178382

Зависмое 4 детельст авт.933915/23 аявлено 19.Х 11.19 присоединением з М. Кл. С 07 с 1 51/78 И ПриоритетОпуоликовано ОЗ,Х,1973. Бюлл сударстаенныи комите оаета Министраа СССР по делам изаоретенийи открытий ДК 547,863.16.07(088 нь39 писания 23.Г.1974 ата опубликован торыобретен. С, Елина, Л. Г, Цырульникова, О, Ю. Магидсо Заявитель есоюзный научно-ис инститедовательскии химико-фармим, Серго Орджоникидзе СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ДИ-М-ОКИСИЕТОКСИМЕТИЛ) ХИ НОКСАЛИНА (ХИНОКСИДИ НА,3-Б Известен способ получения хиноксидина, исходя из 1,4-дибромбутадиона и о-фенилендиамина с последующим окислением полученного продукта в соответствующую 1,4-ди-Г 1- окись и обработкой последней ацетатом серебра.Г 1 редлагается 2,3-диметилхиноксалтш подвергать окислению 27 - 30%-ным пергидролем в уксусной кислоте при60"С, полученную при этом 1,4-ди-Х-окись 2,3-диметилхиноксалина обрабатывать, например, бромом и избытком диоксана или заранее полученным диоксандибромидом в среде диоксана при нагреьании до 80 - 85 С и ооразующуюся 1,4-ди Ч-окись 2,3-оис(бромметил) хиноксалина обрабатывать безводным ацетатом натрия или калия в спирте при нагревании до - 70 С, что расширяет сырьевую базу.Пример 1. Г 1 олучение 1,4-ди-И-окиси 2,3- диметилхиноксалина, К раствору 15,82 г (0,1 г моль) 2,8-диметилхиноксалина в 132 мл 98,5%-ной уксусной кислоты добавляют 26 мл 304-пой 1-1 гОг, 0,25 г плавленного СНзСООМа и 0,15 г Ка 4 РгОт Реакционную смесь нагревают при 60 - 65 С в течение 26 - 30 час. Избыток перекисей разлагают добавлением 2,67 г раствора безводного ИагЯОз в 9 мл воды и реакционный раствор упаривают в вакууме при 40 - 50 С до 1/3 первоначального объема. Остаток нейтрализуют 40%-ным раствором МаОН до рН 6,5 - 7,0, экстрагируют хлороформом. Экстракт упаривают досуха. Кристаллический остаток нагревают с 16 мл метанола,охлаждают, получают 14,2 - 15,2 г (75 - 800/О)5 1,4-диц-окиси 2,3-диметилхиноксалина, т. пл,185 в 1 С.Вещество без дальнейшей очистки исполь.зуется на следующей стадии.При;, ер 2, 11 олучсние 1,4-ди-Х-окиси 2,30 бис-(оромметил) хиноксалина, Смесь 57 г(0,3 г мОль) 1,4-Ди-г,-окиси 2,3-Диметилхиноксали 1 а, 300 мл дноксана и 224 г (0,9 г моль)кр 1 сталлического дпоксандибромида нагреваот 3 час при 80 - 85 С. После охлаждения ре 5 аьционной смеси Осадок Отфильтровыва 1 от иирибавл 1 От е 1 о порциями и 25 мл насыщенного раствора Ма 1-1 СОз (р 1-1 7 по универсально;,1 у индика 1 ору). Осадок отфильтровывают,промывают водой, сушат, Получают 81 - 88,4 гО (78,85% ) техническо 11 1,4-ди-,4-окиси 2,3-оис(бромметил)хиноксалш 1 а, т. пл. 172 - 173 С,которая употребляется на следующей стадиибез предварительной очистки,После перекристаллизации из бензола т, пл.5 182,5 - 184 С 1,4-ди-Х-окиси 2,3-о 1 с(оромметил)хиноксалина. Сзроение полученгого дибромпроизводного подт верждено да 1 шы.", ианализа и спектром Я,ЧР.Найдено, ,Ь; С 34,76; Н 2,23; Х 8,00; Вг0 45 55.178382 Предмет изобретен ия Составитель Н. Пивницкая Техред Т. Ускова Редактор В. Чулкова Корректор О. Тюрина Заказ 414/1 Изд.114 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж 35, Раушская наб., д 4/5Типография, пр Сапунова, 2 С 1 оН,ХВг,Вычислено, %, С 34,50; Н 2,30; М 8,05; Вг 46,0.П р и м е р 3. Получение 1,4-ди-й-окиси 2,3- бис(бромметил) хиноксалина без выделения диоксандибромида. К 375 мл диоксана быстро прибавляют 46,2 мл (145 г - 0,9 г моль) брома; температура при этом поднимается до 45 - 47"С. Затем добавляют 57 г (0,3 г моль) 1,4- ди-М-окиси 2,3-диметилхиноксалина и нагревают 3 час при температуре 80 - 85 С. Обработка аналогичная описанной в примере 2. Получают 83,1 - 85,2 г (80 - 82/,) технической 1,4-ди-й-окиси 2,3-бис(бромметил) хиноксалина, т, пл, 172 - 173 С.Вещество без дальнейшей очистки употребляется на следующей стадии.П р им ер 4. Получение 1,4-ди-М-окиси 2,3- бис (ацетоксиметил) хиноксалина (хиноксидина). СмеСь 30 г (0,86 г )моль) 1,4-ди-И-окиси 2,3-бис(бромметил) хиноксалина, 21,2 г (0,258 г моль) плавленного уксуснокислого натрия 1 В"300 мл бегводного спирта нагревают при температуре 68 - 72 С в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают. Осадок отфильтробывают и три раза нагревают с хлороформом (общий объем .экстракта 100 - 110 мл) при температуре 45 - 50 С. Экстракт упаривают досуха,Вес технического хиноксидина 21,3 - 22,45 г (80,6 - 85,0%), т. пл, 172 - 173 С. После перекристаллизации из смеси спирт в хлорофо (1: 1) т. пл. 176 - 177 С.П р и м е р 5. Получение хиноксидина.Смесь 30 г (0,086 г моль) 1,4-ди-М-окиси 2,3-бис(бромметил) хиноксалина, 25,3 г (0,258 г моль) плавленного уксуснокислого калия и 300 мл безводного спирта нагревают при 68 - 72 С в течение 3 час. Обработка аналогичная описанной в примере 4. Получают 10 18,0 г (68,2% ) технического хиноксидина,т. пл. 167 - 168 С. 15 1. Способ получения 1,4-ди-И-окиси 2,3 бис(ацетоксиметил) хиноксалина (хиноксидина), отличающийся тем, что, с цельюрасширения сырьевой базы, 2,3-диметилхиноксалин подвергают окислению пергидролем в20 уксусной кислоте при -60 С, полученную приэтом 1,4-ди-И-окись 2,3-диметилхиноксалинаобрабатывают, например, бромом и избыткомдиоксана или диоксандибромидом в среде диоксана при нагревании до 80 - 85 С и образу 25 ющуюся 1,4-ди-й-окись 2,3-бис(бромметил)хиноксалина обрабатывают безводным ацетатомнатрия или калия при нагревании в спирте до- 70 С,2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,30 что применяют 27 - 30% -ную перекись водорода.