Способ получения производных 2, 1, 3-тиадиазин-4-он-2, 2 диоксида

Сфюэ СоветскихСоцналистичвскнхРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАФИНТУ 1 ц 715021(23) Приоритет (31) Р 2710382 2) 10,03 77 С 07 0 285(16 С 07 0 513/04 есударственный квмкт СССР ве делам кзебретеннй и еткрытнй(72) Авторы изобретения Иностранцыьбрехт Мюллер и Карл Цоллер (ФРГ) с Меркле,1 ностранная фирма "Басф АГ" 71) Заявитель ФРГ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,1,3 - ТИАДИАЗИН - 4 - ОН - 2,2 - ДИОКСИДА льфамидной г О О-Ю КНВ де В, Яг. В качения подв окисью серыутствии орга тиадиазнн - ветствующ Изобретение относится к способу полученияпроизводных 2,1,3 - тиадиазин - 4-он - 2,2 - диоксда общей формулыО 1- алкил. с 1 - 4 атомами углерода;- водород или анкил с 1 - 3 атомамиуглерода, галдгеналкил с 2 - 3 атомами углерода, алкоксиалкил с 2 - 3атомами углерода;Я - водород, галоген, трифторметил, метил, метокси;У - группа - СН-, незамещенная или заме.щенная галогеном, метилом, метокси,трифторметилом илиУ = группа - й=.Известно получение двуокисей 2,1,3 - бензо 4-она - 2,2 - взаимодействием соотих сложных эфиров антранильной кислоты с галогенангидридами сукислоты 11.Известно получение соединений общей фор. мулы (1), например двуокисей З.алкил - 2,1,3 -- бензотиадиазин - 4-она - 2,2 путем взаимодействия антранильной кислоты с алкиламндосульфонилхлоридами в присутствии третичных аминов с последующей циклизацней. сульфамидов фосгеном 121.Цель изобретения - иовьапение селективности процесса.Поставленная цель достигается благодаря тому, что амид карбоновой кислоты общей формулы и У имеют приведенные ранее ергают взаимодействию с трехили с хлорсульфокислотой в при. нического основания илн с алдук.ж-Во12 Способ можннепрерывно, бе Получаемыенения являются лять прерывисто и или под давлением.м способом соеди. для защиты расте - изопропил - 2,1,3 -его натри евые 3 715021 4 том трехокиси серы с органическим основани. 0,95 - 1,3, моль трехокиси серы подвергают ем с получением соли сульфаминовой кислоты взаимодействию с 0,95 - 2 моль одного из пере. и основания общей формулы численных оснований при температурах от .20до 100 С, предпочтительно -10,-30 С, в инерг-1 ном в условиях реакции растворителе или раз. бавителе, например алифатическом, в соответ ствующем случае, хлорированном углеводороде, К . как хлористый метилен, хлороформ, тетрахлорч Я ОСНОООНУЯ И), метан, 1,2 - дихлорэтан, дихлорпропаны, арома О тические, в соответствующем случае хчорированном углеводороде, как бензол, толуол, хлорбенгде й, йф, й и У имеют приведенные ранее . золы, дихлорбензол; углеводороде, как бензин, значения, с последующей циклизацией получен- гексан, гептан, октан; эфире, как диэтиловый нойсоли сульфаминовой кислоты или свобод- эфир, амиде, как диметилформамид, или же ной сульфаминовой кислоты в присутствии 1 Б в смесях приведенных ранее растворителей. Исангидрида или галогенгидрида кислоты. пользуемое для взаимодействия основание моСогласно изобретению, применяют легкодо жет одновременно служить также и раствори. ступные дешевые исходные продукты и проще телем в ходе реакции, В раствор или взвесь значительно экономичнее, чем при известных адцукта трехокиси серы к основанию при -20 - способах, получают целевые продукты очень 2 о 10 ФС, предпочтительно -10 - 30 С, добавляют высокой степени чистоты и с высокими выхо. 1 моль амида или гидразида одной из перечисдами. Так, чистота полученных продуктов сос. ленных антраниловых кислот или аминопиритавляет 96 - 100%. По литературным данным динкарбоновых кислот в чистом виде, в виде тлл, соединения формулы (1) составляет 128 - взвеси или раствора, например, в одном из 133 С. Согласно изобретению, получают.тот же 25 указанных растворителей, Через несколько продукт, с тлл, 132-13 б С. минут образуется соль сульфаминовой кислотыПри реализации предложенного способа с основанием, получаемая в зависимости от можно применять, например, следующие орг условий реакции в виде взвеси или раствора. ческие основания: триалкиламины, например Сульфаминовую кислоту можно получить путем триметиламин, триэтиламин, диметилэтиламин, зо добавления аддукта трехокиси серы к основадиметилпропиламнны, дкметилбутиламины, ди. нию в чистом виде во взвесь или раствор соеди. метилциклогексиламин, трибутиламин, й - метил пения структурной формулы (2), Смесь перемеморфолин, М - этилморфолин, й - метилпипери- шивают еще 30 мин - 2 ч при комнатной дин; трет - амины, например М -этилимидаэол, температуре, добавляя затем 1 - 3 эквивалента к - метилниррол, ниридин, алкилпиридины, хино. з 5 одного из перечисленных хлорангидридов кис лин, лутидин, хинальдин; И,й-диалкиланилииы лоты или ангидридов кислоты, после чего реакнапример диметинанилин, диэтиланилин, метил- ционную смесь перемешивают при температурах этиланилин; Й - алкилдифениламины, например от комнатной до точки кипения растворителя й - метилднфениламин, .Й-этилдифеииламин;от 30 мин до 2 ч. Затем реакционную смесь 1 Ч,К - диалкиламнды, например диметилформамиД, 4 О гидролизуют водой и перерабатывают, Соли диметилацетамид; тетраалкилмочевины, напри- сульфаминовой кислоты также можно выделить мер тетраметил и тетраэтилмочевины; основа- из реакционной смеси, например, фильтрацией ния Шиффа, например изопропилиденизопропил или удалением растворителя с последующей амин. циклизацией солей. Помимо того, сульфаминоПРи еУльфониРовании аминопиРидинкаРбоно вую кислоту можно выделить из соли, напривых кислот эти соединения могут найти при. мер, хлористым водородом с последующей менение в качестве оснований. циклизацией свободной кислоты, По зкономичесДля циклизации солей сульфаминовой кис- ким и производственным соображениям взаимо- лоты формулы (3) применяют, например гало. действие и циклизацию следует проводить погенангидриды органических кислот, например о следовательно без выделения промежуточнойацетилхлорид сложные эфиры хлормуравьиной ступени, кислоты, имидоилхлориды; ангидриды карбоно вых кислот, например ацетангидрид, галогенан- о осуществ гидриды неорганических кислот, например фос давления ген, пятихлористый фосфор, фосфороксихлорид, предл ожени ь трехфтористый бром или ангидриды неоргани. средствами ческих кислот, например пятиокись фосфора. ний, в частности двуокись 3Реакцию взаимодействия целесообразно вес бензотиадиазин - 4 она - 2,2 ити таким образом: 0,8 - 1,5, предпочтительно . и аммониевые соли.5 715021 6П р и м е р 1. а) 17,6 вес,ч. трехокиси ченный осадок. отсасывают и сушат, получаясеры в течение 30 мин при 0 С добавляют в 22,5 ч. желтой двуокиси.З-диметиламинораствор 21,5 ч, николина в 300 ч. 1,2 - дихлор 2,1,3 - бензотиадиазин - 4 - она - 2 т.пл, 168 С,этака. из толуола.Через 20 мин за один прием добавляютП р и м е р 4. 9 ч. трехокиси серы в те 33,65 ч. изопропиламида антраниловой кислоты. чение 15 мин при 0 С добавляют в растворИз образующегося через короткое время раство ч. николина в 100 ч. 1.2-дихлорэтана.ра вьпадает тонкокристаллический осадок, кото- Затем добавляют 19,2 ч. изопропиламида 8 - мерый вьщеляют, перемешивая 1 ч, путем фильт- тилантрианиловой кислоты, перемешивая обрарации. После сушки в высоком вакууме полу. 0 зуюшуюся взвесь 1 ч при комнатной темпе.чают 70,2 ч,бесцветной пиколиновой соли ратуре. Затем добавляют 15,4 ч. фосфорокси 1(изопропиламидокарбончл) - фенилсульфами- хлорида, кипятят реакционный раствор 2 чновой кислоты, т.пл. 147" С, с обратным холодильником и обычным способ) Во взвесь пиколиновой соли при ком- бом перерабатывают, получая 24 ч. двуокисииатной температуре в течение 5 мин. добавляют 1 8 - метил - 3 - изопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин - 421 ч. фосфороксихлорида, медленно нагревая - она - 2,2, т, пл. 124 С,реакционную смесь с обратным холодильником П р и м е р 5. 9 ч, трехокиси серы в тедо кипения с образованием коричневого раство- чение 15 мин при 20 С добавляют в растворраПрокипятив 2 ч.с обратным холодильником, 12 ч, триэтиламина в 100 ч, 1,2 - дихлорэтана,реакционную смесь гидролизуют водой. Органи Затем через полчаса в желтый реакционньшческую фазу промывают водой и затем трижды раствор добавляют 17,8 ч. изопропиламида антэкстрагируют водным разбавленным раствором раниловой кислоты. Полученную взвесь ещеедкого натра. Получают 3 - изопропил - 2,1,3 - 1 ч перемешивают при комнатной температуре,обензотиадиазин - 4 - он - 2,2 - диоксид, т.пл. 134 С. затем добавляют 12 ч, фосфороксихлорила иП р и м е р 2. Полученную аналогично 25 2 ч перемешивают с обратным холодильником.примеру 1 взвесь пиколиновой соли в течение После обычной переработки получают 22 ч,40 мин добавляют в нагретый с обратным хо- двуокиси 3 - изопропил - 2,13 - бенэотиадиазин -лодильником до кипения раствор 30 ч. фосфор - 4 - она - 2,2, т.пл. 134 С.оксихлорида в 100 ч. дихлорэтана с образова- П р и м е р 6. 8,5 ч, трехокиси серы вонием светло - коричневого раствора. Затем еше З 0 течение 15 мин при 10 С добавляют в растворполчаса перемешивают, охлаждают и гидроли ч. К,М - диметилциклогексиламина в 100 ч.зуют при 20 С с применением 100 ч, воды, 1,2 - дихлорэтана. Через 20 мин добавляютперерабатывая затем аналогично примеру 1. По,8 ч. изопропиламида антраниловой кислоты,лучают 47 ч, двуокиси 3-изопропил - 2,1,3 - бен- Первоначально объемистая взвесь постепеннозотиадиазин - 4.она в ,2, т.пл. 135 С, 35 переходит в коричневый раствор. Затем ешеП р и м е р 3, а) 9,0 ч, трехокиси серы 90 мин домецшвают, добавляют 15 ч. фосфорв течение 10 мин при 0 С добавляют к 11,2 ч. оксихлорида и 2 ч нагревают с обратным хопиколина в 100 ч. 1,2 - дихлорэтана, затем до- лодильником, получая 23 ч. двуокиси 3 - изомешивают 20 мин, давая температуре подняться пропил - 2,1,3 - бензотиадиазин - 4 - она - 2,2,Ло 15 С, добавляют за один прием 17,92 ч. 40 т.пл. 134 С.Й,й - диметилгидраэида антраниловой кислоты; П р и м е р 7. 9, ч, трехокиси серы в теотемпература при этом не изменяется. Получен- чение 15 мин при О С по каплям добавляютную бесцветную взвесь 1,5 ч домешивают при в раствор 15 ч. диметиланилина в 100 ч. дикомнатной температуре с последующей фильтра. хлорэтана, Затем в зеленовато-желтый растворцией. После сушки в высоком вакууме при 4 добавляют 17,.8 и. изопропиламида антрзшло 20 С получают 35,1 ч, бесцветной пиколиновой вой кислоты. Коричневый реакционный растворсоли 2-(М,Тч диметилгидразидокарбонил) фенил- перемешивают 2 ч при комнатной температуре, .сульфаминовой кислоты, тлл. 153 С. затем добавляют 15 ч. фосфороксихлорида и 2 ч.б) Ко взвеси пиколиновой соли полученной нагревают с обратным холодильником. Послесульфамовой кислоты при комнатной темпера этого охлаждают до 20 С и обычным способомтуре добавляют 11 ч. фосфороксихлорида, мед- перерабатывают, получая 22,8 ч. двуокисиленно нагревая реакционную смесь с обратным 3 - изопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин - 4 - она - 2,2,холодильником. Прокипятив реакционную т.лл, 133 С.смесь 1 ч с обратным холодильником, желтый П р и м е р 8. В течение 10 мин припродукт пщролизуют водой, Органическую 5 О С 9 ч. трехскиси серы добавляют к растворуфазу промывают водой и затем несколько раз 14,9 ч. хинолина в 150 ч, дихлорэтана. В бес.экстрагируют разбавленным раствором едкого . цветную взвесь через полтора часа добавляютнатра. Собранные экстракты подкисляют, лолу- при комнатной температуре 17,8 ч. изопропил.71502 15 20 СзНБН - Сэ Н 7 Н 81 91-19 24- СН 9 4 Н 9 153-1 з ОСН -соли сульфаминовой кислоты аналогично приме - пропил,542 Н - СзН,СНЗ- 55 мида антраниловой кислоты и домешивают еще2 ч, После этого добавляют 12 ч. фосфорокси.хлорида, выдерживают несколько минут прикомнатной температуре, после чего проведениемтонкослойной хроматографии можно доказатьналичие двуокиси 3 - изонропил - 2,1,3 - бензоти.абазин - 4-она - 2,2. Затем еще 2 ч домешивают при температуре 55 С и в течение ночи при ком наткой температуре. После обычной переработкиполучают 23,2 ч, двуокиси - 3 - изопропил - 2,1,3 - 10- бензотиадиазин 4 - она - 2,2, тлл. 136 С.И р и м е р 9, 9 ч, трехокиси серы покаплям добавляют в течение 15 мин при 0 Ск 18 ч. тетраметиловой мочевины в 1 ОО ч, дихлорэтана, В этот содержаший небольшое количество кристаллизата бесцветный раствор до.бавляют 17,8 ч, изопропиламида антраниловойкислоты. Через некоторое время образуетсякоричневы раствор, в который через 1 ч вы.держки при комнатной температуре добавляют 15 ч, фосфороксихлорида, Проведение тонкослойной хроматографии показывает через полчаса,что в реакционном растворе содержатся больпше количества двуокиси 3 - изопропил,1,3 - бенз.отнадиазин - 4 - она - 2,2. Путем кипячения в те. 25чение 2 ч с обратным холодильником циклизацию завершают, после чего смесь обычным об.разом перерабатывают, получая 20,5 ч, двуоки.си 3 - изопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин-опав- 2,2, т.пл. 132 С, 30П р и м е р 10. Во взвесь пиколиновойсоли (0,2 моль) ащлогичио примеру 2 добавляют 20 ч, пятихлористого фосфора, перемешивая оранжевую взвесь первоначально при ком.натной температуре(через небольшой промежуток времени посредством тонкоалойной хроматографии удается доказать наличие двуокиси3 - иэо пропил - 2,1,3 - бензотиадиазин- она - 2,2),Затем реакционнь 1 й раствор 40 мин нагреваютс обратным холодильником, получая оранжево - 40красный раствор, После, обычной переработкиполучают 43,0 ч. двуокиси 3 - иэопропил - 2,1,3 -бензотиадиазин- она - 2,2, тлл, 134 С,П р и м е р 11, К 0,2 моль взвеси пиколииовой соли (ащлогично примеру 1) добавляют 28 ч, пятиокиси фосфора; при этом во взвесиобразуются комки, Затем 2 ч нагревают с обратным холодильником, причем реакционнаясмесь не полностью переходит в состояниераствора. После обычной переработки получают35 ч. двуокиси 3 - изопропил - 2,1,3. - бензотиади азин - 4 - она - 2,2, т.пл. 134 С,П р и м е р 12, Приготавливают взвесь ру 1, Затем добавляют 0,5 ч. диметилформами.да, после чего при комнатной температуре втечение 2 ч вводят фосгеновый газ. После это.го гидролизуют 100 ч, воды и обычным спо 1 8собом.перерабатывают. Получают 20 ч. двуоки.си 3 - изопропил,1,3 - бензотиадиазинопав- 2,2, т, пл. 132 С.П р и м е р 13, В приведенную в примере 12 взвесь соли сульфаминовой кислотыдобавляют 10 ч, ангидрида уксусной кислотыи 2 ч нагревают с обратным холодильником,После обычной переработки получают 15 ч.двуокиси 3 - изопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин -- 4 - она - 2,2,П р и м е р 14. В указанную в примере12 взвесь соли сульфаминовой кислоты добавляют 5 ч. ацетилхлорида и 2 ч нагревают собратным холодильником. После обычнойпереработки получают 10 ч. двуокиси 3 - изопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин - 4 - она - 2,2. П р и м е р 15, 9 ч. трехокиси серы в течение 10 мин добавляют при 0 С в раствор 15 ч. николина в 150 ч. 1,2 - дихлорэтана, После домешивания в течение 20 мин за один прием добавляют 17,9 г изонропиламида 2 - ами но-пиридин- карбоновой кислоты. Полученную бесцветную взвесь 2 ч перемешивают при комнатной температуре, после чего добавляют 15,4 ч, фосфороксихлорида, 2 ч нагревают с обратным холодильником; при этом реакционная смесь переходит в коричневый раствор. Затем гидролнзуют водой, органическую фазу промывают и суивт сульфатом натрия. После этого фильтроваиную органическую фазу выпаривают досуха, получая 21,5 ч, двуокиси 3 - -изопропил- И - пиридино - (3,2 - е) - 2,1,3 - ти- . адиазин - 4 - она - 2,2, т. пл, 190 С.Аналогичным образом получены соединения Ьормулы (1), в которых В, В и Я имеют указанные в табл. значения,715021 )Оют 18 г двуокиси 3 - изопропил - 2,13.-бензо.тиадиазин - 4 - она,2, т, пл. 136 С.П р и м е р 20. 10 ч, ЯОэ цобанляют к20 ч. с( -ликолина в 300 мл 1,2 - лихлорзтанав течение 15 мин при ОС, После перемешинзния в течение 20 мин при 0 С добавляют17,82"ч. изопропиламида знтраниловой кислоты,Мелкокристаллическую белую суспензию, образующуюся по истечении нескольких минут, пе.10 ремешивают в течение часа и сразу добавляют153 ч. фосфорокснхлорида. Реакционную смесь,затем нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником (83 С).Полученный при этом желтый раствор охлаж 15 дают и подготавливают обычным образом.Получают 23,8 ч. двуокиси 3 - изопропил,1,3 -- бенэотиадиазин - 4 - она - 2,2, т, пл. 137 С. Продолжение табл а -с,н, -с,н,- СзН 7 ВгСг Н 4 44 - 45 1,5648135 - 137-Сэ Нт СНз 6 - Вг СгН СНз фэ Н 7 С 2 Н 5 104-105. 56-58 6 - Вг О1 г 7 о0К П р и м е р 16. 9,6 г 80 з добавляют краствору 18,6 га-николина в 300 г 1,2 - дихлорэтана в, течение 15 мин при 0 С. Затемдобавляют 21,25 г изопропиламида 3 - хлорантраниловой кислоты к реакционной смеси и перемешивают полученную суспензию в течениечаса при комнатной температуре. Затем добавля.20ют 15,3 г фосфороксихлорида и варят реакционную смесь в течение 4 ч с обратным холодильником, после чего подготавливают обычнымобразом.лучают 247 1 двуокиси 8 хл р 3 изопропил - 2,1,3 - бенэотиадиазин - 4 - она - 2,2, т. пл. 82 С.П р и м е р 17. 9,6 г 80 з добавляют краствору 18,6 гК-николина в 300 г 1,2-дихлорэтана в течение 15 мин при 0 С, К реакционной смеси добавляют 20,8 г изопропиламида 3 - метоксиантраниловой кислоты и перемешивают в течение часа при комнатной температуре. Затем добавляют 15,3 г фосфороксихлорида и варят с обратным холодильником в течение 3 ч, после чего;подготавливают: обычнымобразом- Получают 25 г двуокиси 8 - метокси -З 5- 3 - иэопропил - 2,1,3 - бензотиадиазин - 4 - она - 2,2,т,пл, 111 С,П р и м е р 18, 9,6 г БОз добавляютк раствору 18,6 г ф -николина в 300 г 1,2 -- дихлорэтана в течение 15 мин при 0 С, Креакционной смеси добавляют 24,6 г изопропиламида 3 - трифторметилантраниловой кислотыи перемешивают в течение часа при комнатнойтемпературе, Затем добавляют 15,3 г фосфор 45оксихлорида и варят в течение 4 ч с обратнымхолодильником, после чего подготавливаютобычным образом. Получают 25 г двуокиси8-трифтор метил - 3-изопропил - 2,1,3 - бензотиадиаэин - 4 на - 2,2, т, пл. 94 С.П р и м е р 19. 14 г хлорсульфокислотыдобавляют к раствору 30 г с(,-николина в400 г 1,2 - дихлорзтана в течение 15 мин при0 С, К реакционной смеси добавляют 17,8 г .изопропиламида антранйловой кислоты и пере 55мешивают в течение часа при комнатной температуре. Затем добавляют 15,4 г фосфороксихлорида и варят в течение 4 ч с обратнымхолодильником. Обычной подготовкой получаФормула изобретения Способ получения производных 2,1,3 - тиади.азин - 4 - он - 2,2 - диоксида общей формулы где В - алкил с 1 - 4 атомами углерода;В - водород или алкил с 1-3 атомамигуглерода, гапогеналкил с 2 - 3 атомамиуглерода, алкоксиалкил с 2 - 3 атомамиуглерода;Яз в водор, галоген, трифторметил, метил, метокси;У - группа - СН- незамещенная или замещанная галогеном, метилом, метокси, трифторметилом, или У - группа - 1 ч=- 3о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности процесса, амидкарбоновой кислоты общей формулы где В, Я, Вз и У имеют приведенные значе. ния, подвергают взаимодействию с трехокисью серы или с хлорсульфокислотой в присутствии органических оснований или с алдуктами трех- окиси серы с оргайическим основанием с получеиием соли сульфаминовой кислотывания общей формулы снооан, 1 з и У им иведеннь Составитель Т. РаевскаяРедактор Т, Орловская Техред 3,фанта Корректор Г. Назаровааказ 932 ное филиал ППППатент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 С-М,Я ъ - 3 о ежек,8,5 ос. о Г" 9где Й . и 71502 2и осно- значения, с последующей циклизацией солисульфаминовой кислоты или свободной сульфаминовой кислоты в присутствии галогенангидрида или ангидрида кислоты.Источники информации,принятые во внимание при экспертизеЕ .4) 1. Помет ССС 8 8 589255,кк. С 07 О 285/1 б; окублкк. 1975.2, Патент СССР У 514571,е ранее О кл. С 07 О 285/16, опублик, 1976 (прототип),62 Тираж 495 ПНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий035, Москва, Ж.35, Раушская наб д, 4/5