Способ получения 3-ацилгидразонометилпроизводных рифамицина

1О и и с-"А-Й М е Союз Советских Социалистических Республик(31) 22421 А/72 (33) Италия осударственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий(088. 8) 48 Опубликовано 30,12,7 лл 5) Дата опубликования описани Иностранцы Ренато Кричо и Джанкарло Ланчини (Италия) Авт етен Иностранная фирма"Группо Лепетит С, п. А. (Италия) 1) Заявитель СПОСОБ ПОПУЧ ПРОИЗВО3-АЦИ ЛГИ ДРАЗОНОМ ЕТИ ЛХРИФАМИШ 4 НА 8 У и их 25-дезацет 28, 29 гексагиВ формуле 1 -С(М Н)- илиК означаета арил- или аралки е 12 6, 17, водных способу полуфамицина, 5 Ч, реакции аромастыми соединел- и ропро чает -С руппу, предлкил, циклоалкил, алкоксил лрадикал или группу"Ф 3 8, независимо друг от друга олучать 3 5обактериальящим действи атом означаютрадикал салкенилраднитрогруп ение соединений к е Ме означает группуМеС Ме иклоали- фаероцический ароматический или гхосновной остаток,таток рифамицина с о Изобретение относится к чения новых производных ри Основанный на известной тических альдегидов с азоти Киями содержашим иЙ Н 2 лагаемый способ позволяет п-ацилгидразонометилрифамици обладающие хорошими против ными свойствамии тормоз на ДНК-полимеразы. Описывается получ формулы 1497777 СО СО СО СО Н ) ОН Н О - СН О Н О амантил.3 НС 1 СО СО СН СО Щ 31 ч 02 СН ) -СН С 1Н-Хк может представл денсированную гепричем, если Ие 1 ли,или их19, 28где если Х означ кетэнач фам ицин6, 17,дноепением ил й РГ или его18, 19, 28,подвергаютобшей формул взаи лфодейств гн ы Ц 1 оед Н Й-Йн с Х имеет указанные вьпие з данные чеппяя 8 м еет значения ук кроме того, может означать группуО-ИН- ЖН 2 или -(8)СО Н-Н2 гдеимеет указатппе ыше значетп и соседней гр вывать 5-7- кольцо, содернзольное коль- растворителя. ли чаюесс проводят прн огут образ иклическое ированное1ганическо п, 1,о что про ци Составитель Б, ЧернедактоР П. ГеРасимова Тек ред Н.Ханеева Корректор Т,Добровольск аказ 174 Изд. М,11" . Тираж 5 ) однисное ЦН И 4 ЛЦ арственног делам изоМоскваНЗО комитета Совета Миниетений и открытийРаушская наб 4 ов СССР Предт 1 рнятие Латент, Москва, Г.59, Бережковская наб. 241 2 5 формула изобретения,йт 11 ОЗНаЧаЕт аЛКИЛ-, ЦИКЛОаЛКИЛ-, алкокси-, арил-, аралкилрадикал или групу - Мй 8 гдеи Д независимо друг от друга означают атом водорода, низший алкилрадикал с 1-6 атомами углерода, низший алкенилрадикал с 3-6 атомами углерода, нитрогруппу или остаток анцлина, незамещенный или замешенный галоидоми/или метилгруппами фенил, или Я означает группу -СО- ИН- Ю=СН-А пли-( 31 СОМН-)Ч=СН-А, где 11 означает алифатический, циклоалифатический, ароматический илн гетероциклический двух- основный остаток, и 40А - остаток рифами на 3 К формулыи кроме того, 3пой - фНХчленное гетержашее ко 1 щонцо, в среде о2. Способшийся тенагревании. вуюший остаток 25-де 17, 18, 19, 28, 29- ицнна 5 Чсоседней группой - И ять 5-7-членную бензо тероциклпческую систе Х означает -СО- или не является МН 2 -5 Ог- "1 не моИеО Ме Оили соответствующий осттил-, или гексагидрорифК, вместе с соседнможет представлять 5-7циклическое кольцо, содрованное бензольное колХ означает -СО-, или -С аток 25-дезацеэ О амицинаУей группой9 НХ- -членное гетероержашее конденсиьцо, Причем, если 15( МН)-, то Д является И Н ш Х означае О2радикало лилявляе ретению соедин ени н огла форм ют взаимодейст 3 Ч или егои амици ормилриетил-,иблизит ли гексаглько экя форму пр чест аническ Х имеет о н значения что итого, может-СОфНН зб2 тте же и, кром тавлять собой гр Н й-Индходящем орформулеения,8 к принимаев формуле Г идропропзводвалентным колы111 растворителе,казанные вышеРеакционную смесь выпер при комнатной температур вают 2-3 час и если за этот вается, то смес период реакция .не заканч нагревают с обратным хо 45 мин, Затем реакционн вают досуха, а сырое веш путем кристаллизации из растворителей, например ацетата или хлороформа и ей на колонне. лодильником 1 5- ую смесь упариество очищают ганически етанола, этил матогр Результаты полученного веществамулы Т даны в табл, 1. или -( Й)СО МН ЮН, где Я имеет указанные выше значения.8и 3могут образовать карбоциклическую цепь, которая вместе с соседней группой - Ф -Х- может составлять 5-7- членное гетероциклическое кольцо, содержащее конденсированное бензольное ядро.Обычно реакцию взаимодействия 3-формилрифамицина У и Щ осуществляют при комнатной температуре, Однако, если скорость реакции незначительна, то смесь можно нагревать и до температуры кипения растворителя.Общий способ получения соединений обшей формулы 1.К раствору 0,01 моль 3-формилрифамицина 5 Д пли его 25-дезацетил-, или ,16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводного в тетрагидрофуране прибавляют при комнатной температуре 0,01 моль соединения обшей формулы% 1 л ОЭ СО И о СО Ф б М 1 Щ 03 С 9 о СО 63а 1 ч К Я 1" 0 о Я СЗ 2: Я 03 о СОфс (б 1 В (б (Т) о о 1 Д х У ЪЪ 1 ф 6 мМа "б О Б а б 9 6 л Г, Р) 497777 СО оЗ СО Ж Я й О) Р ю1-1497777 Лналогично получают гидразоны 3-фор следующими гидразинами обшей фоследующими гидразинами о ше формулы: милрифамицина 87, 25-дезацетил- и гекса- -р тпдроцроизводного путем взаимодействия со2 5 Ме ИеТаблица 2ИО2 еС Ие 0 О 1 ЧЕГг0НСОСНН