Способ получения производных амидоксима или их солей

ОП ИСАЙ И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ ш 545254 Союз Советских Социалистических Республикасударственныи комитетСовета Мнннстрав СССРео делам изобретенийи открытий(088.8) ата опубликования описания 24.06.7 72) Авторы изобретени Иностранцы фернан Бино(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДОКСИМ ИЛИ ИХ СОЛЕЙносится к способу полученияпроизводных амидоксима торые могут найти применеИзобновых или их( И.1 Л0с д ние в мИспо химии гидрок известнои в ор взаимодействия и 1) привело к й производных а аническои итрилов с олучениюидоксима новых общей где т ---С=С, Кз и й Ъ О. г 1, нч- с-(сн,1-с -дород или ный низш при услов 1) если п=1, тород, К - группа 1 К 2 - каждый Вос или Н; где Р 1 и К - одинаковые илидороднеразветвленный низшиатомами углерода,п - целое число 0,1 или 2,Й - группа азличные алкил с 1,той а а, х соле ктивно и Йз - каб,силид -т, обладающстью. 2) если п=2 род К - групп р-нафтил, или ибиологической а дыи водо- если это х высокой Х1 Согласно изобрете получения производи формулы 1 или их со том, что нитрил обще ию описывается способ тх амидоксима общей чей, заключающийся в й формулы 11 ретение отизвестныхсолей, коедицине.льзованиереакциисиламинамсоединениформулы 1 кислород или сера;2 представляет собой НС - СН или- одинаковые или различные вонеразветвленный или разветвленй алкпл с 1 - 3 атомами углерода, и, что545254 Т. пл С 147 в 1 где Х - кислород или сера;У в --- 7. представляет собой НС - СНО или С=С;Кз и К 4 - одинаковые или различные водород или неразветвленный или разветвленныйнизший алкил с 1 - 3 атомами углерода, приусловии, что15 1) если а=1, то К, и К - каждый водород; и К - группа а, с, с или с 1,2) если п=2, то К, и К, - каждый водород, К - группа, а, 1, с или д - если этор-нафтил,20 или их солей, отличающийся тем, чтонитрил общей формулы 11 165 в 1 137 в 1 137 в 1 103 в 1 121 в 1 111=-С-(СН 1, - С - О -иР 146 в 1 25 Формула изобретения 1. Способ получения производных амидоксима общей формулы 1 3035 где К, и К - одинаковые или различныеводород, неразветвленный низший алкил с1 - 3 атомами углерода;п - целое число 0,1 или 2;40К - группа Составитель Г. ВласоваРедактор Л. Герасимова Техред И. Карандашова Корректор Т. Добровольская Заказ 9031 Изд.326 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4 у 5Типография, пр. Сапунова, 2 Хлоргидрат 2 - (2 - этил 3 - бензофурилокси)-2 метилпропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (2-изопропил - 3 - бензофурилокси) - 2 - метилпропионамидоксима2 - (2-изопропил-бензофурилокси) - пропион. амидоксимХлоргидрат 2 - (2 - этил 3 - бензофурилокси)- пропионамидоксима 2 - (2 - этил-бензофурилокси)-пропионамидоксим2 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионамидоксимКислый оксалат 2 - (2-метил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидокси- ма где К, Кь п и К имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлоргидратом гидроксиламина в растворителе в присутствии алкоголята щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этанол,3. Способ по п. 1 - 2, отличающийся тем, что в качестве алкоголята щелочного металла используют метилат или этилат натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М. Химия, 1968, стр. 357 (прототип).,где К К, Кг и п имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с хлоргидратомгидроксиламина в растворителе, напримерэтаноле, в присутствии алкоголята щелочногометалла, например метилата или этилатанатрия с последующим выделением целевогопродукта в свободном виде или в виде соли,преимущественно в виде хлоргидратов или оксалатов,Нитрилы формулы 11 можно получать различными способами, в зависимости от требующегося для данного,нитрила исходного продукта, являющегося фенольным соединениемобщей формулы 111НО - К, 111 На 1 - (СН 2)- С= - Х,25 30 Г 1 р и м ер 1. Получвние 2-(2,3-диметил-бензофурилокси) -пропионамидоксима.Л. Этил - 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) -пропионат. Прп сильном перемешивании в течение 30 мин нагревают с обратной перегонкой смесь 1 б,2 г (0,1 моль) 2,3-диметил - 7 - оксибензофурана, 13,8 г (0,1 моль) сухого мелкодисперспого карбоната калия и 50 мл метилэтилкетона. Реакционной среде дают охладиться до комнатной температуры и по каплям добавляют раствор 19,9 г (0,11 моль) этил-бромпропионата в 25 мл метилэтилкетона. Быстро перемешивают и нагревают с обратной перегонкой поддерживают в течение 22 час,З 5 4 О 45 После охлаждения отфильтровывают неорганические соли, растворитель отгоняют в вакууме и полученный остаток смывают этиловым эфиром. Эфирный раствор сначала промывают 5%-ным раствором едкого натрия, затем водой, после чего смесь сушат над оезводным сульфатом натрия и перегоняют.Таким образом получают 20,7 г этил - 2- (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионата с т. кип. 132 - 135 С (0,25 мм рт. ст,),24 выход составляет 79% (от теории); п о 1,52 б 3,По указанной выше методике, но применяя соответствую 1 цие исходные вещества, получают перечисленные ниже соединения. 50 55 60 65 где К имеет вышеуказанные значения.Все соединения формулы 111 являются известными соединениями.Если и=О, то соединения формулы 11 можно получать следующим образом.Л. Соединение формулы 111 нагревают в соответствующей среде в присутствии основания, например безводного карбоната калия или,гидрида натрия, с а-галоидированным алифатическим эфиром общей формулы 17На 1-С - СООК,К 1 Ъ где К и Кг имеют вышеуказанные значения,На 1 - представляет собой атом хлора или брома;К 6 представляет собой низший алкпльный радикалнапример метил или этил, а полученное алкплоксиалкановое производное превращают в соответствующий амид по реакции с аммиаком в газообразном виде или в концентрированном водном растворе. Амидификацию можно вести в водноспиртовой среде или в чисто спиртовой среде, например в чистом метаноле или этаноле, или в метаноле, содержащем небольшое количество метилата натрия.Полученный таким образом амид затем обрабатывают дегидратирующим реагентом, например пятиокисью фосфора в таком растворителе, как толуол, или хлорокисью фосфора пли тионилхлоридом в таком растворителе, как бензол, и получают соединение формулы 11.Все соединения формулы 17 являются известными соединениями,Соединение формулы 111 конденсируют с соединением общей формулы У 1 О 15 26 где К и Кг имеют вышеуказанные значения, а Х представляет собой атом хлора или брома или бензолсульфонокси- или и-толуолсульфоноксигруппу, Реакцию можно вести в соответствующей среде, например в метилэтилкетоне или диметилформамиде в присутствии гидрида натрия или карбоната щелочного металла, например карбоната натрия, и получать соединение формулы 11. Все соединения формулы Ч являются известными соединениями,Если и=1 или 2, то соединения формулы 11 можно получать конденсацией соединения формулы 111 с галоиднитрилом общей формулы Ч 1 где и=2 или 3, На 1 - это атом галоида, на. пример атом хлора или брома. Реакцию ведут в присутствии гидрида натрия в таком раст. ворителе, как дпметплформамид.По одному из вариантов способа, соединение формулы 11 где и=1, можно получать по реакции взаимодействия соединения формулы 111 в избытке акрилонитрила в присутствии такого катализатора, например ацетат меди или гидроокись триметилбензиламония.(мм. рт. ст.) Этил - 2 - (2 - метил - 5 бензофурилокси) - пропионат; и 5 1,5258 Метил - 2 - (7 - бензофурилокси) - 2 - метилпропионат; т. пл. 55 -57 СЭтил - 2 - (2,3 - диметил 7 - бензофурилокси) -валерианат; п 24 1,5175 Этил - 2 - (2,3 - диметил 7 - бензо)урилокси) -бутират; п 2 р 1,5184 Этил - 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионат; и 55 1,5564 Метил - 2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпропионат; п 2 р 5 1,5693 Метил - 2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5 - окси - метилпропионат;п 25 1,5225Этил - 2 - (2,3 - диметил 6 - бензофурилокси)-2 метилпропионат; пр251,5258Этил - 2 - (1 - нафтилокси) - валерианат; и1,5528Метил - 2 - (7 - бензофурилокси) - валерианат;п 245 1 5218 122 123 (О 2) 5 111 - 115 С (0,3)10 145 - 148 С (0,5) 138 - 140 (0,22) 115 - 116 (0,3) 20 118 - 120 (0,15) 25 120 - 136 (0,1) 115 - 120 (0,4) 140 - 142 (0,1) 127 - 130 (0,5) Б. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)- пропионамид. 40К раствору 23,6 г (0,09 моль) этил - 2- (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионата в 100 мл 95 этанола добавляют 100 мл концентрированного раствора аммиака. Смесь перемешивают в течение 16 час, за тем разбавляют водой. Реакционную среду охлаждают ледяной водой, после чего осадок отфильтровывают,По вышеуказанной методике, но исходя из соответствующих исходных веществ, получают перечисленные ниже соединения. Т. пл., С 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси) - пропионамид2 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - валер- амид 60 124 в 1 181 - 182 65 Таким образом получают 16,8 г 2 - (2,3-ди метил - 7 - бензофурилокси) - пропионата с т. пл. 164 - 165 С после перекристаллизации из бензола; выход 80% от теории.6 2 - (2,3 - диметил-бензофурплоксп) - бутирамид2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5 - окси - 2 - метилпропионам ид 2 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - 2 - мети чпропионамид 2 - (7 - бензофурилокси)- 2 - метилпропионамид 2 - (1 - нафтилокси) - валерамид2 - (7 - бензофурилокси)- валерамид 186 в 1 143 в 1 135 в 1 112 в 1 145 в 1 146 в 1. По такой же методике, но применяя соответствующие исходные вещества, получают перечисленные ниже соединения. Т. кип., С(мм рт. ст.) 2 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионитрил; п 27 1,5457 100 - 104 (0,3) 2 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - бутиронитрил; п 2 р 5 1,5306 132 - 134 (0,35) 2 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - валеро- нитрил Сырой По вышеуказанному методу, получают следующие соединения, но с изменением способа.2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид по реакции взаимодействия в течение 7 дней соответствующего исходного вещества с насыщенным раствором аммиака в метаноле в присутствии каталитического количества метилата натрия. Соединение применяют в сыром виде.2 - (2 - нафтилокси) - 2 - метилпропионамид по реакции взаимодействия соответствующего исходного вещества с насыщенным раствором аммиака в метаноле, т, пл. 116 - 119 С.В. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)пропионитрила,К раствору 22,7 г (0,09 моль) 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурплоксп) - пропионампда в 450 сухого толуола добавляют 70 г пятиокиси фосфора, Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час, затем ей дают остыть до 50 С. Толуол декантируют, остаток смывают 100 мл свежего толуола. Раствор нагревают до кипения в течение 20 мин и декантируют, Эти три последние операции повторяют дважды, Органические растворы собирают, выпаривают досуха в вакууме, остаток перегоняют.Таким образом получают 16,3 г 2 - (2,3-диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионитрила с т. кип. 104 - 106 С (0,35 мм рт. ст,), выход составляет 78% от теории, т. пл. 53 - 55 С.2 - (7 - бензофурилокси)- 2 - метнлпропионитрил;и 28 1,5304 95 - 97 (0,15)2 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5 - окси 1 - 2 - ме 24тилпропнонитрил; и о1,5232 129 - 132 (0,02)Г. 2 - (2,3 - диметцл - 7 - бензофурцлокси)пропцонамидокснм,К смеси 10,75 г (0,05 моль) 2 - (2,3 - диметил - 7 - оензофурилокси) - пропионитрилаи 3,47 г (0,05 моль) хлоргидрата гидрокспламина в 75 мл этанола но каплям дооавляютпри перемешивании раствор этилата натрия,полученный из 1,15 г (0,05 моль) натрия в35 мл этанола.Реакционную среду перемешивают в течение 3 час и дают ей стоять 16 час при 20 С,после чего фильтруют и выпаривают досуха ввакууме. Полученный таким образом остатоксмывают эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат над безводным сульфатомнатрия и выпаривают досуха в вакууме, Полученный твердый остаток очищают кристаллизацией из гексана - изопропанола.Таким образом получают 2 - (2,3 - диметил - 7 -бензофурилокси) - пропионамидоксцм в виде свободного основания; т. пл. 136 -138 С. Выход 76% от теории, Полученное свободное основание переводят в хлоргидрат, оксалат, бромгидрат и метансульфонат следующим образом.Х л о р г ид р а т. 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксим - основание смывают эфиром и добавляют раствор соляной кислоты в эфире. Образовавшийсяхлоргидрат перекристаллизовывают из смесиизопропанол - изопропиловый эфир. Т. нл., С 20 189 в 1 162 в 1 25 193 в 1 30 173 в 1 35 174 в 1 60Таким ооразом получают 89фурилоксц) - бутиронитрила120 С (0,6 мм рт, ст.); выходп 24 1,5355,65 По такой же методике, но г 2 - (7 - бензос т. кип. 115 - 89% от теории; исходя из соотТаким образом получают 5,84 г хлоргидрата 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)- пропионамидоксима с выходом 41/о от теории т. пл. после перекристаллизации из чисотого нзопропанола 191 в 1 С.Нейтральный оксалат. К раствору2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси)-пропионамидоксима - основания в эфире добавляют при перемешивании раствор щавелевойкислоты в эфире до кислой реакции. Оксалат,который выпал, отцентрифугировывают и очищают кристаллизацией из смеси метилэтилкетон - эфир,Таким образом получают нейтральный оксалат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима; т. пл. 147 - 148 С(разложение) .Бр ам гидр ат. К раствору 2 - (23 - диметил - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксима - основания в метаноле добавилипри перемешивании концентрированную бромистоводородную кислоту до кислой реакциисмеси. Раствор выпарили в вакууме и полут ердый остаток смыли эфиром, где он крисв рталлизовался. Полученный таким ооразо. гидробромид очистил. перекристаллнзацией всмеси метилэтнлкетон - эфир.Таким образом получили 2 - (2,3 - диметцл 7 - бензофурплоксн) - пропионамцдоксимбром 5 гндрат; т. пл. 168171 С (разложение).Метан сул ьфон ат. Получают метансульфонат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилоксн) - пропиоцамидоксима по такой же методике, как и для бромгидрата, цо бромистово 10 дородную кислоту заменяют метацсульфоцовой кислотой; т. пл. метансульфоцат 129 -132 С,По такой жс методике, цо используя соответствующие исходные вещества, получают15 следующие соединения,Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - бутпрамидоксимаХлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси) - 2 - метилпропцонамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 7 - бензофурилокси) - валерамидоксимаХлоргидрат 2 -(1,4-бензодцоксанли) - 5 - окси - 2 - метилпропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидокси- ма П р и м е р 2. Получение хлоргидрата 2 - (7 бецзофурилокси) - бутирамидоксима.А. 2 - (7 - бензофурилокси) - бутироцнтрил.К раствору 67 г (0,5 моль) 7 - оксибензофурана в 250 мл диметилформамида добавляют 75,9 г (0,55 моль) тонкодисперсного безводно 45 го карбоната калия. При перемешивании реакционную смесь нагревают в течение 1 час при 70 - 80 С, охлаждают и при перемешнвании добавляют 123,75 г (0,55 моль) 2 - бензолсульфонилоксибутиронитрила, Перемеши 50 вание продолжают в течение 15 час, после чего реакционную смесь нагревают 1 час при 70 - 80 С, охлаждают и фильтруют. Раствори- тель отгоняют в вакууме, остаток смывают эфиром. Органический раствор промывают 55 сначала водой, затем 5%-ным раствором едкого натрия, наконец, водой, Смесь сушат над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют и остаток фракционируют разгонкой.ветствующих исходных веществ, получают перечисленные ниже соединения,Т. кип., С(мм рт. ст,) 2 - (5 - бензофурилокси)- пропионитрил; пзо 1,54502 - (6 - бензофурилокси)- пропионитрил; пр 4 1,54972 - (4 - бензофурилокси)- бутиронитрил; и"6 1,53622(5 - бензофурилокси)- бутиронитрил; иф 1,53602 - (6 - бензофурилокси)- бутиронитрил; и 1,53702 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - 2 - пропионитрил; прщ 1,55232 - (2,3 - ди метил- бензофурилокси) - бутиронитрил; п 1,53082 - (2,3 - диметил-бензофурцлокси) - бутиронитрил; по 1,53212 - (1,4 - бензодиоксанли) - 5-окси 1-бутиронитрцл; п"6 1,52842 - (1 - нафтилокси) -оутиронитрил; п 1,57802 - (2 - цафтилокси)-бутиронитрил; п 4 1,57712 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - пропионитрил; п 1,5419 103 - 105 (0,3) 130 - 132 (0,45) 96 - 97 (0,3) 145 - 147 (0,5) 122 - 124 (0,55) 120 - 125 (0,4) 121 - 124 (0,35) 112 - 116 (0,2) 130 - 138 (0,32) 108 - 114 (0,08) 120 - 130 (0,25) 102 - 103 (0,2) Т. пл., С Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси) - бутирамидоксиыХлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - бутирам идоксим аХлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - пропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (5 - бензофурилокси) - пропи- онамидоксима 141 в 1 149 в 1 170 в 1 164 в 1 Б, Хлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси)-бутирамцдоксима. Это соединение получают по методике из примера 1 Г, исходя из 2 - (7- бензофурилокси) -бутиронитрила; т. пл. 129 - 130 С после перекристаллизации из смеси тетрагидрофуран - этиловый эфир.По такой же методике получают из соответствующих исходных веществ следующие соединения, Хлоргидрат 2 - (6 - бензофурилоксц) - бутцрамидоксимаХлоргидрат 2 - (2,3 - дцметил - 5 - бензофурилоксц) - пропцонамцдоксимаКислый оксалат 2 - (2,3- диметил - 5 - бензофури,токси) - бутирамидоксимаХлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси)бутирамидоксимаХлоргидрат 2 - (1,4-бензодиоксанил) - 5 - окси - бутирамидоксимаХлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - бутирамидоксима2 - (2 - нафтилокси) - бутирамидоксцмХлоргидрат 2 - (2,3 - дцметил - 6 - бензофурилоксц) - пропионамидок- сима 167 в 1 188 в 1 10 153 в 1 15 180 в 1 178 в 1 20 178 в 1 97 - .101 25 199 в 2 55 Фракция, отогнанная между 124 - 130 С(0,5 мм рт. ст.) представляет собой (2,3 - дцметил - 4 - бензофурилоксц) - ацетоццтрцл, который кристаллцзуюг из смеси гексан - этанол.б 0 Таким образом, получают 18,3 г 2,3-диметил - 4 - бензофурилоксиапетонитрцла; т. пл.50 - 52 С, с выходом 78/О от теории.По такой же методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают. укаб 5 занные ниже соединения. ЗО П р ц м е р 3. Получение хлоргидрата 2-(2,3 диметцл - 4 - бензофурплоксц) - ацетамцдоксима.Л. (2,3 - дцметил - 4 - бензофурилоксц) -ацетоццтрил. К раствору 19 г (0,117 моль) 2,3- 35 диметцл - 4 - оксибензофурана в 100 мл метилэтцлкетона добавляют 16,1 г (0,117 моль) тонкодисперсцого безводного карбоната калия. При сильном перемешцваниц эту суспензцю нагревают с обратной перегонкой в тече нце 30 мцн, затем дают остыть до комнатнойтемпературы. После этого по каплям добавляют при перемешиванцц смесь 9,1 г (0,12 моль 1 хлорацетонитрцла ц 0,3 г йодистого калия в 15 мл этцлметцлкетона. Реакцион ную смесь нагревают с обратной перегонкой2 час, дают остыть и отфильтровывают неорганические соли. Фильтрат выпаривают досуха в вакууме ц полученный остаток смывают эфиром. Эфирный раствор промывают 50 5%-ным раствором едкого натрия, затем дистиллированной водой Затем смесь сушат над безводным сульфатом натрия и фракционируют разгонкой.(получен в диметилформамиде в течение 6 часпри 90 С); пг 1,5880 5 - бензофурилокси)-ацетонитрил; п 1,5649 (2,3 - дигидро- бензофурилокси) - ацет нитрил; т. пл, 50 - 53 С (4 - бензотиенилокси)- ацетонитрил; иб1,6122 - (4 - оензотиенилокси)- пропионитрил; п1,5913 Б. Хлоргидрат (2,3 - диметил - 4 - бензофурилокси) - ацетамидоксима.Это соединение получают по методике изпримера 1 Г, исходя из (2,3 - диметил - 4 бензофурилокси) - ацетонитрила; т. пл, хлоргидрата 185 - 189 С после перекристаллизации из изопропанола,По такой же методике, из соответствующихисходных веществ получают следующие соединения,Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 6 - бензофурилокси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (4 - бензофурилокси) - пропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (1,4-бен.зодиоксанил) - 5 - окси - пропионамидоксима2 - ( - нафтилокси)-про- пионамидоксим Хлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - пропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (2 - нафтилокси) - пропионамндоксимаХлоргидрат 2 - (2-метил.5 - бензофурилокси)- ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (2,3-диметил . 7 . бензофурилокси) - ацетамидоксима Хлоргидрат 2 - (7 - бен.зофурилокси)ацет.амидоксимаХлоргидрат 2 - (5 - бензофурилокси) - ацетамид.оксима2(2,3 - дигидро - 7-бен.вофурилокси) ацето.амидоксим2 (4 - бензотиенилокси)ацетамидоксимХлоргидрат 2 - (4 - бензо.тиенилокси)пропион.амидоксимаХлоргидрат 2 - (6 - бензофурилокси) - ацетами- дооксима П р и м е р 4. Получение хлоргидрата 2- (1 нафтилокси) - 2 - метилпропионамидоксима.Л, 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионитрил.з 5 К суспензии 22,9 г (0,1 моль) 2 - (1 - нафтилокси) 2 - метилпропионамида в 50 мл безводного пиридина добавляют по каплям присильном перемешивании 23 г (0,15 моль)хлорокиси фосфора. При этой операции тем 40 пературу держат ниже 70 С, Перемешиваниепродолжают 24 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают наколотый лед. После экстракции эфиром, эфирную фазу последовагельно промывают водой,45 подкисленной водой и наконец водой. Смесьсушат над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют и полученный остатокперегоняют в высоком вакууме.Таким образом по,чучают 17,7 г 2 - (1 - нафтилокси) - 2 - метилпропионитрила; т. кип.115 - 120 С (0,3 мм рт. ст.) с выходом 84%;ио 1,5729,По такой же методике, как указано выше,исходя из соответствующих исходных ве 55 ществ, получают следующие соединения. Т. кип С(0,09) 155 в 1 193 в 1 157 в 1 При м ер 5. Получение хлоргидрата 2 - (7- бензофурилокси) - поопионамидоксима,Смесь 51,25 г (0,25 моль) 2 - (7 - бензофурилокси) - пропионамида, 76 г тиенилхлорида и 200 мл сухого бензола нагревают с обратной перегонкой 5 час. Смеси дают стоять 15 часов при комнатной температуре, затем выливают на лед. Органическую фазу промывают водой, затем разбавленным раствором карбоната калия и, наконец, водой. После сушки смеси и отгонки растворителя остаток перегоняют и получают 29,3 г 2 - (7 - бензофурилокси) - пропионитрила; т. кип. 118 С (0,4 мм рт, ст.); пр 1,5440; выход составляет 62% от теории, Этот нитрил обрабатывают по методике из примера 1 Г и получают 2 - (7-оензофурилокси) - проппонамидоксим; т, пл. 92 - 94 С после перекристаллизапии из смеси гексан - изопропил; т. пл. хлоргидрата 178 - 181 С из изопропанола,П р и м ер 6. Получение хлоргидрата 3-(2- метил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидоксима.А. 3 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси)- пропионитрил. Смесь 59,2 г (0,4 моль) 2 - метил - 5 - оксиоензофурана, 32 г (0,6 моль) акБ. Хлоргидрат 3 - (2 - метил - 5 - бензофурилокси) - пропионитрнла, Это соединение получают по методике из примера 1 Г, исходя 4- из 3 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионитрила; т. пл. 163 в 1 С после перекристаллизации из изопропанола.По этому же методу, исходя из соответствующих исходных веществ получают следую щие соединения. Т, пл., С 135 в 1 55 162 в 1 60 164 в 1 169 в 1 65 132 - (2- нафтилокси) -2-метилпропионитрил; и 41,5730 105 - 112 (0,2) 2 - (1- нафтилокси) - валеронитрил; п 1,5705 144 - 145 (0,5) 2 - (7 - бензофурилокси)- валеронитрил; п 2 р1,5312 Б, Хлоргидрат 2 - (1- нафтилокси)-2-метилпропионамидоксима.Это соединение получают по методике из примера 1 Г, исходя из 2 - (1 - нафтилокси)- 2 - метилпропионитрила; т. пл. 180 в 1 С после перекристаллизации из изопропанола.По такой же методике получают исходя из соответствующих исходных веществ следующие соединения,Хлоргидрат 2 - (2,3-диметил - 6бензофурилокси) - 2 - метилпропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси) - пропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (2 - нафтилокси) - 2- метилпропионамидоксимаХлоргидрат 2 - (1 - нафтилокси) - валерамидоксимаХлоргидрат 2 - (7 - бензофурилокси) - валера:.цдоксима рилонитрила, 4 г моногидрата ацетата меди, 5 мл уксусной кислоты и 5 мл уксусного ангидрида нагревают 6 час при 95 С. Летучие фракции отгоняют в вакууме, остаток смыва ют эфиром. Эфирную фазу промывают разбавленным раствором едкого натрия, затем водой. Смесь сушат на безводном сульфате натрия, растворитель отгоняют и остаток перекристаллизовывают из циклогексана. Таким О образом получают 27 г 3 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионитрила; т. пл. 73 - 76 С; выход 33,5%По вышеуказанной методике получают вприсутствии триметилбензиламмония вместо 15 ацетата меди и без уксусной кислоты и уксусного ангидрида, следующие соединения. 3 (7 - бензофурилокси)- пропионитрил3 - (2,3 - диметил-бензофурилокси) - пропионитрил3 - (4 - бензотиенилокси)- пропионитрил3 - (1,4 - бензодиоксанил) - 5 - окси - проппонитрил3 - (4 - бензофурилокси 1- пропионитрил; п 21,5561 3 - (2,3 - дигидро - 7-бензофурилокси) - пропнонитрнл; и 1,5460 Т. кнп.120 - 122 (0,25)3 - (6 - бензофурилоксц)- 40пропионитрил 80 -81 Хлоргидрат 3 - (7 - бензофурилокси) - пропнонамидокснмХлоргидрат 3 - (2,3 - диметил - 5 - бензофурилокси) - пропионамидоксимаХлоргидрат 3 - (4 - бензотиенилоксп) - пропионамидоксцмаХлоргидрат 3 - (1 - нафтилокси) - пропионамид- оксима(мм, рт. ст.) 139 в 141 154 в 1 45 120 в 1 50 160 в 1 165 в 1 55 171 в 1 60 173 в 1 158 в 1 Хлоргидрат 3 - (2 - нафтилокси) - пропионамид.оксимаХлоргидрат 3 -(1,4-бензодиоксанил) - 5 - окси - пропионамидоксимаХлоргидрат 3 - (4- бснзофурилокси) . пропионамидоксимаХлоргидрат 3(2,3 - дигидро - 7 - бензофурилокси) - пропионамидок- сима Хлоргидрат (3 - (6 - бензофурилокси) - пропионамидоксима 166 в 1П р и м е р 7, Получение хлоргидрата 2 - (2- метил - 2 - бензофурилокси) - ацетамидоксима.Л, 2 - метил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил.При перемешиваннн по каплям добавляют 14,8 г (0,1 моль) 2 - мстил - 3 - оксибензофурана при комнатной температуре к суспензии 6 г гидрида натрия (50% в масле) в 100 мл диметилформамида. С ось перемешивают еще 20 мин, затем добавляют 15,1 г (0,2 моль) хлорацетонитрила. Перемешивание продолкают 48 час, после чего реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют эфиром.Таким образом получают 12 г 2 - метил- бензофурилоксиацетонитрила; т, кип. 100 - 104 С (0,15 мм рт. ст.), т. пл. 58 - 60 С после перекристаллизации из петролейного эфира (40 - 80 С) .По вышеуказанной методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения. 2 - этил - 3 - бензофурилоксиацетонитрил; т. пл.37 - 43 С 118 - 122 (0,5) 3 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - пропионитрил; т. пл. 63 - 65 С2 - изопропил - 3 - бензофрилоксиацетонитрил;и 1,5328 98 - 105 (0,1) 3 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионитрил; ппр 1,5518 120 в 125 (0,1) 3 - (2 - изопропил-бензофурилокси) - пропионитрил; п" 1,4610 120 в 1 (0,2) 4 - (4 - бензофурилокси)- бутиронитрил; про1,4623 130 - 135 (0,45) 4 - (7 - бензофурилокси)- 27б тиронитрил; и;,1,5512 158 - 160 (0,5) По вышеуказанной методике, исходя из 2- бензосульфонилоксибутиронитрила, получают следующие соединения,2 - (2 - метил - 3 - оснзофурилокси) - бутиронитрил; пд 4 1,5268 102106 (0,2) 2 - (2 - этил . 3 - бензофурилокси) - бутиронитрил; и 4 1,5242 110 - 117 (0,2) 2 - (2 - изопропил-бензофурилокси) - бутиронитрил; п 4 1,5192 105 в 1 (0,1) Б, Хлоргидрат 2 - (2 - метил-бензофурилокси) -ацетамидоксима. Это соединение получают по методике из пРимера 1 Г, исходя из 2 - метил - 3 - бензоф. рилоксиацстонитрила; т. пл. 183 - 187 С после перекристаллизации из смеси этилацетат - метанол.По такой ке методике. исходя из соответствующих исходных веществ, получают сле длощие соединения,Соединение2 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - ацетамндоксимКислый оксалат 2 - (2 этил - 3 - бензофурилокси) - ацетамидокснм 2 - (2 - м етил-бензофурилокси) - бутирамидоксимХлоргидрат 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси) - бутирамидоксима 2 - (2 - этил-бензофурилокси) - бутирамидоксим2 - (2 - изопропил-бензофурилокси) - бутирампдоксим3 - (2 - этил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидоксимХлоргидрат 3 - (2 - этил 3 - бензофурилокси)- пропионамидоксима 2 - (2 - изопропил-бензофурилокси) - ацетоамидоксимКислый оксалат 2 - (2 изопропил - 3 - бензофурилокси) - ацетамидоксимаКислый оксалат 3 - (2 метил - 3 - бензофурилокси) - пропионамидоксима3 - (2 - изопропил-бензофурилокси) - пропи- онамидоксим545254 18 паривают в вакууме, остаток кристаллизуют цз пстролейного эфира (40 - 80 С). Таким образом получают 13,1 г 2 - (2 - метил-бензофурилокси) - 2 - метилпропцонамцда; т, пл.5 116 - 120 С, выход составляет 56 О/о от теории.По вышеуказанной методике, исходя из соответствующих исходных веществ, получают следующие соединения,180 в 1 183 в 1 Т. пл., С 145 - 147 10 82 - 84 5 104 в 1 110 в 3 20 100 в 1 25 145 в 1 Т. кцп., С(мм рт. ст.) Т. пл., С 40 116 - 120 (0,2)45 103 - 106 (0,1) 50 64 - 67 (0,05) 65 - 70 (0,1) Г, Хлоргидрат 2 - (2 - метил-бензофурилоксц) - 2 - метцлпропионамцдоксцма. Это соединение получакт по методике цз примера 1 Г, исходя цз 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси) - 2 - метцлпропцонитрила; т. пл.162 в 1 С.По такой же методике получают следующие соединения. 105 - 110 (0,2) Б. 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2- 60 метилпропионамид. Раствор 24,8 г (0,1 моль) метил 2 - (2 - метил - 3 - бензофурилокси)-2- метилпропионата в 400 мл метанола, насыщенного аммиаком, оставили стоять на 8 дней при комнатной температуре, Растворитель вы 17 Хлоргидрат 3 - (2 - цзопропил - 3 - бепзофурилокси)-пропионамидоксимаХлоргидрат 4 - (4 - бензофурилокси) - бутирамидоксимаКислый оксалат 4 - (76 ензофурилокси) - бу- тирамидоксима П р и м е р 8. Получение хлоргидрата 2- (2- метил - 3 - бензофурцлокси) - 2 -метцлпропионамидоксима.Л. Метил 2 - (2 - метил-бензофурцлокси)- 2 - метилпропионат. К суспензии 9 г гидрцда натрия (50/, в масле) в 150 мл безводного диметилформамида добавляют по каплям при перемешивании 22,2 г (0,15 моль) 2 - метил - оксибензофурана, при этом следят, чтобы температура была 30 - 35 С. Реакционную ,смесь перемешивают еще 15 мин, затем добавляют 27,2 г (0,15 моль) метил а-бромизобутцрата, температуру держат при 35 - 40 С. Перемешивание продолжают 24 час при комнатной температуре, затем реакционную смесь выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром, Эфирные экстракты собирают, промывают водой ц суцат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме, а остаток перегоняют. Таким образом получают 22,3 г метцл 2 - (2-метил- бензофурилокси) - 2-метилпропионата; т. кцп.110 - 15 С (0,2 мм рт. ст.); выход составляет 60 "/о от теории.По такой же методике получают цз соответствующих исходных вещсств следующие соединения. Метил 2 - (2 - этцл-бензофурилокси) - 2 - метплпропцонат; п 4 1,5220Метил 2 - (2 - изопропил - бензофурилокси) -2- метилпропцонат; и р 1,5180Этил 2 - (2 - изопропил - бензофурилокси)- пропцонат; п 4 1,5235Этил 2 - (2 - этил-бензофурилокси) - пропионат; п 1,5427Этил 2 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионат; и,з 1,5162,2 - (2 - этцл - 2 - бензофурцло(сц) - 2 - метилпропцонамцд2 - (2 - цзопро.цл-З-бензорурцлоксц) - 2 - метплпропцонамцд2 - (2 - цзопропил-бензофурилокси) - пропцонамцд2 - (2 - этил-бензофурилокси) - пропцонамцд2 - (2 - метил-бензофу 1 илоксц) - пропцоц- ампд В. 2 - (2 - метил-бензофурилоксц)-2-метцлпропионцтрцл. Это соединение получают по методике цз примера 4 Л, исходя из 2-(2- метил - 3 - бензофурцлокси) - 2 - метилпропионамцда, т. кип. 95 - 100 С (0,2 мм рт. ст.), т. пл. после кристаллизации цз петролейного эфира (50 - 75 С) 53 - 55 С.Г 1 о такой же методике получают следующие соединения. 2 - (2 - этцл-З-бензофу.рцлоксц) - 2 - метилпропцонцтрцл; и 4 100 - 108 (0,2)1,52382 - (2 - изопропцл-бензофурцлоксц) - 2 - метилпропионцтрцл; пр 103 в 1 (0,15)1,52402 - (2 - изопропцл-бензофурцлокси) - пропионитрил; ир 1,5258 96 - 99 (0,1) 2 - (2 - этил-бензофурилоксц) - пропцонцтрцл; п,4 1,5291 108 - 110 (0,2) 2 - (2 - метил-бензофурилокси) - пропионитрил; п 1,5298 95 - 98 (0,25)