312418

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 312418 Союз Советскил Социалистических Республик.,с:"ч(;.; тссвисимыи от патента Ъе 94964/1284395 23-4 аявлено 02.Х 1,196 МПК 7/2.1966,1140572 1 УЛ 12 г,оритеРГ Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРта опубликования описания 7.11.19 2 Авторыизобретен Иностранцы и Бейерли, Адольф Штахель, Роль Клаус Резаг, Экхард Ц 1 равен и Ге(Федеративная Республика Ге Иностранная фирма Касселла фарбверке А. Г"тнрих Ритрмании) итц, Заявительанин) СПОСОБ ПОЛУЧЕН РО ИЗВОД Н УМАРИНА ченияв ка Из соеди чств Оп кумаодных предпочти- тома угле- фенильная Фзгп д 7 - 8 поло- тома углепа, содержащая 1 -да; ли разветвленный содержащий 2 - 3 ли разветвленньп одержащий 2 - 4 ол ь) 3-у-пипер а- - метил - 7,8 - дит в 100 мл хлорбретение относится к способу по ений, могущих найти применен фармацевтических препаратов. сывается способ получения прои ина общей формулы(.з)1,1 А -1- .0-К 1 - водород, низшии алкил,тельно содеркащий 1 - 4рода, или арил, напримергруппа;К 2 - алкоксигруппа в 6,7 илиженин, содержащая 1 - 4рода;Кз - алкоксигрупатома углерои = 1, 2 и и 3;А, - неразветвленный иалкилен-остаток,атома углерода;Аз - неразветвленпый иалкилен-остаток, сатома углерода;у - водород или оксигруппа,аклОчяОщнйся В том, что производное кум нна оощей структуры где Кт, К, А, н у имеют вышеуказанные значен:я, подвергают взаимодействию с соединеием общей структуры где На - галоид, а Аь Кз и гп имеют указанные выше значсня, в присутствии связываю- О щего кислоту агента в среде инертного органического растворителя при температуре не выше температуры кипения применяемого растворителя с последующим превращением при необходимости полученного соединения в 5 соль обычным методом присоедгпения кислоты и с выделением полученного продукта известным способом.Пример. 36,2 г (0,1 язино 1 -- оксипроппл - 430 метоксикумарнна растворяю"2 предпочти- тома угле- фенильная 15 8 поло- а углетвленныи ий 2 - 3 мари А,иуимс сргают вза структурь1 1 Кг) ЧЕЦЦЯ, 1 ОДЦЦЕ. ООЩЕ т вышеуказанные знаодействию с соедине 3)Т 4 1 Л 21) СС где 1-1 а 1 - цые выше щего кисл пического выше темп створ птеля чепцого пр алоид, а Аг, начения, в ту агента в растворител ратуры кипе с последую одукта извес ют указан- связываюного оргаературе не яемого раннем полубом,Кз и гп име присутствии среде инерт я при темпция примен щим выделе тным спосо СоставТехред Л едакто Заказ 54317ЦН 1 ЛИПИ Комитет Изд. М 1150делам изобретений иМосква, Ж, Раушс апупова, 2 пографпя бензола. После прибавления 13,8 г (0,1 лОль) поташа прикапывают в течение 1 час, перемешивая и поддерживая температуру 50 - 60 С, раствор 29 г (0,1 гиоль) сложного у-хлорпропилэфира 3,4,5 - триметоксибензойной кислоты в 500 гил хлорбепзола, Все это перемешивают 12 час при подогреванпи с обратным холодильником. Затем отфильтровывают раствор в горячем состоянии от нерастворецпой части, Освобождают фильтрат от растворителя в вакууме, полученном при помощи водо- струйного насоса. Остаток растворяют в разбавленной водой соляной кислоте, и для очистки экстрагируют водный соляпокислый раствор уксусцоэтиловым эфиром. Соляцокислый раствор доводят при помощи поташа до щелочной реакции (рН 9), и экстрагируют выделенный в виде масла реакционный продукт уксусноэтиловым эфиром. Раствор последнего сушат над прокаленным сульфатом натрия, освобождают его от растворителя в вакууме и растворяют остаток примерно в 100 гил безводного мета 1 ола. После прибавления метанольной соляной кислоты получают дигидрохлорид 3-у) -у", 4", 5"-триметоксибецзоксипропил - пиперазшО - (1) - р-Оксппропил) - 4- метил - 7,8-диметоксикумарицз в виде бесцветных кристаллов с точкой разложения 225 С.Выход составляет 50 г (73 оо по теории). Примененный в этом примере как исходный продукт 3-у-пипер азино-р-оксипрог 1 па - 4- метил,8-диметоксикумарин получают еле;1 ующим образом.86 г (1 поль) безводного, дистиллированного пиперазица растворяют в 150 1 л хлорбецзола и нагревают до 120 С после добавления 11 г соды. Прц перемешивании к этой смеси прикапывают медленно раствор 31 г (0,1 люль) 3- (у-хлор+гидроксипропил) - 4 мегил,8 - диметоксикумарина в 150 лл хлорбензола. Все перемешивают в течение 12 час при температуре 120 С. После отсасывания фильтрат концентрируют. Наибольшую часть имеющегося в избытке пиперазица отгоняют в вакууме, 1( осгатку прибавляют воду и после добавки поташа экстрагируют метилепхлоридом. После сушки слой метилецхлорида концентрируют в вакууме. Через некоторое время кристаллизуется 3- (у-пиперазино)- р-Оксипропил) - 4 - ъетил,8-диметоксикуаарин в форме бесцветных иголок с т, пл, 124 - 126 С.Выход составляет 9 г (52,5% по теории).Предмет изобретения Способ получения производных кумарина общей структуры5 где Я - водород, пизшии алкил,тельно содержащий 1 - 4 арода, цли арил, напримергруппа;Яг - алкоксигруппа в 6,7 или 7 -женин, содержащая 1 - 4 ато 1рода;Кз - алкокси групп а, содержащая 1 -атома углерода;гп =- 1, 2 или 3;А, - церазветвлеццый или развеалкилец-остаток, содержащатома углерода;Аг -- неразветвленный или разветвленныалкилен-остаток, содержащий 2 -атома углерода;у водород или оксигруппа,от,гичаоЧийся тем, что производное куца общей структуры Г, ЕзерскаяКуклина Корректор Л. Б. Бадыла Тираж 473 Подписное крытий при Совете Министров СССР л наб., д. 45