350258

Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 23 Х 1.1970 ( 1455326/23-4) М. Кл, С 076 63/12 Приоритет Канитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано 04.1 Х.1972. Бюллетень26 УДК 547.732.07(088.8) Дата опубликования описания 10.Х.1972 Авторы изобретенияИностранцы Эльмар Проффт и Эгон Хегель(Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма феб ЙенафармЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИОфЕНАЛАЗОМЕТИНОВ Н 1 ч=НС Б д Изобретение относится к способу получения новых, не известных в литературе 2-тиофеналазометинов, которые обладают фармакологическим действием и поэтому могут найти применение в медицине,Новые соединения получают по . известной методике при конденсации 2-тиофенальдегидов с первичными аминами.Предлагается способ получения 2-тиофеналазометинов общей формулы где Кт обозначает неразветвленную или разветвленную замещенную алкильную цепь с 1 - 6 атомами С, причем вместо алкиламинов применяются также алкилендиамины, так что образуются бисазометины, незамещенный или замещенный одной или несколькими алкильными группами (Ст - Сз) пиридиловый радикал, ароматический незамещенный или замещенный через - К, - ОК, - СОК, причем К представляет СН,-группу или ее гомологи до С 6 Н 1 з, через - ОН, - КОз или галоген, преимущественно С 1, радикал, причем может быть также несколько заместителей у ароматического радикала,И Е 350258 К 2, Кз, К 4 обозначают Н, - МОз или галоген, преимущественно С 1,заключающийся в том, что 2-тиофенальдегид или его продукты замещения подвергают 5 реакции с первичными алифатическими, ароматическими или гетероциклическими аминами как таковыми или в присутствии растворителей, а целевой продукт выделяют известным образом с высоким выходом.10 П р и м е р 1, 57,7 г 2-тиофенальдегида добавляют к 38 г изопропиламина. Смесь слегка нагревают и затем медленно продолжают нагревать. Прн помутнении выходит вода. Пос ле дальнейшего непродолжительного нагревания по прошествии небольшой выдержки в вакууме производят перегонку, причем получают 2-тиофенализопропиламин с выходом 88%, т. кпп. 43 С (0,3 торр), бесцветная жидкость 20 с сильным анестезирующим действием. П р и м е р 2. 73 г н-бутокси-у-пропиламинадобавляют к 63,5 г 2-тиофенальдегида, причем смесь нагревается приблизительно до 35 С.25 Смесь медленно нагревают до 90 С. Жидкостьстановится мутной, и отщепляется вода. После выдержки в течение ночи производится перегонка в вакууме. Получают 93% 2-тиофенал-н-бутокси-у-проштламина, т, кип. 99 -30 104 С (0,1 торр).Заказ 3020/2 Изд, Мо 1265 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3П р и м е р 3. 31,2 г этилендиаминмоногидрата добавляют к 90,4 г 2-тиофенальдегида. При окрашивании в желтый цвет температура поднимается выше 50 С, После выдержки в течение ночи реакционная жидкость затвердевает. После растирания в порошок получают уже очень чистый белый продукт почти с количественным выходом, т. пл, 82 - 84 С,П р и м е р 4. 67,5 г 2-тиофенальдегнда добавляют в 56,5 г 2-аминопиридина, смешивают с бензолом и нагревают в течение 2 час на водоотделителе с флегмой. Отгоняют растворитель и после выдержки в течение ночи подвергают перегонке в вакууме. При т, кип, 120 - 125 С (0,05 торр) получают с выходом 54 о/о 2-тиофенал-аминопириднн, который при выдержке превращается в твердую белую массу. П р и мер 5. К 77 г 2-амино-нитрофенола, растворенного в 250 лл спирта, добавляют 56 г 2-тиофенальдегида. Короткое время кипятят, затем выпаривают большую часть спирта, прибавляют бензол и реакционную воду в течение 2 час отгоняют с флегмой. После частичного выпаривания бензола получают 86% от теории 2-тиофенал-амино- нитрофенола с т. пл. 132 в 1 С, который после перекристаллизации из смеси спирта и воды дает желто-коричневые кристаллы с т. пл.135 в 1 С. П р и м е р 6. 56 г 2-тиофенальдегида добавляют к горячему раствору из 94 г 4-хлор-нитро-аминофенола в 500 мл спирта. Дальше работают так, как в примере 5, причем с выходом 53 получают 2-тиофенал- хлор-нитро-аминофенол, который после перекристаллизации из разведенного спирта представляет собой красно-бурые кристаллы с т. пл. 143 - 145 С. Способ получения 2-тиофеналазометинов общей формулы где К, обозначает неразветвленную илиразветвленную алкильную цепь с 1 - 6 атомами С, причем вместо алкиламинов применяют 20 ся также алкилендиамины, так что образуются бисазометины, незамещенный или замещенный одной или несколькими алкильнымигруппами (Ст - Сз) пиридиловый радикал,ароматический незамещенный или замещен 25 ный через - К, - ОК, - СОК, причем Кпредставляет СН,-группу или ее гомологи доСвНпь через - ОН, - ХО, или галоген, преимущественно С 1, радикал, причем может бытьтакже несколько заместителей у ароматичеЗО ского радикала,К 2, Кз и К обозначают Н, - КО, или галоген, преимущественно С 1,отличающийся тем, что 2-тиофенальдегидили его продукты замещения подвергают35 взаимодействию с первичными алифатическими, ароматическими или гетероциклическимиаминами как таковыми или в присутствиямирастворителей и целевой продукт выделяютизвестным способом.