Способ получения сложных (фосфатидных) плазмалогенов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 246496 Сова Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства-Заявлено 09,1 Ч,1968 ( 1231296/23-4)с присоединением заявки-ПриоритетОпубликовано 20,Ч 1,1969, Бюллетень21Дата опубликования описания 21.Х 1.1969 Кл. 12 о, 5/09 МПК С 07 дУДК 547,953.07(088.8) Комитет оо делатв изобретениЯ и открытиЯ ори Совете Министров СССРАвторыизобретенияЗаявитель Н. А, Преображенский, Г. А. Серебренникова, П, Л, Овечкин и И, Б, Второв Московский институт тонкой химической технологии им. М. В, ЛомоносоваСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ (фОСФАТИДНЫХ) ПЛАЗМАЛОГЕНОВИзобретение касается нового способа получения сложных (фосфатидных) плазмалогенов,которым приписывается следующее строение.СН,ОСН СН - (СНз)СН,СН ОСО(СН,),СН,уоОХОНгде и=9 - 17; от=10 - 18; Х - СН,СН,1 чНСН 2 СНзХ (СНа) а СН 2 СН СООН1 чН,Эти фосфатиды играют важную роль в обмене тканей и представляют интерес для клиниче. ского использования.Предлагаемый способ получения плазмалогенов основан на конденсации 1-0- (алкен- ил) -2-0-ацил-З-бромпропандиолов,2 с серебряными солями замещенной фосфорной кислоты. Реакцию фосфорилирования ведут при нагревании в среде ароматических углеводородов (толуол, ксилол) и в присутствии азотистых оснований (пиридин, хинолин и триэтиламин).Полученные данным способом 1-0- (алкен- ил) -2-О-ацилглицерил-бис-(бензил- или инитробензил) -фосфаты переводят в плазмалоген, используя известные Методы синтеза фосфатидов диацильного типа,Пример 1. Получение 1-0- (г е к с аде цен-ил) - 2-0-стеароилглицерил 5 3 ди-бенз ил фос фата.Раствор 0,40 г 1-0-(гексадецен-ил)-2-0-стеароил-З-бром-пропандиола,2 (т, пл. 25,2 -2 б,5 С), 0,308 г серебряной соли дибензилфосфата (т. пл. 218 - 220 С) в 20 нл ксилола и10 0,1 лл пиридинового основания (пиколин, лутидин) кипятят при перемешпвании в темнотев токе азота. Реакционную массу охлаждаютдо 18 - 20= С, отделяют осадок бромистогосеребра, промывают его 10 мл ксилола, раство 15 ритель удаляют в вакууме, остаток хроматографируют на 8 г кремневой кислоты. Малополярные примеси вымывают бензолом, вещество элюируют смесью бензол - эфир (96;4).Выход 0,29 г (55,6%), т. пл. 19,5 - 21 С,20 И 0,58 (на незакрепленном слое кремневойкислогы, петролейный эфир - эфир, 1: 1).Найдено, %: С 73,23; Н 10,05; Р 3,87.С;,НОтРВычислено, %: С 72,83; Н 10,18; Р 3,68.25 ИК-спектр: 3030, 3060 (сл.), 1735 (с.), 1665 -1670 (ср.), 1470 (с.), 1380 (ср,), 1280 (с.),1160 (ср.), 1100 (сл.), 1020 (с.), 727 (с.),700 (с.) см.П р и м е р 2. П о л у ч е н и е 1-О-(о к т а д е 30 ц е н-и л) - 2 О с т е а р о и л г л и ц е р и л246496 Предмет изобретения Составитель М. КоротеевТехред Л. В, Куклина Корректор О. И, Усова Редактор А. Петрова Заказ 2890/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 3- (бис-(й 4 итр"обейзил)фосфата. Раствор 0,2 г 1-О-(октадецен-ил)-2-0-стеароил- биомпропандиола,2 и 0,3 ге серебряной соли бис-(а-нитробензил) -фосфата (т. пл: 203,5 - 205 С) в 15 мл ксилола и 0,06 лл триэтиламийа кипятят в токе азота в темноте. Реакционную массу охлаждают, отделяют осадок бромистого серебра, промывают его 15 мл ксилола, упаривают в вакууме, Остаток хроматографируют на 10 г кремневой кислоты. Лалополярные примеси элюируют смесью: петролейный эфир - эфир (4:1), вещество вымывают эфиром.Выход 0,15 г (52,9%), т. пл. 30,5 - 31,5 С, К 10,8 (на незакрепленном слое кремневой кислоты, бензол - эфир, 3: 1).Найдено, вв: С 66,58; Н 9,14; Р 3,02.С 53 Н 87011 Р И 2.Вычислено, в/в: С 66,37; Н 9,13; Р 3,23.ИК-спектр: 3060 (сл.), 1730 (с.), 1650 - 1665 (ср.), 1600 (ср.), 1525 (с.), 1470 (с.),1380 (ср.), 1350 (с.), 1320 (сл.), 1280 (с.), 1215 (с.), 1180 (ср.), 1115 (ср.), 1015 - 1145 (с.), 890, 860, 850 (ср.), 810 (сл.), 740 (с.), 727 (ср.), 700 (ср.) см - д,5 1. Способ получения сложных (фосфагидных) плазмалогенов, отличающийся тем, что 10 1-0-(алкен-ил) - 2-0-ацил-бромпропандиол 1,2 подвергают конденсации с серебряной солью замещенной фосфорной кислоты при кипячении в среде ароматических углеводородов, например в толуоле, в присутствии третичных 15 азотистых оснований с последующим переводом полученного 1-0- (алкен-ил) -2-0-ацилглицерил-бис- (бензил- или и-нитробензил)- фосфата в плазмалоген известными методами.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что 20 в качестве азотистых оснований применяют пиридин, хинолин, триэтиламин,