Способ получения 9-алкиламиноэритромициламинов или их солей

ОПИСАНИЕ Союз СоветскикСоциалистичесРеспублик 1) ба 2119-. ИЗОБРЕТЕН ИЯ К ПА 1 ЕН 1 У(22) Заявл н 2) 19.02.76 ит 26066637 (ЗЗ) ФРГ ооуанротввнный комитетСанита.уйнннотров СССР ,но делам ниоорвтннийн открытий 547455ЭРИРОМИЦИЛМИН атом в раэвет ветвленная груп енильная аераэветвленалкильная ГРупрода, Фенильная В 4" Язвит- (сн,)- сн- сн и"где Е ознпу формулы эритр руповую ну(сн,),Н 0 0 СН В,-Снн Нз Изобретение относится к новому способу получения новых производных эритромициламина, обладающих ценными Фармакологическими свойствами.Цель изобретения в .синтез новых соединений, обладающих, лучшими свойствами, чем известные структурные аналоги подобного действия)1) .Предлагаемый способ получения 9"алкиламиноэритромициламинов общей Формулы одорода, неразная или вленная алкильпа с 1-3 атомами углерода, Фгруппа, бензильная группатЯн- атом водороданая или разветвленнаяпа с 1-3 атомами углегруппа;Яа- неразветвлевная или разветвленная моноалкиламиногруппа с 1-8 ато мами углерода, неразветвленная нли разветвленная диалкйламиногруппа с общим числом атомов углерода от 2 до 6, циклогексиламиногруппа,М -алкил - я -циклогексиламнногруппа с 1-3 ато" мами углерода в алкильной части, дициклогексиламиногруппа, метоксиалкиламнногруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной части, днметоксиалкилами" ногруппа с 1-3 атомами углерода валкильной части, бенэил- или фенилэтиламиногруппа, Фенильный радикал которой неэамещен или эамещен двумя или тремя алкоксигруппами с 1-3 атомами углерода, дибенэил- или дифенилэтиламиногруппа, бенэгидриламиногруппа, я -метил- Й -бензиламиногруппа, Ы -фенил- Ы -бензиламиногруппа, М -ме. тил- Н -фенил- или И -зтнл- И -феннламиногруппа или пиперидино-, пирро- лидинО р морфолинор пиперазино у гексаметиленимино-, тиоморфолиноили гептаметилениминогруппа, которая может быть замещена метильной или бензильной группой;Ъ 4- циклогексиламиногруппа, диалкиламиногруппа с 2-6 атомами углерода, бензиламиногруппа, Фенилэтиламиногруппа, дибензиламиногруппа, Феноксиметил- или фенокснзтнламиногруппа,М -фенил- И -бензиламиногруппа, И -метил- М -Фениламиногруппа или пиперидино-, пирролидино-, морфолино-, пиперазино-, тиоморфолино- или гексаметилениминогруппа, незамещенная или за" мещенная бензильным радикалом, атом водорода, алкильный радикал с 1-3 атомами углерода, циклогексильный радикал, бензил- или фенилэтильный радикал, фенильная группа, незамещенная или замешенная метоксигруппой, тие" нил, фурил- или пиридильная группа, алкилтиогруппа с 1-3 атомамн углерода, незамещенная или замещенная метокси- или цианорадикалом, бензилтиогруппа или Фенидтиогруппа, которая в фенильном радикале может быть замещена метильной группой;и - 0 или 1, или их солей, заключается в том, что аминоалкиламиноэритромицнн общей формулыгде(,Р,Е и и имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с солями галогенкарбамидия, солями имидийгалогена карбоновой кислоты или солями имидий- й -эфира галогентиоугольной кислоты общей Форму" лы 1В4,г С - На 1 На 1Нгде )с и Р 4 имеют вышеуказанные значения и На 2 - атом галогена, в присутствии связывающих галогеноводород агентов. Реакцию проводят в безводном инертном растворителе, таком, как бензол, толуол, хлорбензол, четыреххлористый углерод, хлороформ, ме" тиленхлорид, ацетонитрил, при 0-60 С.В качестве связывающего галогено-водород агента можно испольэовать эквимолярное количество третичного органического основания, такого, как триэтиламин, или неорганическое основание, такое, как безводный бис нарбонат натрия.Целевые соединения можно переводить в кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами, В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, уксусная, лимонная,лаурилсульфоновая, яблочная кислоты.Исходные аминоалкилэритромицины можнополучать путем востановления соответствующих циано- или нитроалкиламиноэритромицинов с помощью активированного водорода, например, в присутствии тонкоизмельченных металлов,таких, как Палладий, платина или никель Ренея, Если используют нитро(О производное, то получают соединения,где и - О, а если цианопроизводное,то соединения, где и - 1. Исходныесоединения Формулы 1 известны излитературы, их получают, например,15 посредством взаимодействия мочевинили тиомочевин, амидов карбоновойкислоты или сложных эфиров дитиокарбаминовой кислоты с галогейирующими средствами, такими, как Фосген,р) тионилклорид, пентахлорид фосфора,в неполярных растворителях, таких,как бензол, толуол или, 1,2-дихлорэтан.П р и м е р 1. И -2-Диметиламино) -(метилмеркапто) -метиленамино)4 ц -этил-эритромициламин.К 780 мг (0,001 моль) 2-аминоэтилзритромициламина и 0,3 г (0,003 моль)триэтиламина в 20 мл абсолютногометиленхлорида при комнатной темпераЗ 0 туре, размешивая, при отсутствиивлагй добавляют раствор 210 мг(0,0012 моль) хлорида 1(диметилаыино)- -(метилмеркаптоД -хлоркарбония в 10 млабсолютного метиленхлорида. Оставляютреагировать в течение 2 ч при комнатной температуре, три раза экстрагируютНЕбОЛЬШИМ КОЛИЧЕСтВом воды, орГаниЧескую Фазу сушат над сульфатом натрияи упаривают. Твердый остаток хроматографируют на колонне (основная окисьалюминия, метиленхлорид-метанол, 1511)и получают 470 мг (53) бесцветныхкристаллов, т,пл, 110-115 С (разл.),оВычислено, Ъ: С 58,74; Н 9,40;К 6,37.С 4 Э Н 82 И 40326Найдено, Ъ: С 58,69; Н 9,47;Ц 6,51,Аналогичным путем получают й -(2 р - )(Пирролидино) в (метилмеркапто)-меаидтиленаминопропил-эритромицидамин,т.пл. 127 с (раэл.), выход 375 путемвзаимодействия 2-аминопропилэритромициламина с хлоридом ),(пирролидино)"65 -метилмеркапто)1 -хлоркарбония,К -2-(й-Иетиланилино)-метилмеркапто) -метиленамино) -пропил-эритромициламин, т,пл. 142-145 С, выход 48,путем взаимодействия 2-аминопропилэритромицнламина с хлоридом ) (М-метил"анилино)-(метилмеркапто)( -хлоркарбония,Й в (2-),(Пирролидино) в (2-цианоэтилмеркапто) -метилвнамино)-пропил)-эрит"ромициламин, т.нл, 131-133 С (раэл,),6 эвыкод 39, путем взаимодействия 2 ами 602119(пирролидино) в (бекзилмеркапто)( -хлоркарбония.П р и м е р 2,"3-(ГексагидроН-азепин-ил)-(4-бенэклпиперидил) -метиленамино)-пропил"эритромициламин.К раствору 0,79 г (0,001 моль)3-аминопропилэритромициламкна и0,24 г (0,0024 моль) триэтиламинав 10 мл метиленхлорида при ОС, размешивая, и при отсутствии влаги каплями добавляют 0,42 г (0,0012 моль)хлорида гексагидроН-азепинил)- в (4-бензилпкперидил)( -хлоркарбонкя,растворенного в 5 мл метиленхлорида.Выдерживают 1 г при 0 С к 2 ч прикомнатной температуре. Реакционныйраствор промывают водой, органкческую фазу сушат сульфатом натрия к рй" створителеел Отгоняют В вакууме, ПОсле хроматографии на колонне (ОснавнаяОкись алюминия хлорОФОрм метйнОл."20 1)получают О,бб г (60) кркстат 1- лов, т,пл. 121-124"С (разл.), 6 Вычислено,. : С 65,95; Н 9,66;Ц 6,52.С 5 Б Н(1074,51) .Найдено, : С 65,81; Н 9,74;6,39.10 Аналогично. сеентезкруют (здесь идалее исходные 3-амкнопропил-амкноэтил- к 2-аелие 1 опрспклэре 1 траелее цнламин обозначают через Ь, Б и В соответственно)16- 3- (ГексагидрОН-азее 1 ин. -(разл.), выход 60, путем взаимодействия вещества А с хлоркдом ггксаМ гидроН-йзепкнкл) - (этила 1 инО) )-эритромкцкламин, т.пл, 130 С (разл,выход 59, путем взаимодействия ьеще 40стай Ъ с хлоркдом 1(гексагидрОН-азепин-ил) в (диметиламкно) -хлоркарбонИЯ,.К - ) 3-1(ГексагидроН-азепкн-кл -(диэткламино) -мете 1 ленаме 1 ИОЯ -пропе 1 л- -эритромкцкламкн, т.нл. 125-128 С,45 выход 51, путем взаимодействия вещества Л с хлоркдом )(гексагидроН-азепин-кл) в (дкэткламкно) -хлоркйрбонкя,К -)3- (ГексагкдроН-азепке 1-1-кл)- в (дибензкламино)-метиленамкно-пропил"эритромицкламин, т,пл, 137-140 С(разл.), выход 55, путем взаимодействия вещества й с хлоридом )(гексагкдроН-азепкн-кл) в (дкбензклаик 56 но 1 -хлоркарбонкя.Я - 1)3- )(ГексагкдроН-азепкн -1-кл) -в (пкрролкдинкл)-метиленамкно -про"пил-эре 1 тромкциламкн, т.пл. 111-114 Свыход 41 Ъ, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(гексагидроН-азепин-ил) -(пинеридил)3 -хлоркарбония.Й в )3- (Ди-(гексагидроН-аэепин-ил)-метиленамино.)-пропил"эритромициламин, т.пл 122-124 С (разл.),овыход 47, путем взаимодействиявещества А с хлоридом)ди-(гексагидро"1 Н-азепин-ил)( -хлоркарбония.я в ).3-(ГексагидроН-азепин-ил в (Ц -метиланилино) -метиленамино(- о,(разл,), выход 52, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (гекса"гидроН-азепин-ил) в (К-метиланилино).( -хлоркарбония.И -3-).(ГексагидроН-азепин-ил)в (4-метилпиперидил) -метиленамино(-пропил-эритромициламин, т.пл. 118,120 С.(разл), выход 41,путем взаимодействия вещества А с хлоридом (гексагидроН-азепин-ил) в (4-метилпиперидил)(-хлоркарбония.К-Г(Бензиламино) в (дициклогексиламино)-метиленамино(-пропил)-эриторомициламин, т.пл. 136-138 С (разл,),выход 53, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (бензиламино) -в (дициклогексиламино-хлоркарбония,Й -3-(Бензиламино) в (4-бензилпиперидил)-метиленамино-пропил-зриторомициламин, т.пл. 105-109 С (разл.),выход 55, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (бензиламино)в (4-бензилпйперидил)"-хлоркарбония.М - 3-)(Бензиламино) в (гексагидроН-азепин-ил)-метиленамино -про-.пил-эритромициламин, т.пл. 115-118 С(разл.), выход 36, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(бензиламино) в (гексагидроН-азепин-ил)( -хлоркарбония.й -(3- (Фенэтиламино) в (гексагид-роН-азепин-ил)-метиленамино -проопил-эритромициламин, т.пл. 109-112 С(разл.), выход 45, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (фенэтиламино) -(гексагидроН-азепин-ил)3 -хлоркарбония.М - 3- (Феноксиэтиламино) в (гексагидроН-азепин-ил) -метиленамино.в(феноксиэтиламин)-(гексагидроН-азепин-ил)( -хлоркарбонияК -3-(Циклогексиламино) в (гексагидроН-азепин-ил) -метиленамино)-пропил-эритромициламин, т.пл, 119124 С (разл.), выход 52 Ъ путем взаимодействия вещества А с хлоридомГ(циклогексиламино)"(гексагидроН"-азепин-илД -хлоркарбония.И - 13-).Бис"(диметиламино)-метиленамино"(-пропил - эритромициламин,т.пл. 110 С (разл.), выход 59 Ъ, путем взаимодействия вещества А с хлоридомбис-(циметиламиноД .-хлоркарбония.И в )3- Е(Диметиламино) в (дибензиламино)-метиленамино)-пропил-эритроОмициламин, т.пл. 116-119 С (разл.),выход 56, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (диметиламино)- в (дибензиламино -хлоркарбония,Й -3-(Диметиламино) -(пирролидинил)-метиленамино)-пропил)-эритро 10 мициламин, т.пл, 135 С (разл), выход 55, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(диметиламино)-(пирролидинил)(-хлоркарбония.Й- (Диметиламино) в (морфоли)5 нил) -метиленамино 1 -пропил-эритромициламин, т,пл. 125 С (разл,),"овыход 48, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (диметиламино) -в (морФолинил)( -хлоркарбония,К - 3- (Диметиламино) в (й-метиланиЩлино)-метиленамино.(-пропил-эритромициламин, т,пл. 134-1359 С (разл.),выход 39, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (диметиламино) -- Щ-метиланилино)( в .хлоркарбония,25 К-(Дибензиламино) в (диэтилами-но)метиленамино 3-пропил)-эритромицил;амин, т,пл. 130 С (разл.), выход 33,путем взаимодействия вещества А с хлорицом ),(дибензиламино) -(диэтиламино 30 -хлоркарбония.К-З-).(Дибензиламино) -абис-(2-метоксиэтил) -амино)-метиленамино) -о(разл.), выход 30, путем взаимодей 35 ствия вещества А с хлоридом ).(дибензиламино -бис-(2-метоксиэтил)-аминоЦхлоркарбония,И- Бис-(дибензиламино)-метиленамино)- пропил-эритромициламин,40 т.пл. 141-143"С (разл.), выход 46,путем взаимодействия вещества А с хлоридом ).бис-(дибензиламино)( -хлоркарбония.М -13-).(Дибензиламино) в (пирроли 45 динил)-метиленамино-пропил-эритромициламин, т.пл. 125 ОС (разл.),выход 48, путем взаимодействия вещества А с хлоридом ). (дибензиламино) в (пирролидинил)3 -хлоркарбо"И) ния,К -3-Г(Дибензиламино) -(пиперидил) -метиленамино(-пропил-эритромициламин,) т.пл. 120-123 ОС (разл.),выход 59, путем взаимодействия ве 56 щества А с хлоридом (дибензиламино)- -(пиперидил)(-хлоркарбония.М - 13-).(Дибензиламино)-(4-бензилпиперидил)-метиленамино(-пропил- -эритромициламин, т.пл. 118 С (разл,)о60 выход 47, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(дибензиламино)- "(4-бензилпиперидил)3 -хлоркарбония.К - 3- (Дибензиламино) в (морфолинил)-метиленамино)-пропил)-эритроббмициламин, т.пл. 123-125 С (разл.),о(разл.), выход 45, путем взаимодействия вещества А с хлоридом (дибен"зиламино)-(4-метилпиперазинил-хлоркарбония,М -13- )(Дибензиламино)(тиоморфолинил)-метиленамино-пропил)-эритромициламин, т.пл. 129-132 фС (разл,),выход 51, путем взаимодействия вещества А с хлоридом ).(дибензиламино)-.-(тиоморфолинил-хлоркарбония,Й-).(Дибензиламйно) в ( Н -метиланилино)-метиленамино.(-пропил 3 -эритромициламин, т.пл. 115 С (разл.),выход 59, путем взаимодействия вещества А с хлоридом ).(дибензиламино"(Й"метиланилино)(-хлоркарбония,(разл.), выход 60, путем взаимодействия вещества А с хлоридом(й"метил"анилино) в (К-метилциклогексиламино)"хлоркарбония.М- (й-Метиланилино)-(пирролидинил)-метиленамино)-пропил-эритромициламин, т.пл. 122-125 С разл,),выход 49, путем взаимодействия вещества А с хлоридом ( (К-метиланилино) -(пирролидинил-хлоркарбония,Н - 3-(.Бис-(К-метиланилино)-метиленамино - пропил) - эритромициламин,т.пл. 138-140 С (разл.), выход 53,путем взаимодействия вещества А схлоридом ) бис-(я-метиланилино) "хлор"карбония.Й -3-(М-Бензиланилино) в (пирролидинил)-метиленамино(-пропил)"эритромициламин, т.пл. 117-119 С (разЛ,),выход 55, путем взаимодействия вещества А с хлоридомК-бензиланилино) в (пирролидинил-хлоркарбония.Й - 13-).(М-Бензиланилино) в (гексагидроН-азепин-ил)-метиленамино:-пропил-эритромициламин, т.пл. 123126 С (разл,),выходом 58, путем взаимодействия вещества А с хлоридом).(К-бензиланилино) в (гексагидроН-азепин-ил) -хлоркарбония. М -)3-). Бис-(4-бензилпиперидил)- -метиленамино-пропил-эритромициламин, т.пл. 128-130 С (разл.), выход 48, путем взаимодействия вещества А с хлоридом ) бис-(4-бензил" пиперидил-хлоркарбония.К -)3-).(4-Бензилпиперидил) - в (пирролидинил)-метиленамино)- о -пропил-эритромициламин, т.пл. 122 С (разл.) выход 52, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(4-бензилпиперидил) в (пирролидинил) - -хлоркарбония,М -2-(.(Бензиламино) в (диметиламино)"метиленамино-этил)-эритромициламин, т.пл, 118-119 С (разл.),выход 46 рпутем взаимодействия вещества Б с хлоридом 1(бензиламино)- -диметиламино) -хлоркарбония,М в )2" 1(Бензиламино-(диэтиламино)-метиленаминс(-зтил-эритромициламин, т,пл, 116-118 С (разл.),выход 49, путем взаимодействия. вещества Б с хлоридом бензиламино) -) - 2-Бензиламино) -(диизопропиламино)-метиленамино -этил) -эритромициламин, т.пл, 111-112 С (разл.),выход 39, путем взаимодействия вещества Б с хлоридом )(бензиламино) --(диизопропиламино) -хлоркарбония,М -2-).(Бензиламино)-(ди-(2-метоксиэтил)-амина-метиленамино-пропил -эритромициламин, т.пл. 109111 С (разл.), выход 51, путем взаимодействия вещества В с хлоридом(разл.), выход 55, путем взаимодействия вещества В с хлоридомбензиламино) в (тиоморфолинил) -хлорЗО карбония.К -12-Г(Бензиламино-(К-этилциклогексиламино)-метиленамино-этил-эритромициламин, т.пл. 119-124 С (разя.),выход 59, путем взаимодействия не 35 щества Б с хлоридом(бензиламино) -(Ц -этилциклогексиламино) -хлоркарбония.К -2-).(Бензиламино) в (я -фенилбензиламино)-метиленамино)-этил)-зритро 40мициламин, т.пл. 126-128 С (разл,),выход 60, путем взаимодействия вещества Б с хлоридом(бензиламино) -(разл.), выход 61, путем взаимодействия вещества Б с хлоридом )(бензил,амино) в (4-бензилпиперазинил-хлор"бО карбония.Й-(Бензиламино) в (М-метилбензиламино) -метиленамино-этил-эрит"ромициламин, т,пл, 128-130 С (разл,),овыход 48, путем взаимодействияЯ вещества Б с хлоридом 1(бензиламино) --(Ц -метилбензиламино)-хлоркарбония,)( - 2-(Бензиламино) в (И-этилбензиламино)-метиленамино 3-этил-эритромициламин, т.пл. 122-123 С (разл.), выход 49, путем Взаимодействия вещества Б с хлоридомбензиламино) - "(М-этилбензиламино) -хлоркарбония,М -12- Г(Пирролидинил) в (этиламино)-метиленамино -пропил-эритромицнламин, т.пл. 110-111 С (разл.),выход 55, путем взаимодействиявеществас хлоридом (пирролидинил)"в (этиламино -хлоркарбония,М - 2-).(Пирролидинил) в (диэтиламино)-метиленамино)- пропил-зритромициламин, т.пл. 107-108 С (разл.),выход 52, путем взаимодействия ве щества В с хлоридом(пирролидинил"1)"- (диэтиламино) ( -хлоркарбония.И 2- Г(Пирролидинил) -н-бутиламино) -метиленамино)-пропил-эритромициламин, т.пл.,113 С (разл.), выход 52, путем взаимодействия вещества В с.хлоридом(пирролидинил) --(н"бутиламино-хлоркарбонйя.Я -2-).(Пирролидинил)-трет-бутиламино)"метиленамино)-пропил-зрит.ромициламин, т.пл, 106-109 фС (разл.),выход 51, путем взаимодействия вещества В с хлоридом Г(пирролидинил-1)-(трет-бутиламино) -хлоркарбония,К -2-Ди-(пирролидинил)-метиленамино-пропил-эритромициламин,т.пл. 104-110 С (разл,), выход 53,путем взаимодействия вещества В схлоридом Гди-(пирролидинил)( -хлоркарбония.Я -2-).(Пирролидинлл) в (циклогексиламино)"метиленамино)-пропил)-зритромициламин, тпл, 116-119"С (разл,),выход 39, путем взаимодействия вещества В с хлоридом (.(Пирролидинил(разл.), выход 39, путем взаимодействия исходного вещества В с хлоридом Г(пирролидинил) в (4-бензилпиперидил)1 -хлоркарбония.М-1(й-метиланилино(-(диметиламино)-метиленамино 3"этил-эритрея"циламин, т.пл, 129-132 С (разл.),выход 48, путем взаимодействия соединения Б с хлоридом(И-метиланилино)-(диметиламино)3 -хлоркарбония.К -12-Г(Циклогексиламино)-.(дициклогексиламино)-метиленемино 1-пропил- -эритромициламин, т,пл. 126-127 С(разл.), выход 41, путем взаимодействия соединения В с хлоридом(цикло;гексиламино)-,(дициклогексиламино) "(разл.), выход 51; путем взаимодействия вещества В с хлоридом 1(циклогексиламино)-(4-бензилпиперидил)1"хлоркарбония.; Й - 2- ( (4-Вен зилпиперидил) - (н-бу-тиламино)-метиленамино)-этил)-эритромициламин, т.пл. 119-120"С (разл,),выход 56, путем взаимодействия вещества Б с хлрридом (4-бензилпипери 5 дил)-(н-бутиламино)(-хлоркарбония.Я -"2-).(4-Бензилпиперидил)- "(трет-бутиламино)-метиленамино"этил)- "эритромициламин, т.пл, 113-116 С(разл.), выход 48, путем взаимодей-.10 ствия вещества Б с хлоридом Г(4-бензилпиперидил) -(трет- бутиламино)(- -хлоркарбония,И- Г(4-бензилпиперидил) -(ди"циклогексиламино)"метиленамино5 -этил-эритромициламин, т.пл, 125132 С (разл.), выход 53, путем взаимодействия вещества Б с хлоридом(4-бензилпиперидил)-дициклогексиламино) -хлоркарбония.9) П р и м е р 3, М -13-Г(Фурил)- в (пирролидинил)-метиленамино -про-.пил-эритромициламин. К раствору1,58 г (0,002 моль) 3-аминопропилэритромициламина и О,бг (0,00 бмоль) триэтил 1амина в 20 мл метиленхлорида при комнатной температуре, размешивая, в от .сутствие влаги добавляют 0,66 г(0,003 моль) хлорида 1 (фурил)-(пирролидинилД-хлоркарбония, раство-.ренного в 10 мл метиленхлорида, Ос"З( тавляют реагировать еще в течение0,5 ч при этой же температуре. Растворитель отгоняют в вакууме, твердыйостаток хроматографируют на колонне(диметиламино)-хлоркарбония при темопературе 60 С.М -3 -(Н-Бензилметиламино)-ме 50 тиленамино-пропил-эритромициламин,т.пл. 121-123 С (разл,), выход 59,путем взаимодействия вещества А схлоридом (К -бензилметиламино)-хлоркарбония.55 К -13-Г(пирролидинил)-метиленамино)-пропил-эритромициламин,т.пл. 118-120 С (разл.), выход 60,путем взаимодействия вещества А с хлоридом (пирролидинил)-хлоркарбония.щ К -3- 1(Пиперидил)-метиленамино 1 -пропил-эритромициламин, т,пл.121 С (разл.), выход 61, путем взаимодействия вещества А с хлоридомамин , т.пл. 120-123 С (разл.), выход 58, путем взаимодействия вещества А с (гексагидроН-азепин-ил) -(морфолинил)-хлоркарбония.М -З-(Диметиламино) -этилиденамино-пропил -эритромициламин,т.пл. 120 С (разл,), выход 47, путем взаимодействия вещества А с хло-,ридом (диметиламино) в (метил)1 -хлоркарбония.14 -3-(1-(Диэтиламино) -этилиден 1амино 3 "пропил -эритромициламин,т.пл. 103 С (разл.), выход 53, пу-.тем взаимодействия вещества А с хлоридом )(диэтиламино) в (метил -хлоркарбония.М -3"1".(И -Бензилметиламино)- ф)-этилиденамино 1-пропил-эритромициламин, т.пл. 118-120 С (разл.), выход 56, путем взаимодействия вещества А с хлоридом )(бензилметиламино) -(метился -хлоркарбония, ИИ-( 1-(пирролидинил) -этилиденамино 1-пропил-эритромициламин,т.ал. 124-126 С (разл,), выход 40,путем взаимодействия вещества А схлоридом ) (пирролидинил) в (метил)( --хлоркарбонияК -3-1-(ГексагидроН-азепин-ил)-этилиденамино)-пропил 1-эритро 9мициламин, т.пл, 132-134 С (разл.),выход 48, путем взаимодействия вещества Ь с хлоридом ) (гексагидроН-зэепин-ил)-(метил)1 -хлоркарбония,М -3-11-(Иетиламино)-бутилиденамино-пропил 1 -эритромициламин,т.пл. 123 С (разл.), выход 42, путемВзаимодействия вещества А с хлоридом)(диэтиламино)-(пропил -хлоркарбония.М -13-1-1 ДИ-(2-метоксизтил) -ами- .но 1-бутилиденамино-пропил) -эритромициламин, т,пл, 111-114"С (разл.),выход 52, путем взаимодействия вещества А .с хлоридом 1 ди- (2-метоксиэтил) -амино) -(пропил)3 -хлоркарбония.К -3-11-(Пирролидинил)-бутилиденамино"пропил-эритромициламин,т,пл, 12 ЪС Чразл,), выход 57,путем взаимодействия вещества А с хлоридом 1(пирролидинил)-(пропил -хлоркйРбоиия,К 3-)Х(Диэтиламино)-2-фенилэтилиденамино 1-пропил-эритромициламин, т.пл. 105-107 С (разл,), выход 49, путем взаимодействия вещества А с хлоридом диэтиламино)-бенэил.(-хлоркарбония.М -)3-).1-(Дибензиламино)-2-фенилэтилиденамино -пропил-эритромициламин, т,пл. 115-118 С (разл.), выход 47, вутем взаимодействия вещества Ь с хлоридом 1(дибензиламино)- -(бензилЦ"хлоркарбония. Ц 3-1 (Пирролидинил - 1) 2 ч(разл.), выход 58, путе,; 11 занмоде 11- ствия вещества А с хлор 11 дом Г 1 гексагидроазепин-ил) в (бензил)-х 11 оркарбония,К -13-)1 х-(Диэтиламино)-бензнлиде,1 ами НО( -пропил зри троми цн и а 1 И н,т.пл. 109-112 С (разл,), вымол 52,путем взаимодействия зев;еетьа А схлоридом 1(диэтиламиноф:энйл)( -хлеркарбония.Я 13 О (Пи)роп 1 Д 11 п )г ,"нли щденамино 1 -пропи 11 -зритрсм.,111111.1 ам 1., ,т,пл. 132 С (разл. ), Э 11 хо,: 4,":путем взаимодействия вещества 7. е клоридом(пирролидинил) - (фе 1:.) . -к 11 Оркарбония.Ж - 3-)Ос в (ПирролнДНнл) в (ОртО-метокси) -бензилиде 11 аминО-:1 ро 1;ил-.-1)-метиленамино( в пропил в эрн -45 циламин, т.пл. 112 С (разл,), выход 39, путем взаимопейстння вещества А с хлорДОм ( (пиридил) - (1 юрролидинил- хлОркарбонннМ -12-).(ГептагидрОИ-азоцин-9) -ил)-метиленамино(-этил 1-эритромиОциламин, т.пл. 118-119 С (разл. ),выход 38, путем взаимодействиявещества Б с хлоридом 1 (гептагидро"1 Н-азоцин-ил)-хлоркарбония,55 Н -2-7(ГеКсагидро Н-азепин-ил)-метиленамино 1 -пропил 2-эритромициламин, т.пл, 114-116 С (разя.),выход 49, путем взаимодействиявещества В с хлоридом (гексагидро 60 -1 Н-азепин"ил)-хлоркарбон 11 я.И - 2-).(циклогексил)-(пнрро 11 идинил)-метиленамино(-зтил 1-зриГо"мициламин, т,пл, 121-122 С (разл.),выход 51, путем взаимодействиявещества В с хлоридом Г(цнклогексил 65 -(пирролидинил) - хлоркарбония,-циклогексиламиногруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной части; дициклогексиламиногруппа, метоксиалкилгруппа с 1-3 атомами углерода в алкильной части, диметоксиалкиламино 5 группа с 1-3 атомами углерода в алкильной части, бензил- или фенилэтиламиногруппа, фенильный радикал которойнезамещен или замещен двумя или тремяалкоксигруппами с 1-3 атомами углеро да, дибензил" или дифенилэтиламино-группа, бензилгидриламиногрупнаК -метил-Й -бензиламиногруппа,М -фенил- М -бензиламиногруппа, Й -метил - В -фенил- или М -этил-Й -фенилами- )5 ногруппа или пиперидино-, пирролиди- .но-, морфолино-, пиперазино-, гексаметиленимино-, тиоморфолино- или гептаметилениминогруппа, незамещеннаяили замещенная метильной или бензильнай группой; Ч 4 - циклогексиламиногруппа, диал-,киламиногруппа с 2-6 атомами углерода, бензиламиногруппа, фенилэтиламиногруппа, дибензиламиногруппа, Фефф ноксиметил- или Феноксиэтиламиногруп-па, И "фенил-Х -бензиламиногруппа,К -метил-М -фениламиногруппа или пиперидино-, пирролидино- морфолино-,пицеразино-, тиоморфолино- или гексаметилениминогруппа, незамещенная илизамещеиная бензильным радикалом, атомводорода, алкильный радикал с 1-3,атомами углерода, циклогексильныйра дикал, бензил" илй фенилэтильный радикал, Фенильная группа, незамещен=ная или замещенная метоксигруппой,тиенил-, Фурил- или пиридильная группа, алкилтйогруппа с 1-3 атомами углерода, незамещенная или замещенная ме токси- или цианорадикалом., бензилтиогрудпа или Фенилтиогруппа, незамещенная или замещенная в фенильном радикалЕ метильной группой; К - 0 или 1, иих солей, о т л и ч а ю щ и й с я 4 тем, что аминоалкиламиноэритромицинобщей формулы Формула изобретения Я - атом водорода, неразветвленная или разветвленназ алкильная группа с 1-3 атомами углерода, фенильная 55 группа, бензильная группа;Ч - атом водорода, неразветвленная или разветвленная алкильная груп2на с 1-3 атомами углерода, Фенильная группа;неразветвленная или развет. вленная моноалкиламиногруппа с 1"8 ат3.-8 томами углерода, неразветвленная илиразветвленная диалкиламиногруппа собщим числом атомов углерода от 2 до6, циклогексиламиногруппаМ -алкил-)1С-На 1 На) ышеуказанныегалогена, в приалогеноводородводном органигдей и М 4 имеют в значения; наР - атом сутствии связывающих 65 агентов в инертном беМ -12-).(Бензиламино)-(циклогексил-метиленамино 1-этил-эритромициламин,тпл. 117 С (разл), выход ь/Ъ, путем взаимодействия вещества Б с хлоридом ),(бензиламино) -циклогексил-хлоркарбония.М -)2-1.(Циклогексил)-(мета, пара"4 иметоксибензиламино)-метиленамино"зтул-эритромициламин, т.пл. 128130 С (разя.), выход 59, путем вза-.имодействия вещества Б с хлоридом(мета пара-диметилоксибензиламино)-бенэил 1-хлоркарбония. 1. Способ получения 9-алкиламиноэритромициламинов общей формулыВС=М-(СН)п- СН- СН-МН-Е1Вг В 1 где Е означает эритромициловуюгруппу Формулы где % ,Р Е и и имеют вышеуказан 27ные значения, подвергают взаимодействию с солями галогенкарбамидия, или с солями имидийгалогена карбоновой кислоты, или солями имидий -эфира галогентиоугольной кислоты общей Формулы602119 Составитель ГКонноваРедактор Т. Шарганова Техред З.Фанта Корректор И Квл,Ваказ 1604/1 Тираж 559 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобРетений и открытий113035 Москва, ЖРаушская наб, д, 45 Филиал ППП Патент, г, Ужгород., ул, Проектная, 4 ческом растворителе при температурах .между Оа + 60 С с последующим вьюделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во