Способ получения 1-фенилзамещенных 1, 3, 5-триазинов или их солей

(32) 20,03,7 3 18,03, 7 7 3 251/04 3) Приоритет осударственныи иомит Совета Министров ССС по делам изобретенийи открытий 31) Р 2313721.5 33) ф 43) Опубликовано 05,10,76,Бтоллетень345) Дат блик ия описания 17,02.77 Иностранцы гер, Аксель Габеркорн, Гейнрих Ке. и Иозеф Рейсдорфф (ФРГ2) Авторы изобретен Герд Айх нг, Экарт Кран остранная фирма"Байер АГ" (ФРГ) 1) Заявит Б ПОЛУЧЕНИУ. 1-ФЕНИЛЗАМЕ)ЦЕННЦХ 1 3 .; -ТРИАЗИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 54 собутриаз бонил, карбамоил, ацил, галоидацил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил или сульфамоил;КО - водород, неразветвленный илиразветвленный алкил, циклоалкил, галоидалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галоидалкоксиалкил, алкилтиоалкил, галоидалкилтиоалкил, алкенил, алкинил, алкоксикарбонил, (алкилтио)-карбонил, (алкилтио)-тиокарбонил, ациламино-, диациламино-, диалкилами ногруппа, полиметилениминогруппа, которая может содержать в цепи один гетероатом, замешенные или незамешенные бензил или фенил;5 - водород, алкил;Х - сера, сульфинил или сульфонил,или их солей, заключается в том, что соединение обшей формулы Изобретение относития 1-фенилзамешенных олучеов, ко- ком к сп ,3,5- ение торые могут найти прихозяйстве,ел ния 1-фенилз етен спосоо получ1,3,5-триазиновветствуюших проочевины или тиокарбонилизоциаанный на извести способ получен5-триазинов об йс путем взаимод изводных 4-фе мочевины с за натами.ной реакции, п ия 1- фенилзам шей формулы шенных вия соот еси ени енным Осио ед агаемы ых 1,3 5 2 й - К- одиод, неразветвлен или разные, воразветвленныйалкокси-, галоидалкилтио-, нитино-, алкоксиаковые ый или Н.-СО-ХН - З 1 о алкил идалк гало ид,гало ацилам20 1487 и- ди- обли арило е необ лкокси где Й - галоид, группа, с последую мости взаимодейст цей формулы (ДЮРАС) 1-3; У- радикал, род иминогруппы, сульфинила или су левого продукта в де соли. им в сл ем с со ине кием е, водо- одинаковые или разнь етвленный или разветвле алкил, галоид, алкокси-,где Р род, не У,где илегко связывающий ныи ало ил, галоидлкокси-,еры д или окислен льфонила и в свободноми ыделением це виде или в ви коксикоксикар алкил ро-, циан карбонила нил, кар Составитель Т РаевскаяТ. Шарганова Техред Н. Андрейчук КорректорЛ. Боринская Ре Тираж 575рственного комитета С каз 5404/122ЦНИИПИ Гос Подписноевета Министровткрытийушская наб., д, 4 делам изобретении и5, Москва, Ж, Ра илиад ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проек 19 53й - 4-(4-хлорфенилсульфонил) -фенил"(- о- (4- (4-нитрофенилтио) -фенил(--метилмочевина, т.пл, 191 С,К-(4-нитрофенилтио)-фенил--этиломочевина, т.пл. 160 С. Формула изобретения Способ получения 1-фенилзамешенных 1,3,5-триазинов обшей формулы сульинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил или сульфамоил:Й- водород, неразветвленный или раз ветвленный алкил, циклоалкил, галоидалкил, алкоксигруппа, алкоксиалкил, галоидалкоксиалкил, алкилтиоалкил,галоидалкилтиоалкил, алкенил, алкинил, алкоксикарбонил, (алкилтио)-карбонил, (алкилтио)-тиокарбонил, ациламино-, диациламино-, диалкиламиногруппа, полиметилениминогруппа, которая может содержать в цепи один гетероатом, замешенный или незамешенный бензил, замешенный или незамешенный фенил:К - водород, алкил;Х - сера, сульфинил, или сульфонил, или их солей, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что соединение обшей формулыб -т 8 9 Ъ ЬС 9 ВЗ,где й -Римеют вышеуказанное значение,обрабатывают карбонилизоцианатом обшейформулы3531 где К - К имеют вышеуказанное знаочение, обрабатывают карбонилизоцианатом обшей формулыз -с - %=1=012Огде Й - галоид, алкокси- или арилоксигруппа, с последующим , в случаенеобходимости, взаимодействиемс соединением общей формулы(А 1)п У, где ю - 1-3;радикал, легко связывающий водород иминогруппы, или окислением серы до сульфинила или супьфонила и выделением целевогопродукта в свободном виде или ввиде соли.Целевые соединения, в которых Р ациламино или диациламиногруппа, известными методами переводят в аминосоединения и в случае необходимости в соли.В одном из исходных реагентов К -Кв одинаковые или разные, предпочтительно водород, неразветвленный или разветвленный С,-С 4 - алкил, С -С 4 - алкокси- или С-С 4 -алкилтиогруппа, трифторметил, хлор, бром, нитро-, циано-, амино-, ациламиногруппа, в которой ацил содержит до 4 атомов углерода, алкоксикарбониламиногруппа, в которой алкил содержит 1-4 атома углерода, карбоксил, алкоксикарбонил, алкил которого ,содержит до 4 атомов углерода, галоидалкокси-, предпочтительно трифторметоксигрунпа, галоидалкилтио-, предпочтительно трифторметилтиогруппа, карбамоил, ацил, содержащий до 5 атомов углерода, галоидацил, предпочтительно трифторацетил, С -С 4 алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, предпочтительно трифторметилсульфонил; К - предпочтительно водород, неразветвленный С -С - алкил разветвленный С -С23алкил, в -хлоралкил, содержащий в цепи до 6 атомов углерода, С -С 6 - алкоксигруппа, С -С - алкоксиалкил, галоидалкоксиалкил, предпочтительно трифторметоксиметил, С -С - алкенил и алкинил, алкоксикарбонйл и (алкилтио)-карбонил, алкил которых содержит до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппа, в которой алкил содержит до 4 атомов углерода, ациламиногруппа, ацил которой содержит до 5 атомов углерода, диациламино-, предпочтительно фталимидо- или сукцинимидогруппа, полиметилениминогруппа, которая может содержать атом кислорода, или фенил, который может быть замешен на .галоид. В другом из исходных реагентов Р предпочтительно хлор, метокси- или фенокс 9- группа; 487 4У - предпочтительно галоид, в частносйиХлор, бром или йод, или 04 (М 1 предпочтительно С-С 4 - алкил.Исходные замешенные мочевины или тиомочевины могут быть получены известнымиметодами, например при обработке замешенных 4-аминодифенилтиоэфиров, сульфоксидовили сульфонов соответствующими замешенными изоцианатами или изотиоцианатами в31инертном органическом растворителе иногдае присутствии третичных оснований, напимер триэтиламина, пиридина, при 0-100 С,при взаимодействии замешенных аминов соответствующими замешенными 4-изоцианатоили 4-изотиоцианатодифенилтиоэфирами, суль 5фоксидами или сульфонами.В качестве исходных соединений можноназвать:- (4-(2, 4, 6-триметилфенилтио)- -фенил 1 - Й -метилмочевин.ф Й - 4-(2, 4-дихлорфенилтио)-3,5-диМетилфенил 1- Н -метилмочевин,Й - 3, 5-дихлор-(2-хлор-трифтор(метилфенилтио ) -фенил 1 - М -этилмочевин,Н -3, 5-дихлор-( 4-метилсульфоЗ нилфенилтио) -фенил 1- Й -метилмочевину,М - 4- (4-трифторметилсульфонилфенилтио ) -фенил 1- ( -этилмочевину,вМ - 3, 5-дихлор- (4-трифторметилсульфонилфенилтио)-фенил 1- Н -метилмочевину,-5-метилфенил 3- М -этилмочевину,К - 4- (4-нитрофенилсульфинил ) -фенил 1К -фталимидомочевину,Й -4-(4-нитрофенилсульфонил)-фенил- й -фталимидомочевину,М - З, 5-дихлор- (4-трифторметилфеНилсульфонил) -фенил 3- Я -метилмоч евину,Й -( 4-(4-трифторметилсульфонилфенилсульфонил) -фенил- й -этилмочевину,Й - 3, 5-дихлор- (4-трифторметилсульЭ1фонилфенилсульфонил)-фенил- К -метилмочевину,Й -4-(4-ацетамидофенилтио)-фенил 3 К -этилмочевину.1Обработку мочевин или тиомочевин с кар- ф1 ббонилизоцианатами и взаимодействие производных 1, 3, 5-триазинов с соединениямиобшей формулы ( А 61)п Ч можно проводить в инертном органическом растворителе,таком, как ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галоидированные ароматические углеводороды, напримерхлори дихлорбензол, простые эфиры, например тетрагидрофуран и диоксан.Для связывания выделяющегося хлористо- Мго водорода используют акцепторы кислоты,предпочтительно третичные органические основания, например триэтиламин, пиридин,илинеорганические основания, например карбонаты щелочных или шелочноземельных металлов,Температура реакции 0-150 С, предпочотительно 20-100 С,Процесс можно проводить при нормальномили повышенном давлении. 3 Для окисления серы до сульфинила или сульфонила можно использовать перекись водорода в ледяной уксусной кислоте или ангидриде уксусной кислоты, надкислоты, на- р пример хлорбензонадкислоту, хромовую кислоту, перманганат калия,Предлагаемым способом были получены;1-4-4-этоксикарбониламинофенилтио)- фе-нил-З-метил,3,5-триазин,4,6(1 Н, ЗН, 1;.О 111: - :".,-"., 6-( 1 Н, ЗН, 5 Н) - трион,оастирав.;т его со спирто.,1 или пеюео.аст 110121 от его из спиюта, т.пл, 200 С, Вь- в .:.-б,лфенилтио, -фенил 3-3-менл - 1, 3, 5 - :юн азин, 4, 6 ( 1 Н,. 3 Н, 5 Н ) -трион,о-трион, т,пл, 205 С,П р и м е р 2, Сухой остаток, получен- ффный после взаимодействия 0,1 М раствораэтилата натрия с 40 г (0,1 моль) 1- 4-(4-нитрофенилтио)-фенил,)-Э-пропил,3, 5-тооиазин,4,6(1 Н,ЗН,5 Н)-триона, т.пл, 226 С,растворяют в 250 мл диметилформамида, при Мразмешивании и комнатной температуре прикапывают 14,2 г (0,1 моль) йодистого метила, разбавленного несколькими миллилитрами диметилформамида, нагревают 2 часопри 50 С, удаляют растворитель в вакууме, 30тщательно смешивают остаток с водой, сушати полученный 1- 4- (4-нитрофенилтио) -фенил 1-3-метил-пропил,3,5-триазин,4,6(1 Н,ЗН,5 Н)-трион повторно растворяют восмеси хлорбензол - лигроин, т.пл. 187 С 3выход 56%.П ример 3, 8 5 г (О 023 моль) 1-4-(4-хлорфенилтио)-фенил 1-3-этил,3,5-триазин,4,6 (1 Н,ЗН,5 Н)-триона, 2,5 мл300,-ной перекиси водорода и 45 мл ангидрида уксусной кислоты перемешивают 16 часопри 35-40 С, охлаждают, отсасывают осадок, суспендируют его в водном растворе бикарбоната натрия, отсасывают, промывают водой и сушат. Путем повторного растворения 4 бв смеси диоксан-вода получают 5,2 г (58%)1- (4- (4-хлорфенилсульфинил ) -фенил -3-этил,3,5-триазин,4,6-(1 Н,ЗН,5 Н)-триона, т.пл. 275-277 С,Подобным образом получают 1- 4-(4- фф-нитрофенилсульфинил)-фенил 1-3-пропил,3, 5-триазин,4, 6 ( 1 Н, 3 Н, 5 Н ) -трион,т, пл, 255 оС. П р и м е р 4. 935 г (0025 моль) 1-(4-(4-хлорфенилтио)-фенил-З-этил,3, 5-триазин,4,6-(1 Н,ЗН,5 Н)-триона, 40 мл 30%-ной перекиси водорода и 40 мл ледяной уксусной кислоты при размешивании нагревают 16 час до кипения, охлаждают, до 7 14бавляют небольшое количество воды, отсасывают осадок, суспендируют его в водном растворе бикарбоната натрия, отсасывают, промывают водой и сушат.Из ацетонитрила получают 8,2 г (80%) 1-4-(4-хлорфенилсульфонил)-фенил 1-3- -этил,3,5-триазин,4,6 (1 Н,ЗН,5 Н)- - триона, т,пл. 3 15-317 С. Аналогичным образом синтезируют:1- (4-фенилсульфонилфенил ) -З-метил, 3,5-триазин,4,6(1 Н,ЗН,5 Н)-трион, т.пл,278 С1- 4-(4-нитрофенилсульфонил)-фенил 1-3-метил,3,5-триазин,4,6( 1 Н,ЗН,5 Н)-трион, т.пл, 277 С,1- 14-(4-хлорфенилсульфонил)-фенил-метил, 3, 5-триазин,4,6 (1 Н, ЭН, 5 Н)-трион,т.пл, 251 С,1-4-( 4-нитрофенилсульфонил)-фенил 1-3 - пропил, 3, 5-триазин, 4, 6 ( 1 Н, 3 Н, 5 Н) --4 - нитрофенилсульфида, т.пл. 144 С, 300 млсухогопиридинаи 21,3 г (0,3 моль) этил-Изоцианата пи перемешивании нагревают8 час до 90 С, охлаждают, отсасываютф-(4-нитрофенилтио)-фенил -этилмочевину и повторно растворяют ее в хлорбензоле, т,пл. 203 С, выход 60 г (63%), До- бполнительное количество целевого продуктавыделяют из маточного раствора. Лнаогичным образом получают:Я - 4-(4-метипфенилтио) -фенил.- М -ме- Щотилмочевина, т,пл. 166 С,в 4-(4 трет-бутилфенилтио)-фенил(-о- ,етилмочевина т,пл. 175 С,- 4-(4-ацетамидофенилтио)-фенил. -о