Способ получения -гомостероидов

О П-И"- АН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ и 1689621 Йоюа СоветскихСоциалистических Республик К ПАТЕНТУ(088.8) ло дедам изобретений н открытий(45) Дата опубликования описания 30.09.79(72) Авторы изобретения Иностранцы Лео Алиг, Андор Фюрст, Марсель Мюллер, р-фтор), илитор, хлор или ноилокс идал- ноил- икар 2 шии ал й алко 1Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе Й-гомостероидов общей формулы 1 где Р - водород, фтор илиР - водород, фтор, хлор иК" - оксигруп па илир-ОН), если Р - водород, иили группа (а-Н, р-ОН), (а-Н(а-Н, р-хлор), если К - фбром;Кф - окси-, низшая алкабензоилоксигруппа;К" - низший алкил, низшкил, низший оксиалкил, низоксинизший алкил или низшибонилнизший алкил,а пунктирная 1,2-связь означает возможную С - С-связь,обладающих биологической активностью.Известен способ получения эфиров карбоновых кислот, заключающийся в том, что карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алкилгалогенидом 11.Использование известной реакции позволяет получать новые биологически активные В-гомостероиды общей формулы 1.Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных В-гомостероидов.Согласно данному изобретению описывается способ получения О-гомостероидов общей формулы 1, состоящий в том, что Й-гомостероид общей формулы 11где К 6 Р К 44 и К 47 О имеют вышеуказанные значения,алкилируют или при желании ацилируютдля получения Р-гомостероидов общей формулы 1 где К - низшая алканоилоксиили бензоилоксигруппа,с последующим выделением целевого продукта.Процесс желательно проводить в метаноле.Ацилирование 17 а-оксигруппы в соединении формулы 1 можно проводить, например,обработкой ацилирующим средством -ацилхлоридом или ацилангидридом, в присутствии связывающего кислоту средства,например пиридина или триэтиламина, илив присутствии сильного кислотного катализатора, например п-толуолсульфокислоты. В качестве растворителя для ацилирования подходят не содержащие гидроксильные группы органическиерастворители,хлорированные углеводороды, напримерхлористый метилен или углеводороды, например бензол. Соответствующий соединению формулы 1 0-гомостероид 17 аа-окси 17 а-карбоновой кислоты, при использовании соответствующего ангидрида карбоновой кислоты можно также сначала переводить в смешанный ангидрид стероидкарбоновой кислоты с последующей кислой илиосновной обработкой (например, воднойуксусной кислотой или водным пиридином)этого смешанного ангидрида, в результатечего получают желаемое 17 аа-ацилоксипроизводное исходного оксипроизводного формулы 1.Замену группы СООН группой СОО 1 Рможно осуществлять обработкой свободнойкислоты диазоалканом - диазометаном вэфире, или О-алкил-Х,У-дициклогексилизомочевиной в апротонном растворителеили взаимодействием соли кислоты, например щелочной соли с алкилгалоидом илисульфатом - метил- или этилйодидом илидиметил- или диэтилсульфатом,Ацилирование содержащейся в остаткеР-оксигруппы можно осуществлять аналогично вышеописанному способу ацилирования 17 аа-оксигруппы. Этерифицированную в сложный эфир карбоксильную группу можно переэтерифицировать взаимодействием с соответствующим спиртом в присутствии кислого катализатора, напримерхлорной кислоты. Соединения, в которыхК" означает замешенную галоидом илигидроксильной группой алкильную группуможно получать, если соль сложного эфираформулы 1 соответствующей гомостероидной карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с сульфонилоксиалкилгалогенидом с получением сульфонилоксиалкилового сложного эфира, с последующим гидролизом последнего в целях получения соединения с К оксиалкил или обработкойгалогенидом щелочного или щелочноземельного металла, например хлоридом лития вдиметилформамиде, чтобы получить галоидалкил в заместителе Ко. Галоидалкиловыесложные эфиры можно получать такжевзаимодействием й-гомостероидкарбоновойкислоты с соответствующим альдегидом вприсутствии галоидводорода, предпочтительно в присутствии катализатора, например ЛпС 1.Пр и м ер 1, К 950 мг й-гомогидрокортизона в 47 мл метанола добавляют 1,42 гйодной кислоты в 9,5 мл воды и атмосфереаргона в течение 4 ч при комнатной темпер атуре. Реакционную смесь кон центр ируют15при пониженном давлении до образованияосадка, полностью осаждают приблизительно 200 мл воды, фильтруют и получают11 р,17 аа - диокси - 3 - оксо - В-гомоандрост 4-она-карбоновую кислоту; т. пл. 274 -275 С (из спирта - эфира).УФ-спектр: е 4 р= 15 300; а р =+92(с=0,1 О/о в метаноле).П р и м е р 2. К раствору 120 мг 11 р,17 аадиокси-оксо - 0 - гомоандрост - 4-ена- карбоновой кислоты и 0,13 мл триэтиламина в 3,1 мл СН,С 1, прибавляют по каплямпри 0 С 0,88 мл ацетилхлорида и перемешивают 40 мин. Реакционную смесь разбавляют хлористым метиленом и промывают 3%-ным раствором гидрокарбоната натрия, 1 н. соляной кислотой и водой, высушивают и упаривают, Остаток растворяютв 3,1 мл ацетона и прибавляют 0,1 мл диэтиламина. Смесь концентрируют в вакууме, выпавший при этом осадок фильтруют,растворяют в воде, подкисляют 2 н. соляной кислотой и экстрагируют этилацета 65 том. После высушивания и упаривания рас 68962151 О 15 20 25 зо 35 4 О 45 50 бо 65 Пример 3. 50 мг 11 р,17 аа - диокси- оксо- гомоандрост-енар - карбоновой кислоты растворяют в 3 мл метанола и добавляют 2,6 мл 0,06 н. эфирного раствора диазометана при 0. Через 5 мин добавляют несколько капель уксусной кислоты и смесь упаривают, После фильтрации с применением 1 г окиси алюминия получают метиловый эфир 11 Р,17 аа - диокси-оксо-гомоандрост-енар - карбоновой кислоты; т. пл. 186 - 188 С (из простого эфира).УФ-спектр: 84 з -- 15750; ав= +95 (с=0,1 ц 4 в диоксане),Аналогичным образом получают:из 17 аа - ацетокси - 11 Р - окси - 3-оксо-Р- гомоандрост-енар - карбоновой кисчо- ты творителя получают 17 аа - ацетоксир-окси-оксо- гомоандрост-енаД - карбоновую кислоту; т, пл. 167 - 170 С (из ацетона - гексана) .УФ-спектр; ец=13900; ав= +39"(с = 0,1/, в диоксане) .Аналогичным образом получают;из метилового эфира 11 р,17 аа-диокси-Зоксо-Р - гомоандрост - 4-ен - 17 ар - карбоновой кислотыметиловый эфир 17 аа-ацетоксиР-окси 3-оксо-гомоандрост-ена 3-карбоновойкислоты; т. пл. 235 в 2 С (из эфира).Уф-спектр: е 4=15750; ав= +49а в = + 31 Пример 4. К раствору 3,2 г 11 Р, 17 аадиокси-оксо - О - гомоандрост-ен - 17 аркарбоновой кислоты и 4,2 мл триэтилампна в 86 мл СН,С 1 при 0 С в атмосфере аргона добавляют по каплям 29 мл хлористого пропионила и перемешивают 45 мин, Смесь выливают в холодную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют три раза хлористым метпленом. Органический раствор промывают раствором поваренной соли, высушивают и упаривают. Остаток пропионовой кислоты удаляют повторным выпариванием с толуолом, 11 Р - окси-оксо - 17 аапропионилокси-Р - гомоандрост - 4-енаркарбоновую кислоту получают в виде пены.УФ-спектр: е 4 = 15 000: а в = + 37 (с=0,1/, в диоксане),Аналогично получают:из 9 а-фторр,17 аа - диокси - 3-оксо- гомоандроста,4-диен - 17 ар - карбоновой кислоты9 а- фтор - 11 Р - окси -3-оксо - 17 аа- пропионилокси - 0 - гомоандроста - 1,4 - диен.17 ар-карбоновую кислоту; т. пл, 221 С. метиловый эфир 17 аа - ацетокси - 11 Р-окси-оксо- гомоандрост - 4-ена 3 - карбоновой кислоты, т. пл. 235 в 2 С (из простого эфира).УФ-спектр; е=15750; кв= +49 (с=0,1 в диоксане);из 17 ар - ацетокси - 9-фтор - 11 Р - окси- оксо-Р - гомоандроста - 1,4-диен -17 ар-карбоновой кислотыметиловый эфир 17 ак - ацетокси-фтор Р - окси-оксо- гомоандроста,4-диен 17 ар - карбоновой кислоты; т. пл. 244 - 245 С.УФ-спектр: е,= 15 100; ав= + 14" (с=0,1/ в диоксане);из 17 аа-ацетоксиР - окси -3-оксо-О-гомоандроста - 1,4 - диенар - карбоновой кислотыметиловый эфир 17 аа - ьцетокси-окси 3-оксо-Р - гомоандроста - 1,4-диенар-карбоновой кислоты; т, пл. 235 в 2 С,УФ-спектр: е 4 -- 15100; ав= +13" (с=0,17 д в диоксане);из 17 аа - ацетокси-би - фтор - 11 р-окси- оксо-Р - гомоандроста,4 - диен - 17 ар-карбоновой кислотыметиловый эфир 17 аа - ацетокси-ба-фтор Р: окси-З-оксо-гомоандроста,4 - диен 17 ар - карбоновой кислоты; т. пл, 238 - 239 С.УФ-спектр: в 4=15 500;(с=0,1/д в метаноле);из 11 р - окси-оксоаа - пропионилокси-Р - гомоандрост-ен - 17 ар - карбоновой кислотыметиловый эфир 11 Р-окси-оксо - 17 аапропионилокси - 0 - гомоандрост-енаркарбоновой кислоты.Уф-спектр: а 4, -- 14 900; а в = + 48 (с = 0,102 в ди оксане) .(с=0,1% в диоксане).Если вместо пропионилхлорида применяют хлорангидрид масляной кислоты плибензоилхлорид, то получаютиз 11 р,17 аа - диокси - 3-оксо-Р- гомоандроста,4 - диена - 17 а 1 з- карбоновой кислоты17 аа - бутирилокси - 11 р - окси - 3-оксо-Ргомоандроста- диен - 17 ар - карбоновуюкислоту; т, пл. 220 - 221 С.УФ-спектр: ег 44=14300; яр= +5(с= 0,1% в диоксане).П р и м е р 5. 420 мг 11 р-окси-оксоаапропионилокси-Р - гомоандрост - 4-енаркарбоповой кислоты, 0,5 мл триэтиламинаи 0,5 мл н-бутилйодида в 10 мл ацетона кипятят 48 ч, затем выливают в ледяную разбавленную соляную кислоту и экстрагируют СНгС 1 г. Органический раствор промывают раствором поваренной соли, высушивают и упаривают, получают бутиловый эфир 11 Р- окси-оксоаа - пропионилокси - Р-гомоандрост- ен - 17 ар - карбоновой кислоты; т. пл. 150 в 1 С (из ацетона в гекса).Уф-спектр; ег 41= 16 150; а р = + 41 (с=0,104% в диоксане).Аналогичным образом получают;из 17 аа - ацетокси - 11 Р - окси-оксо-Р- гомоандроста,4 - диен -17 а - карбоновой кислоты и метилйодидаметиловый эфир 17 аа - ацетокси - 11 Р-окси-оксо-Р - гомоандроста - 1,4-диен - 17 а- карбоновой кислоты;из 17 аа - бензоилокси - 11 р- окси-оксо- Р-гомоандроста - 1,4 - диен - 17 ар - карбоновой кислоты и метилйодидаметиловый эфир 17 аа - бензоилокси - 11 рокси-оксо-Р - гомоандроста,4-диена- карбоновой кислоты; т. пл. 152 в 1 С.Уф-спектр: е, = 24 100; а р = - 45 (с=0,1% в диоксане);из 17 аа - бутирилокси - 11 Р - окси-оксо- Р-гомоандроста - 1,4 - диена - карбоновой кислотыметиловый эфир 17 аа - бутирилоксиР. окси-оксо-Р - гомоандроста,4-диенаркарбоновоц кислоты; т, пл. 173 в 1 С. 20 25 00 05 40 15 50 55 60 УФ-спектр: ег 44=14 550; сср= +12" (с=0,1% в диоксане);из 11 Р - окси- оксо - 17 а - пропионилокси-Р-гомоандроста - 1,4-диен - 17 а-карбоновой кислотыметиловый эфир 11 Р-окси-оксоа-пропионилокси - Р - гомоандроста - 1,4 - диен 17 ар-карбоновой кислоты; т. пл. 94 в 1 С.УФ-спектр; ег 44 -- 13800; ар= +12 (с=0,1% в диоксане);из 17 аа - ацетокси - 11 Р - окси-ба-метил- З-оксо-Р-гомоандроста,4-диен - 17 ар - карбоновой кислотыметиловый эфир 17 аа - ацетоксиР - окси-ба - метил-оксо - Р - гомоандроста,4- пиенар-карбоновой кислоты; т. пл. 233 - 234 С.Уф-спектр: ег 4 з = 13 700; я р= +90 (с=0,1% в диоксане);из 11 Р - окси-оксо - 17 ас - пропионилокси-Р - гомоандроста,4-диен - 17 ар - карбоновой кислоты и этилбромидаэтиловый эфир 11 Р-окси-оксоаа-пропионилокси- Р - гомоандроста - 1,4 - диен 17 аа - карбоновой кислоты; т, пл. 148 - 149 С.УФ-спектр; егзз = 14 450; а р = + 17 (с=0,1% в диоксане);из 11 Р-окси-оксо - 17 аа - пропионилоксп-Р - гомоандроста - 1,4-диена-карбоповой кислоты и и-бутилйодидабутиловый эфир 11 Р-окси- оксо - 17 аапропионилокси - Р - гомоандроста,4-диен 17 ар - карбоновой кислоты; т. пл, 163 - 164 С,УФ-спектр; ег 44 = 14 580; а р = + 14 (с=0,1% в диоксане).П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 получают бутиловый эфир 3,11-диоксоаакарбоновой кислоты; т, пл. 154 - 156 С (из ацетона - гексана).УФ-спектр: егзз = 16 250; а р = + 77 (с=0,103% в диоксане).П р и м е р 7. Аналогично примеру 3 пот,чают:метиловый эфир 17 аа - ацетокси - 9 а,11 Р- дихлор-оксо - Р - гомоандрост-енаркарбоновой кислоты; т. пл. 241 С.Уф-спектр: вг 4 о=17 100; а р =+89 (с=0,102% в метаноле) иметиловый эфир 9 а-бромР - окси-оксоаи - пропионилокси - Р - гомоандроста,4-диена - карбоновой кислоты; т. пл.171 в 1 С.Уф-спектр: ег 4 г = 13 750; а р= + 53" (с=0,1% в диоксане).П р и м е р 8. К 900 мг 11 Р-оксиаа-пропионилокси-оксо - Р - гомоандрост-ен 17 а - карбоновой кислоты в 3 мл диметилформамида добавляют 0,5 мл триэтиламина и 1 мл хлорйодметана и перемепивают при комнатной температуре. Через 24 и 48 ч добавляют еще 0,5 мл триэтиламина и 1 мл хлорйодметана. Через 72 ч выливают в ледяную разбавленную соляную кислоту, вы 689621 105осв= +82 сушивают и упаривают, хроматографией насиликагеле выделяют метиловый эфир 11 роксиаа - пропионилокси-оксо-Р - гомоандрост - 4-ена - карбоновой кислоты;т. пл. 180 в 1 С,УФ-спектр: ег 4 г = 17 350;(с=0,104% в диоксане),Аналогично получают:из 11 р-окси-оксо - 17 ас 4- пропионилоксиР - гомоандроста,4 - диена - карбоновой кислотыхлорметиловый эфир 11 Р - окси-оксо 17 аа-пропионилокси - Р - гомоандроста,4 диен - 17 а - карбоновой кислоты; т. пл.151 в 1 С.УФ-спектр; ег 44 = 14 700; а в = + 56(с=0,1 о/о в диоксане).П р и м е р 9. К 500 мг хлорметиловогоэфира 11 р - оксиаа - пропионилокси - 3 оксо- гомоандрост - 4-ена - карбоновой кислоты в 65 мл ацетонитрила добав- З 0ляют 1 г фторида серебра и перемешивают.Через 3 дня добавляют 0,5 г фторида серебра, еще через 3 дня реакционную смесь разбавляют этилацетатом и фильтруют черезсиликагель. Элюат промывают водой, высушивают и упаривают, После хроматографиина силикагеле получают фторметиловыйэфир 11 Р-оксиаа - пропионилокси-оксоР - гомоандрост - 4-ена-карбоновой кислоты; т. пл. 171 С., 40Уф-спектр: ег 4 о -- 23700; ав= +59(с=0,101/о в диоксане).Аналогично получают из хлорметиловогоэфира 11 Р - окси-оксоаа - пропионилокси-Р - гомоандроста,4 - диенар - кар 4 обоновой кислоты получают;фторметиловый эфир 11 Р - окси - 3-оксо 17 аа-пропионилокси - Р - гомоандроста,4 диена-карбоновой кислоты; т. пл. 164 -165 С, 50Уф-спектр: ег 44 = 14 350; а в = + 21(с=0,1% в диоксане);из хлорметилового эфира 9-фторР-окси-оксоая - пропионилокси - Р - гомоандроста,4-диенар - карбоновой кислотыфторметиловый эфир 9-фторр-оксиоксоаа - пропионилокси-Р-гомоандроста 1,4-диена - кар боновой кислоты; т. пл.187,5 - 188 С.Уф-спектр: егзз = 15 300; а 1 в = + 16(с=0,1% в диоксане).Пример 10. Аналогично примеру 3 получают чистый метиловый эфир 17 аа-ацетокси-хлорР - фтор - 3-оксо-Р-гомоандроста,4-диен - 17 а-карбоповой кислоты;т. пл. 215 - 216 С.УФ-спектр: егзз= 15 400; а в=+46(диоксан, с=0,1%)Пр имер 11. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир 6-фторр-окси 3-оксоаа - пропионилокси - 0 - гомоандрост-енаД-кар боновой кислоты.Уф-спектр: егз 4 - 15 900.П р и м е р 12. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир 11 Р - окси-оксо 17 аа - пропионплокси - Р - гомоандростена-карбоновой кислоты; т. пл. 150 -151 С (ацетон - гексан).Уф-спектр: ег 4=16150; я 1 в= +41(с = 0,1/, в диоксане) .П р и м е р 13. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир 17 аа-ацетоксирокси-оксо - Р - гомоандрост - 4- ен - 17 акарбоновой кислоты; т. пл. 235 - 237 С(с=0,1/о в диоксане).П р и м ер 14. Аналогично примеру 3 получают метиловый эфир 17 аи-ацетоксирокси-бк-метил - 3- оксо-Р-гомоандрост-ен 17 ар - карбоновой кислоты,УФ-спектр: ег 4 г=15000,Пр им ер 15. Аналогично примеру 3 получают 17 асс - ацетокси,11-диоксо-Р-гомоандрост-енаД-карбоновую кислоту.УФ-спектр: ег 4 о=16 000.П р и мер 16. В условиях примера 1, изба,9- дифтор - 11 р,17 аа,21 - триоксп-Р-,гомопрегна,4-диен,20-диона получают ба,9 дифторр,17 аа,21 - трпоксп-Р-гомоандроста,4-диенаД-карбоновую кислоту.Уф-спектр: вгзз = 16 450.П р и м е р 17. В условиях примера 2 изба,9-дифторр,17 аа - диокси - 3 -оксогомоандроста,4-диен - 17 а - карбоновоикислоты получают 17 асс - ацетокси-ба,9-дифтор - 11 - окси -З-оксо-Р-гомоандроста,4 диена-карбоновую кислоту,УФ-спектр: егзз=16 300.Пример 18. В условиях примера 3 из17 аа-ацетокси-ба,9 - лифтор - 11 Р - окси - 3 оксо-Р-гомоандроста,4-диен - 17 ар - карбовой кислоты получают метиловый эфир17 аа - ацетокси-бсс,9 - дифтор - 11 Р - оксиоксо- гомоандроста,4-диен - 17 а - карбоновой кислоты; т. пл. 291 в 2 С,Уф-спектр: егзз = 16 600; х 1 в = + 13(с = 0,1 о/, в диоксане) . П р и м е р 19. 600 мг 17 аа-ацетоксиД- окси- оксо - Р - гомоандроста -1,4- диен аД-карбоновой кислоты, 600 мг бикарбоната натрия, 1,2 мл этилового эфира бром- уксусной кислоты и 6 мл Х,К-диметилацетамида перемешивают при 20 С. Через 6 ч добавляют еще раз 600 мг бикарбоната натрия и 1,2 мл этилового эфира бромуксусной кислоты и перемешивают еще в течение 15 ч. Реакционную смесь выливают в эбир689621 12 СООТГд 12 б ышеуказан ацилируют бщей фори- или бенлевого пр Р - гомостероидов обСпособ полученищей формулы 1 Составитель Т, Леваш Техр Редактор Л. Герасимо. Строгано ектор Е Хмелева Заказ 2791/6 Тираж 521 НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам 113035, Москва, Ж, Раушская наб., дПодписноезобретений и открытий4/5 Типография, пр, Сапунова. 2 и эфирный раствор промывают холодной 2 н. соляной кислотой, водой и насыщенным раствором поваренной соли высушивают и выпаривают в вакууме, получают 520 мг этоксикарбонилметилового эфира 17 ахацетоксиР - окси-оксо-Р-гомоандроста,4-диенар-карбоновой кислоты; т. пл.198 - 198,5 С.УФ-спектр: в 44= 15 000; а р = + 55" (с=0,1% в диоксане).П р и и е р 20. 1,4 г 17 асс - ацетокспрокси-оксо-Р - гомоандроста,4-диева 1 зкарбоновой кислоты, 1,4 г бпкарбоната натрия, 2,8 мл 2-бромэтанола и 14 мл Х,И- диметилацетамида перемешивают при б 0 С. Через 2 дня добавляют еще 1,4 г углекислого натрия и 2,8 мл 2-бромэтанола. Через 3 дня реакционную смесь охлакда 1 от и разбавляют эфиром. Эфирный раствор промывают 2 н. холодной соляной кислотой, водой и раствором поваренной соли, высушивают и выпаривают в вакууме досуха. После фильтрации на силикагеле получают 1,35 г оксиэтилового эфира 17 аа-этоксиз-окси- Р - гомоандроста - 1,4-диенар - карбоновой кислоты в виде пены.УФ-спектр: е,44= 13 180; 1 кр= -; 19" (диоксан, с=0,1%).Пример 21. 730 мг оксиэтилового эфира 17 аа - ацетокси- окси-оксо-Р-гомоандроста,4-диена - кар боновой кислоты, 7,3 мл пиридина и 1,4 б мл ангидрида уксусной кислоты перемешивают 0,25 ч при 0 С. После добавления 10 мл СНзОН реакционную смесь выпаривают в вакууме досуха. После фильтрации на силикагеле получают ацетоксиэтиловый эфир 17 аа-ацетоксиР - окси- оксо - Р - гомоандроста,4-диенар-карбоновой кислоты.УФ-спектр: в 43 - 13 880; 1 а 1 п = + 11 (с=0,1% в диоксане). Формула изобретения где К - водород, фтор или метил;10Г - водород, фтор, хлор или бром;Кп - оксогруппа или группа (м-Н,13-ОН), если Р водород, или оксогруппаили группа (сс-Н, З-ОН), (а-Н, Р-фтор), или(сс-Н, Р-хлор), если Р - фтор, хлор илибром;Е - окси-, низшая алканоилокси- илибензоилоксигруппа;Р - низший алкил, низший галоидалкпл, низший оксиалкпл, низший алканоилокспнизший алкил плп низший алкоксикарбонплнизший алкпл.а пунктирная 1,2-связь означает возможн ю С - С-связь,отличающийся тем, что Р-гомостероид общей формулы 11 35 гДе К Рные значения,алкилируют или при хкеланиидля получения 0-гомостероидовмулы 1,.10 где й" - низшая алканоилокзоилоксигруппа,с последующим выделением цдукта. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюлер К., Пирсон Д, Органическиесинтезы. Часть 2, М., Мир, 1973, с. 282.