315354

ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республикависимый от патентаМПК С 0 Ы 2908 С 07 г 1 5/06Заявлено 18 ЛЧ.1968 ( 1233968/1310825 23-4) Приоритет 19.17.1967,5589/67, ШвейцарияОпубликовано 21.1 Х.1971. Бюллетень28 Комитет по делам аобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547,822.3 (088 547-314 (088,8 Дата опубликования описания 19.Х 1.1 Авторыизобретен ИностранцыАнтон Збнетер и(Швейцария) ин Рисс рнст кер 3 аявител СПОСОБ ПОЛУттЕНИЯ 4-ОКСИ-(2-ОКСО-ТЕТРАГИДРОФУРИЛ)-П ИПЕРИДИНАИзобретение относится к способу получеыи 5 г нового соединения - 4-окси- (2-оксо-тетрагидрофурил)-пиперидина или его солей, которые служат исходными продуктами для получения важных фармацевтических препаратов.Способ основан на известной в органическом синтезе реакции отщепления бензильной группы, связанной с атомом азота, при каталитическом гидрировании,Предлагаемый способ получения 4-окси- (2-оксо-тетрагидрофурил) - пиперидина заключается в том, что 1-бензил-окси-(2-оксо-тетрагидрофурил)-пиперидин дебензилируют путем гидрирования предпочтительно в ледяной уксусной кислоте с применением в качестве катализатора палладия и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами.Дебензилирование можно проводить при давлении 5 атм и температуре 60 С.4-Окси- (2-оксо-тетрагидрофурил) - пилеридин можно выделять из реакционной смеси обычными приемами и очищать общеизвестными методами, например, кристаллизацией, образованием солей.Для получения солей пригодны неорганические и органические кислоты, например соляная, йодистоводородная, серная, р-толуо гсульфокислота.Исходный 1-бензигг-оксп-ч- (2-оксо-гетр аГидрофур 55 л) -ггигге 1 эидггн можно гО.гучгггь на.5 пр 5 ь 5 гср, 1 эсакциеЙ Обгена 1-бенас-пиггерггдОНа С г-бутггрОЛантоНОХ В ПрИСутСтВПИ аМНда щеэгочнОГО метал;а, нан 1 эимс 1 э амида лигя, ь н(ггдком ахминке и;илп абсо,гготнох згэггре, абсолютном диоксане и т, д.10 П р и м е р 1. Синтез 4-окси-(2-оксо-тег.рагидрофурил)- пгперидина,9,7 г 1-бензнл-оксп-(2-оксо-тетрагидрофурил) -пиперидина растворяют в 100 лг,г ледяной уксуснои к слоты и гидрируют в прнсут.15 ствии 1,0 г катализагора палладия (10) гьзугле) при первоначальном давлсниги 5 иг,п и температуре 60 С. 11 ог.гощенгге водорода заканчивается через 5 час. 11 осле огрильгровывапия катализаОра и выпаривания фггльрагг 20 в Вакуу ме 1 э ас вор 5 гОГЯГугггЙ ОстаОк гэ200 лг,г хлороформа и нрноавлягог и нему прн зпе 1 эГггчном пе 1 эехгешиьании раство 1 э г 0 г кар.боната калия в 70 льг воды. Затем персмешивагот 15 лагг, фнльтрэ гот че 1 эез диатомпгогэу го 25 землю, отделяют органическую фазу фильтрата и зкстрагируют водную фазу дважды хггороформом. Обьедпненные хлороформные вы35354 Составитель 3, Аатыпова Текред 3. Н. Тараиенко Редактор Т. Г. Шарганова Заказ 3252,11 Изд. Ж 2 1324 Тирак 473 ПодписноеЦ 111 ЛИПИ Когиитста по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, )К, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 3тяжки высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Кристаллический остаток высушивают в глубоком вакууме при 70"С. Получают слегка загрязненный 1-окси-(2-оксо- тетрагидрофурил) -пиперидин, т. пл, 138- - 140 С,Для получения исходного 1-бензил-окси- (2-оксо-тетрагидрофурил) - пиперидина к взвеси амида лития, полученной из 2,8 г лития, в 700 мл жидкого аммиака по каплям прибавляют смесь из 37,8 г 1-бензил-пиперидона и 68,8 г у-бутпролактона, Затем перемешивают 1 час при температуре жидкого аммиака и дают аммиаку испариться при одновременном прибавлении по каплям 500 лл толуола. После прибавления в смесь по каплям 200 лл 20 Ъ-ного водного раствора хлористого аммония и отделения органического слоя водную фазу фильтруют через диатомитовую землю и экстрагируют один раз толуолом, Объединенные органические фазы высушивают над сульфатом натрия и затем выпаривают. Оставшийся сырой 1-бензил-окси.4- (2-оксо-тетрагидрофурил) -ппперидин перекристаллизовывают из бензола или петролейного эфира. Т. пл. полученного продукта 108 в 1 С,Вычислено, о/о. С 58,4; Н 8,2; Х 7,6; О 25,9.Найдено, о 7 о: С 58,2; Н 8,2; Х 8,0; О 26,0.5 ИК-спектр (сл 1 - ): С=О лактонного кольца1740 (с.) ОН пиперидинового кольца 3300 (ср,); ОН в приложении 4 пиперидинового кольца 2500 - 3200 (оч. ш ир.) . 10 Предмет изобретения 1, Спосоо получения 4-окси-(2-оксо-тетрагидрофурил)-пиперидина или его солей, отличающийся тем, что 1-бензил-окси- (2-ок15 со-тетрагидрофурил)-пиперидин дебензилируют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами,2, Способ по п, 1, отличающийся тем, чтодебензилирование проводят путем гидрирова 20 ния в ледяной уксусной кислоте с применением в качестве катализатора палладия.3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем,что дебензилирование проводят при температуре 60 С и давлении 5 ат я,