Способ получения водорастворимых полимерных производных хлорэтиламинов

(ЬЦ В. Юл. С 08 Р 271/02 Государствеииый комитет СССР по делам изобретений и открытийОпубликовано 0504,79. Бюллетень 13 Дата опубликования описании 0504.79(53) УДК 678,74522- -1345-9 (088. 8) С,Н.Ушаков и Р.И.Груз ==ЗС(." .,3, ,щ. (Ленинградский ордена Трудового Краснофб ЗИЫЩК(.;,;йитехнологический институт им. Ленсоветд):, ,0"(54) СПОСОБ ПОЛУЧВНИЯ ВОДОРЛСТВОРИМЫХПОЛИМЕРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХЛОРЭТИЛГЛИПОВ Способ получения водораствориьых полимерных производных хлорэтиламинов известен.С целью получения химически устойчивых полимерных производных Физиологически активных соединений, предлагается предварительйо ацнлированный хлорэтиламин, например И-ацил-П- -ди-(2-хлорэтил)аминоФенилаланин, химически сочетать ковалентнымч связями с сополимером винилпирролидона и виниламнна в присутствии водоотнимающих средств с последующим оьилекием образовавшегося полимерного амида спиртовым раствором НС 1.Получают полимерные производные хлорэтиламинов в результате взаимодействия карбоксильных групп производного хлорэтиламина и аминогруппы сополимера с образованием амидной связи. В реакции используют хлорэтиламин, свободную аминогруппу которого предварительно блокируют ацилировани" ем муравьиной или уксусной кислотой. Реакцию образования полиамида проводят в присутствии водоотннмающих средств, например М-дициклогексилкарбодннмнда. Укаанное Формильное (ФС) или ацетильное (АС) производное и-дн-(2-хлорэтнл)аминоФеннлаланина подвергают взаимодействию с сополимером винилпирролидона и виниламинапри встряхивании кристаллическогоФС или АС, взятого в количестве,близком к эквивалентному по содержанию звеньев виниламина в сополимере,с раствором сополимеоа в органическом растворителе (хлороФорме, диметилФормамнде), к которому добавляют1)-дициклогексилкарбодиимид. Реакциюпроводят при комнатной температуре.Образуется прозрачный раствор, иэкоторого затем выпадает кристаллический осадок дициклогексилмочевины(ДЦГМ). Полимерные продукты реакцииостаются в растворе. Их выделяютосаждением при добавлении эФира, Выход полимера 80 и более от теор. Полученный в виде порошка полимер плохо растворим в воде. Для того, чтобы освободить блокированную путем ацилирования амнногруппу хлорэтиламина, полимерное производное гидролизуют, обрабатывая его при комнатной температуре спиртовым раствором НС 1, взятым в избытке. Осаждением эФиром из реакционного раствора выделяют порошкообразный полимер, хорошо растворимый в воде,(5 мм рт,ст.) до постоянного веса.Выход 20,1 г (953 от взятого полимера) . Порошок представляет собой сополимер винилпирролидона и виниламида сарколизина, содержащий 5,7 мол.Впоследнего в цепи сополимера.Найдено,В: СХ 9,6Вычислено, %: С 1 8, 9.Кислотное число 55, Сополимерполностью растворим в воде.Аналогично протекает процесс с 0 другими хлорэтиламинами общей формулы Формула изобретения Составитель С.ЕрофееваТехред З.фанта КорректорИ.Муска Редактор Л.Письман Заказ 1615/57 тираж 548 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 3 19П р и м е р. К суспензии 6 г формильного или 6,4 г ацетильного производного и-ди-(2-хлорэтил)аминофенилаланина (сарколизина), полученного обработкой основания сарколиэина безводными кислотами в присутствии уксусного ангидрида, в 20 мл хлороформа последовательно приливают раствор 3,72 г Н-дициклогексилкарбодиимида в 15 мл хлороформа, а затем раствор 22,3 г сополимера винилпирролидона и виниламина (содержащего 1 8,6 мол. виниламина в цепи сополимера) с вязкостью и 0,19 в 120 мл хлороформа. Смесь механически встряхивают в течение 1-2 ч. Через 10 мин с начала перемешивания образуется )5 прзрачный гомогенный раствор, из которого быстро начинает выпадать белый осадок ДЦГМ. После окончания реакции смесь выдерживают в холодильнике, затем ДЦГМ отфильтровывают. Его выход 3,25 г.Из фильтрата выделяют сополимер винилпирролидона и О-виниламида. и-ди-(2-хлорэтил)аминофенилформилили ацетиламинопропионовой кислоты в виде порошка светло-желтого цвета с выходом 21,2 г (82 от теор). Затем сополнмер растворяют в 200 мл 1 н. спиртового раствора НС 1 при комнатной температуре и размешивают в течение 30 мин, после чего его 30 осаждают этиловым или петролейным эфиром, промывают на фильтре и высушивают при 30-40 С в вакууме где В - НООС - СНзСНеСь На- сррнН "и Способ получения водорастворимых полимерных производных хлорэтиламинов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью получения химически устойчивых полимерных производных физиологически активных соединений, предварительно ацилированный хлорэтиламин, например Я-ацил-и-ди -(2-хлорэтил)аминофенилаланин, подвергают взаимодействию с сополимером винилпирролидона и виниламина в присутствии водоотнимающих средств с последующим омыпением образовавшегося полимерного амида спиртовым раствором НС 1.