Способ моделирования пневмококковой инфекции

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 1807515 19 5 6 09 В 23/28 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Ленинградский научно-исследовательский институт детских инфекций(56) Винник А.Л, ЖМЭИ, 1981; М 12, с.56 - 59. (54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ(57) Использование: способ может использоваться в медицине, а именно в терапии,пульмонологии и микробиологии. Сущность изобретения: экспериментальному животному внутрибрюшинно вводят обзидан в дозе 1,0 мг/кг и фентоламин в дозе 50 мг/кг, одновременно с этим интраназально вводят культуру пневмококка, Это позволяет приблизить модель к течению естественной патологии за счет полного воспроизведения этио-патогенетических факторов пневмококковой инфекции,ноблокаторов: фентоламина Изобретение относится к области меди- а - и Р-адреи цины, а именно к терапии, пульмонологии и обзидана, микробиологии. Обзидан - является р-адреноблокатоЦель изобретения - создание модели ром, действующим на Р 1 и Д -адреноре- пневмококковой инфекции у белых крыс, цепторы,ослабляетвлияниесимпатической Я приближенной к клиническому течениюимпульсации на рецепторы (блокирует эфпатологического процесса у детей за счет фект катехоламинов) - дозировка 10 - 20 мг 4 полноты воспроизведения этиопатогенети- раза в день, ческих факторов, в том числе естественного В заявляемом способе использовали 50 путиэаражения. Выбор вкачествеэкспери- мг/кг веса животного фентоламина и 1,0 С ментального животного белых крыс был оп- . мг/кг веса животного - обзидана, Предва ределен двумя факторами: доступностью рительное введение а - и Р -адренобло- (Л проведения больших серий заражения с де- катаров позволяет обеспечить блокаду всех а сяткамиживотныхиодновременновозмож- адренорецепторов, обеспечить улучшение (Л ностью проведения исследования . кровоснабжения, в том числе слизистых индивидуальных сдвигов метаболизма (что оболочек носоглотки и бронхов, приводит к . нереально на мышах) втканях мозга, крови, увеличению проницаемости стенок крове- сопровождающих инфекционный процесс. носных сосудов, что, по-видимому, позволя- Однако, чтобы добиться массивированного ет облегчить условия проникновения проникновения возбудителей в органы и ,пневмококков,введенных интраназально, в ткани, особенно в мозг, необходимо было кровяное русло и из него в органы и ткани снизить реэистентность крь 1 с и пневмо- зараженного организма. К тому же, учитыкокку. вая значительную роль адренергетическихДля снижения защитных реакций орга- систем в осуществлении защитных функцийнизма применялось комплексное введение гемато-эн цефалитического барьера (ГЭ Б) .Заказ 1382 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 следовало ожидать увеличения проницаемости ГЭБ для пневмококков,В работе испольэовали штаммЗтгерсососсцз рпецвопае М 92. "В" серотипа, выделенный из ликвора больных пневмококковым менингоэнцефалитом,характеризующийся высокой гиалуронидазной активностью (6 усл.ед) и высокой вирулентностью 1 д О 501 для белых мышей.Для заражения животных использовали суточную культуру жизнеспособных клетокпневмококков, смытых с агара 0,85 ф -нымраствором йаб. При определении вирулентностид О 50 рассчитывали по формулеКербера. 15Способ осуществляют следующим образом.Используют беспородных белых крысвесом 80-100 г. Крысу весом 100 г помещают в закрытый стеклянный сосуд с парами 20эфира, наркоз наступает через 1-2 мин.Наркотизированной крысе внутрибрюшинно вводят 0,5 мл физ.раствора с концентрацией фентоламина 50 мг/кг иобзидана 1 мг/кг и сразу же интраназально вводят по 0,1 мл или 5 х 10 культуры8пневмококка Ь 92.Наблюдение за инфицированными крысами с момента заражения длится 6 суток.Пример 1,2 крысывесом 100 г 30помещали в эксикатор с парами эфира. Через 1,5 мин отмечено "боковое положение .тела", дыхание сталоспокойным, отсутствует реакция на болевое раздражение.Наркотизированным крысам ввели 0,5 35,мл смеси фентоламина (50 мг/кг и 1 мг/кгобзидана и сразу интраназально ввели 0,1мл (5 х 10 з) культуры пневмококка М 92.Через 5 мин крысы проснулись, движения вялые, плохая координация движений, 40Через 2 ч внешний вид животных как вконтрольной группе.На 2-е сутки: после заражения у крысотмечено покраснение и нагноение слизистых.вокруг глаз, вялость, слабость мышц 45двигательного аппарата.На 3-и сутки: у крысы гнойные коркивокруг глаз, корочки на взъерошеной шерсти, тяжелое дыхание, слабость мышц. 4-е сутки: гибель 1-го животного на фоне всех ранее описанных признаков, 2-е животное - остается слабым. При микробиологическом исследовании погибшей крысы выделены пневмококки штамм 92 из крови легких, селезенки, мозга и оболочек мозга,Патоморфологическй, В легких отмечены застойные явления, очаги ишемических изменений, точечные субплевральные кровоизлияния, Легкие трудно отделились от плевры. В головном мозге выявлено расширение сосудов мягких мозговых оболочек, стаз эритроцитов, очаги кровоизлияний, в веществе мозга отмечен выраженный гиперхромотоз, контуры ядрышек неразличи-, мы, очертания ядра сливаются с фоном цитоплазмы; имеет место умеренная пролиферация глиальных элементов. Имеет место умеренный периваскулярный отек в верхних слоях коры мозга.5-е сутки: оставшаяся крыса более подвижна, меньше конъюнктивит, лучше дыхание,6-е сутки: состояние подопытной крысы удовлетворительное, поведение нормальное, дыхание как у здоровых крыс,В любой из дней болезни крыса могла быть взята для иммунологического, биологического обследования.Применение способа позволит прибли.- зить модель к течению естественнойпатологии за счет полного. воспроизводства этиопатогенетических факторов пневмококковой инфекции.Формула изобретения Способ моделирования пневмококковой инфекции, включающий введение культуры пневмококка экспериментальному животному, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью приближения модели к течению естественной патологии за счет полного воспроизведения этио-пато генетических факторов, животному вводят внутрибрюшинно обзидан в дозе 1,0 мг/кг и фентоламин в дозе 50 мг/кг, одновременно с этим интраназально вводят культуру пневмококка.