), 10гидроокиси щелочноземельного металла (например, гидроокиси кальция или магния),фторида щелочного металла (например, фторида цезия, калия или лития) или алкоголятащелочного металла (например, этилата натрия, трет. бутилата калия) при температуреот комнатной до температуры кипения реакционной среды.При реакции с применением в качестве исходного продукта соединения (11), где К,-ациламиногруппа и 1-ацильная группа, первуюгруппу можно превратить в аминогруппу с по- гдемощью основания, применяемого в качествеконденсирующего реагента, да,Пример. 1, Смесь аденина (2,08 г) а-оксиу-бутиролактона (2,20 г) и карбоната натрия или:от с обратным холодильником в течение24 час. Затем перегонкой удаляют диметилформамид и к остатку добавляют воду (10 мл); 30нерастворимые вещества удаляют из водногораствора, к раствору добавляют соляную кислоту до рН 3 и выдерживают при комнатнойтемпературе в течение 4 час,Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровыдают, промывают водой и перекристаллизовы:ают из 20%-ной уксусной кислоты. Получают где К КаФ (6-аминопурин-ил) -2-оксимасляную кислоту (1,0 г), Т. пл. 262 - 263 С (разлаг.).2. 6-Октанамидопурин (1,3 г) карбонат калия (0,5 г), 2-окси-у-бутиролактон (0,77 г)в диметилформамиде (26 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Ре;:кционную смесь обрабатывают, как описанов примере 1, и получают 4-(6-аминопурин- 451 л) -2-оксимасляную кислоту (0,32 г), Т. пл.60 - 261 С.3. Смесь 6-ацетамид-ацетилпурина (1,0 г) г, -оксибутилролактона (0,72 г), карбоната нат- с1 ия (0,85 г) в диметилформамиде (20 мл) на вгревают с обратным холодильником в течение Предмет изобретения Способ получения адениновых соединенийобщей формулы 1 1СН,СН,СН(ОЭ.4) - СООТГ К,-амино- или ациламиногру Ка и Кз - каждый означает амино-, низший алкил- или а К 4 - атом водорода или их солей, отличающийся тем формулы 11 па,атом водороилрадикал,ацилрадикал,что, соедине,3 Кз - имеют вышния,У - ацилрадиказаимодействию казанные значе лактоном ф 40 подвергают мулы 1111 е выше значения целевого продукта в виде соли известде К 4 - имеет приведен последующим выделение свободном состоянии или ными приемами. Составитель Г. КононоваРедактор В. Новоселова Текред А. Евдонов Корректор Е. Усова Заказ 4231/18 Изд. Хв 1770 ЦНИИПИ Комитета по делам изобретеМосква, Ж.35,Тираж 406 Подписное ий и открытий при Совете Министров СССР Раушскаи наб., д, 4/5 пография, пр, Сапунова, 2