Способ получения комплексных соединений гидроокиси карнитиннитрила и n-ацилглутаминовыхкислот

218773 Союз Советских Социалистических Республике,. оо,су Зависимый от6 01, "с4 12195,23 аявлено 11,Х 1,1966 (Л" с присоединением заявки Ъе ОК С 07 ПриоритетОпубликовано Ковлитет по гелем вобретеннй и открыти при Совете Министров СССРТадахиро Дох Койи Хирао Ино нная фи ая вите цевти о, Лтд СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНЬ 1 Х СОЕДИНЕНИЯРООКИСИ КАРНИТИННИТРИДА И Х-АЦИЛГЛУТАМИНОВЬКИСЛОТ ити применение в обтеза, в частности для инхлорида.лучения оптически акединений гидроокисц цилглутаминовых кистом, что гидроокись двергают взаимодейными ацилглутаминоИзобретение может ца ласти органического син получения 1- и с 8-карнитПредложен способ по тивных комплексных со карнитиннитрила и Х-а лот, заключающийся в гт, г-карнитицнитрила по слвию с оптически актив выми кислотами.Полученные соединен пол чения в лите ат ия, как и способ их У р ре не описаны.Пример 1. 17,8 г г, 1-карнитиннитрилхлорида растворяют в 200 лл воды и раствор обрабатывают 13 г окиси серебра, Таким путем получаот гидроокись д, г-карнитиннитрила. 18,9 г Х-ацетил-д-глутаминовой кислоты растворяют в этой реакционной смеси. Раствор концентрируют и сушат при пониженном давлении, Полученный остаток растворяют в 100 мл этанола при нагревании и раствор выдерживают в течение ночи в ящике со льдом. В этих условиях комплекс 1-карнитиннитрила и И-ацетил-гг-глутаоиновой кислоты кристаллизуется количественно, Эти кристаллы фильтруют и цромыва 1 от этанолом, После перекри. ечаллизации из 95),-ного этанола получаюг 15 г (90,7%) комплексного соединения с темпера гурой плавления 156 - 157 С и а 1 д -- 14,8 С,оЭтот кристаллцчсскцц солевой комплексрастворяют в 15,ц,г воды ц к раствору добавляют 4,5,цл концентрированной соляной кислот ы для осаждения . -ацетцл-с-глутамцновой 5 кислоты. Оосле фильтрования полученныЙфцльграт концентрцруют прц пониженном давлении ц пол, ча 1 от г-карн 1 пцннцтрцлхлорцд, который перекрцсталлцзовыва 1 от цз этанола и получают 7,2 г (80,4)с) продукта с т. пл.0 248 - 249 С и а 1 д = - 26,5.4,5 г карнитиннцтрцлхлорцда кипятят в течение 4 час с 7,5 г концентрированной соляной кислоты. Образовавшгьйся хлорцстый аммонцй фильтруют, фцльтрат концентрируют Г 1 рц пониженном давлении, остаток раство.ряют в теплом этацоле ц раствор охлаждают, Оолученцый таким образом 1-карнитинхлорид крцсталлцзуют из этацола и получают 3,9 г продукта с т. пл. 136 - 137 С; а) = - 23,9 С, 0 Фильтраг и промы ные при фильтрован-ацетцл-д-глутамата,рцруют до объема 20 5 добавля 1 от 4,5 цл к ной кислоты ц смесь те чего в осадок выц миновая кислота. Оос рат концентрируют п 0 цеочцщеццыц с-карин перекристаллизацццвцую жидкость, получен цц -карнцтцннитрил-Х- объединяют и концентльг, К этому раствору онцентрцрованной соля- охлаждают, в результаадает Х-ацстцл-д-глута. ле фцльтроьацця фцльточтц досуха ц получа 1 от тцнццтрцлхлорцд. Оосле его цз метанола получают 6,7 г (75,97 о) продукта с т. пл. 248 - .249 С; 1 сг) зо =. -26 4 о С4 г этого соединения обрабатывают концентрированной соляной кислотой как описано выше и получают 3,5 г Й-карнитивхлорида с т, пл, 136 - 137 С; 1 сг 1, =-+23,8 С, Выделяют 17 г Х-ацетилглутаминовой кислоты, использованной в качестве агента расщепления (89 4 о/о),П р и м е р 2. 16,7 кг а, 1-карнитиннитрилхлорида растворяют в 460 л воды и этот раствор пропускают через колонну емкостью 200 л с анионообменной смолой. 17,6 кг К-ацетил- -1-глутаминовой кислоты растворяют в 750 л этого раствора, содержавшего гидроокись сг, г- -карнитиннитрила и раствор концентрируют досуха. Остаток растворяют в 28 л теплого метанола, полученный раствор охлаждают до температуры минус 4 - 5 С и выдерживают в спокойном состоянии в течение 18 час. В осадок выпадает комплексное соединение сг-карнитиннигрила и К-ацетил-г-глутаминовой кислоты. Этот осадок фильтруют и получают 14,9 кг продукта, который растворяют в 14,9 г теплой воды и к раствору добавляют 3,73 л концентрированной соляной кислоты, в результате выпадает осадок Х-ацетил-г-глутаминовой кислоты. Осадок фильтруют и получают 8,07 кг продукта. 30 л фильтрата концентрируют досуха и остаток растворяют в 218773418,6 л метанола, после чего раствор охлаж дают, Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и получают 7,77 кг продукта с т. пл.156 - 157 С 1"а 1 зо = 1-1505 Фильтрат, полученный при фильтровании14,9 кг а-карнитиннитрил-Х-ацетил-глутамата, концентрируют досуха и к осадку добавляют 12,3 л воды и 3,65 л концентрированной соляной кислоты. После охлаждения этогоТО раствора получают 7,78 кг М-ацетил-глутаминовой кислоты (таким образом всего выделяют 90,1 о/о К-ацетил-г-глутаминовой кислоты).2,5 л фильтрата концентрируют досуха и к15 остатку добавляют 1,86 л метанола, Образовавшиеся при этом кристаллы отфильтровывают и получаот 7,3 кг 1-карнитиннитрилхлорида. После перекристаллизации из метанола и фильтрования выход равен 70,7%. 1-Карни 20 тинхлорид, полученный из этого продукта,имеет т, пл, 136 - 1 37 С; и 1 = - 23,7 С,Предмет изобретения25Способ получения комплексных соединенийидроокиси карнитиннитрила и К-ацилглутаминовых кислот, отличаюи(ийся тем, что гидро- окись 4, г-карнитиннитрила подвергают взаи модействию с оптически активными ацилглутаминовыми кислотами.оставитель Л, к 1 офеРедактор Л, Герасимова Текред А, А, Камышникова Корректор С. А. БашлыковаЗаказ 2137/7 Тираж 530 Подписно11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ценгр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2