Способ получения замещенных тиоуреидобензола

Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ нн 786890(31) 79655/68, (33) 09.12.6889523/С 8ЯпонияОпубликовано 071280.Бюллетень Мо 45 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийДата опубликования описания 1012,80 ИностранцыТсзрухиса Ногути, Ясуси Ясу;а, Мицуо Асада, Со Хасимото,Кимпей Като, Косин Миязаки, Сабуро Кано(72) Авторы изобретения Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА ык, - с -ын-с -тв1ыв -б-мн-С-Тк110 0 О ЫН- С-ЫН- СН 1 Н Н 1 Ь 215 30 Изобретение относится к способу получения новых замещенных тиоуреидобензолов, которые могут быть использованы в качестве биологически актив ных веществ в сельском хозяйстве. 5Известен способ получения бис(тиоуреидо) бензолов общей формулы где й и й, - С- С- алкил, С - С- алкил, замещенный галогеном, фенилом, метоксилом, Се- С-алкенил, Со- С- алкинил,неэамещенный или замещенный арил, имеющий вкачестве заместителягалоген, метил или ни-; 25трогруппу,й и й - водород, метил,Х - галоген, метил или нитрогруппа)Ц - кислсзрод или сера,путем взаимодействия замещенного фенилЕндиамина с производным карбонилизотиоцианатом (11Эти соединения имеют биологически активные свойства, позволяющие их использовать в сельском хозяйстве.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на биологические объекты.Поставленная цель достигается синтезом, новых эамещенных тиоуреидобенэолов, т.е, соединений с общей формулой где )( - водород, хлор, нитро- илиметильная группа;2 - -Мйй или -Й = й 4)й - алкил с числом углеродныхатомов 1-4;йо - водород или метильнаягруппа,й 3- водород, метил, формил,алкилкарбонил с 2 или 3углеродными атомами, циклопропилкарбонил, бензоил, алкилоксикарбонил,с 2 или 3 углеродными атомами, алкиламинокарбонилс 4 или 5 углеродными атомами, тиоформил аминотиокарбонил, аминотиокарбонил, замещенный алкилом с1-3 углеродными атомами,3,3-диметилуреидотиокарбонил или 3,3-диметилтиоуреидотиокарбонил,Р- бензаль или бензаль, замещенный хлором, нитроили метоксигруппой,взаимодействием замещенных анилинаи карбонилизотиоцианатом общих формулХЩ 2 в Я(и0где Х,2,Р - имеют указанные значения,с последующим выделением целевогопродукта в виде основания или соли.Соединения, соответствующие изобретению, обладают фунгицидной и акари цидной активностью.Преимущество соединений, полученных по предложенному способу заключается в том, что эти соединения обладают весьма малой токсичностью по 3 Оотношению к млекопитающим. Например,ЕО, для мышей составляет для соединений 2-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)-анилин, 2-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)-анилиноксалат,2-(3-этоксикарбонил-тиоуреидо)-анилин - п-толуолсульфокислота, 1-ацетамидо-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)-бензоил и 1-этоксикарбонамидо-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)-бензол,соответственно, более 500 мг/кг, более 500 мг/кг, 297 мг/кг, равно или,более 500 мг/кг, 500 мг/кг и более500 мг/кг.Способ целесообразно осуществлять,например, в среде инертного органического растворителя, такого как ацетон, этилацетат,метилэтилкетон, метанол, этанол, диоксан, бензол или толуол, при температуре, выбираемойминус 20 плюс 50 О С, предпочтительно в 5 Оинтервале минус 10 плюс 30 С, обычнов течение, примерно 10 мин. до 1 ч,а йногда до нескольких часов.Изобретение иллюстрируется, но неораничивается следующими примерамиП р и м е р 1.2-(З-Меетиоксикарбо,нил-тиоуреидо)-анилин.47 4 г (0,5 моль) метилхлорформатапостепенно добавляют к 50 г(0,51 моль)тиоцианата калия в 150 мл ацетона прикомнатной температуре и перемешива- бОнии, после чего реакционную смесь выдерживают 30 мин при температуре,обусловленной действием обратного холодильника. Смесь, содержащую образовавшийся метоксикарбонилизотиоцианат 65 охлаждают и выдерживают при -10"С наохлаждающей смеси. Затем полученнуюсмесь добавляют по каплям к раствору52 г (0,48 моля) о-Фенилендиамина в100 мл ацетона, охлажденного до -10 Свыдерживают в охлаждающей смеси в течение 30 мин, причем температуру реакционной смеси поддерживают на уровне ниже -5 С, с помощью охлаждающейосмеси при перемешивании. После этогореакционную смесь выдерживают прикомнатной температуре 30 мин при перемешивании. При добавлении к смесипримерно 1000 мл воды выделяются ввиде осадка светло-желтые кристаллы.Смесь фильтруют, отделенные кристаллы промывают водой и высушивают.Получают 43,5 г (0,19 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов1-(2-аминофенил)-3-метоксикарбонил-тиокарбамида, имеющего температуру разложения 177 оС,Сырые кристаллы растворяют в600 мл 10-ного раствора хлористоводородной кислоты при нагревании, затем раствор отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры. Принейтрализации раствора аммиачной водой получают кристаллы, имеющие температуру разложения 182 С. Затем пуОтем перекристалдизации из метанолаили диоксана получают кристаллы, имеющие температуру разложения в пределах 184-185 С.Вычислено,о; С 48,00; Н 4,89,И 18,67,С 9 ниц 5025Найдено,о: С 47,80; Н 4,89,"М 18,45,П р и м е р 2. 1-(2-, Нитрофенил) --З-метоксикарбонил-тиокарбамина.56,0 г (0,64 моль)этилацетата,204 г (0,21 моль) тиоцианата калияи 18,9 г (0,2 моль) этилхлорформата7смешивают и смесь перемешивают 1 чпри действии обратного холодильника,Затем к реакционной смеси добавляют12,8 г (0,1 моль) о-нитроанилина иреакционную смесь перемешивают 1 чпри действии обратного холодильника.К охлажденной до комнатной температуры смеси добавляют около 200 мл воды.Затем смесь перемешивают 5 мин ифильтруют при отсасывании. Полученные желтые кристаллы промывают водой,затем метанолом и высушивают,28,6 г (0,11 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов 1-(2-нитрофенил-метоксикарбонил-тиокарбамида, имеющие температуру разложения180,5-181,5 С, полученные как указаноОвыше, перекристаллизовывают из диоксана. Полученные кристаллы имеют температуру разложения 183,0-183,5 С.ОП р и м е р 3. 2-(3-Этоксикарбонил-тиоуреидо)-й,й-диметиланилин.8,2 г (0,08 моль)этилхлорформатапостепенно добавляют к 7,5 г (0,08 моль)тиоцианата калия в 35 г зтилацетатарбонилнилин 2-162,5 (р) МН-С-ММСН 137-13 2- (3-из нил-т пропокси-карб уреидо) анили при комнатной температуре при перемешивании, после чего смесь нагревают и выдерживают при действии обратного холодильника 1 ч. Затем смесь, содержащую образовавшийся этоксикарбонилизотиоцианат охлаждают до комнатной температуры и к. охлажденной смеси при перемешивании добавляют 6,8 г (0,04 моль)-М,М-диметил-о-фенилендиамина, Далее реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин и выливают в воду. Смесь фильтруют, полученные кристаллы промывают водой и высушивают.Получают 11,3 г (0,04 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов 1-(М,М-диметиламино)-2-(З-этоксикар бонил-тиоуреидо)-бензола. Кристаллы имеют температуру плавления 110 оС. После перекристаллизации из водного раствора метанола получают светло- желтые кристаллы, имеющие т.пл. 111- 4 О 113 О С.Найдено,Ъ: С 53,75; Н 6,42;М 15,85.с П "7 302.Вычислено,Ъ: С 53,93, Н 6,37,М 15,73П р и м е р 4, 1-Бензилиденамино- -2-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)- бензол.10,4 г (0,11 моль) метилхлорформата постепенно добавляют к 1" г (0,11 моль) сухого тиоцианата калия, растворенного в 30 мл ацетона, при комнатной температуре при перемешивании, после чего смесь выдерживают 30 мин при действии обратного холодильника. Смесь, содержащую полученный метоксикарбонилизотиоцианат охлаждают и выдерживают при температуре ниже - 50 С на охлаждающей смеси. 40 К этой смеси добавляют по каплям раствор 19,6 г (0,10 моль) 2-бензилиденаминоанилина в 30 мп ацетона, причем реакционную смесь выдерживают при температуре ниже -5 С на охлаждающейОсмеси при перемешивании. Затем реакционную смесь выдерживают при комнат-,ной температуре 30 мин при перемешивании. Путем добавления к смеси примерно 200 мп воды получают светло-желтые кристаллы, выпадающие в осадок. Смесь фильтруют, применяя отсасывание, полученные кристаллы промывают водой и высушивают.После перекристаллизации из этанола получают 25 г кристаллов, имеющих температуру разложения 145-146 С.Найдено,Ъ: С 61,37, Н 4,75,М 13,37, 5 10,25С НМ 025Вычислено,Ъ: С 61,34; Н 4,79 фМ 13,42 5 10,22П р и м е р 5. 1-(З-М,М-Диметилтиокарбамоил-тиоуреидо)-2-(З-меток-.% сикарбанил-тиоуреидо)-бенэол.20 мл ацетонового раствора, содержащего 7,3 г (0,05 моль) свежеприготовленного диметилтиокарбамоилизотиоцианата добавляют по каплям к 11,3 г (0,05 моль) 2-(3-метоксикарбонил- -тиоуреидо)-анилина в 50 мл ацетона, причем реакционную смесь выдерживают при температуре ниже 0 С на охлаждающей смеси при перемешивании, затем выдерживают при комнатной температуре 1 ч при перемешивании. Затем из смеси отгоняют ацетон при уменьшенном давлении и остаток промывают водой.Применяя перекристаллизацию иэ этанола, из остатка получают 12 г кристаллов, имеющих температуру разложения 148-149 оС.Найдено,Ъ: С 41,85; Н 4,60,М 18,85 5 25,80СЗНП М 02 5Вычислено,Ъ: С 41 р 94 Н 4 р 58М 18,87 5 25,88Соединения, полученнйе по предложенным способом, могут быть превращены в соответствующие соли присоединением соответствующих кислот.Некоторые полученные типичные соединения перечислены в таблице, причем указаны значения температуры плавления или температуры разложения (р) для каждого иэ соединений.(Н- С -м н- С Н11 Ъ3мн-С-мн- С-ОСн,и 2о Снмн- С-юн - С-мСНмн- С-мн-С - осн,Сн,мн- С-ън- С - юЪ" Сн,1-(2-Тиокарбамоил-аминофенил)- -3-этоксикарбонилтиокарбамид 157 (р) 1-(3-Этоксикарбонил-тиоуреидо)-2-(3-метил-тиоуреидо)бензол 160-161 1-(3-н-пропил-тиоуреидо)-2-(3-этоксикарбонил-тиоуреидо)бензол 132-133,5 ( р) 1-(3-й,й,метиламинотиокарбонил-тиоуреидо)-2-(3-этоксикарбонил-тиоуреидо)бензол 148-149 (р) 1- (3-Ий-Диметиламино-к арбонил-тиоуреидо ) -2 в (3-метоксикарбонил-тиоуреидо)бенэол 159-160 (р) 1-Бензиламино-. 2-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)бензол 145-146 1-(4-Хлорбенэилиденамино)-2-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)бенэол 183-183,5 (р) 1-(4-Иетоксибенэилиденамино)- -2-(3-метоксикарбонил-тиоУреидо)бенэол 159-159,5 (р) 1-(3-Нитробензилиденамино)-2-(3-этоксикарбонил-тиоуреидо)бензол 185 (р) Формула изобретения Способ получения эамещенных тио- Щуреидобензола общей формулы 1 н - С -мн С о 1 011нн- С-зн-С- оСн13 786890 14 12.10,68 при Х 1 02.11.68 при Х 09.12.68 при Х 18.06.69 при Х Составитель Г. АндионТех едЧ. Табакович КорректорЛ. Иван Редакто Л. Утехина Тираж 495 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва ЖРаушская наб. д. 4 5Заказ 8883/65 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 С- СЗ-алкоксикарбоннл, С 4- С- алкиламинокарбонил, тиоформил, незамещенный или замещенный С 4- С- алкилом аминотиокарбонил, З,З,-диметилуреидотиокарбонилЗ,З-диметиЛтиоуреидотиокарбонил,В- незамещенный или замещенныйхлором, нитро- или метоксигруппой бензаль,или их солей, о т л и ч а ю щ и й -с я тем, что замещенный анилин общей формулы где Х и 2 - имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с эамещен- ным карбонилизотиоцианатом общей фор мулы ЗМ- -0 НЙ0где В 4 - имеют укаэанные значения, с 2последуюцим выделением целевого продукта в виде основания или соли.Приоритет по признакам.18,06.68 при Х - водород, хлор, 30метил или нитрогруппа, В 4- метил,этил,2=.М Й 2 ВЙи Й-водород или В 2- водород и В- метил,яи Й водородри Йз- метил,водород, 2=-МЙ, В, В-водород; В - аминотиокЬрбонил, метиламинотиокарбонил, В 4 - этил,водород, 2=-М,ЙВЗ; Й-водород,В 3- С - С 4 -алкиламинокарбонил,этоксикарбонил,В 4 - метил,Х - водород,2=-М Й В, В иВ- водород,В в метил,водород 2 -МЙВЙри В воДороДили Й 2-водород иВ 9 циклопропилкарбонил,бенэоил,формил, С -С-алкиламинотиокарбонил,3,3-диметилтиоуреидотиокарбонил,З,З-диметилуреидотиокарбонил,тиоформил,МВ 4, В 4- незамещенный или замещенный хлором,нитро- или мето.ксигруппой бенэаль, В 4- С-С 4-алкил. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент СССР Р 357723,кл. С 07 С 157/00, 1967 (прототип)