Способ лечения бронхолегочных заболеваний

)5 А 61 К 31/695ЫТЮ:;г, ,.1,1 1 .1 Г,.1аф СКОМ ИДЕТЕЛ ЬСТВ К%32 цинс .Н.Сп .Б,Ле - Тер ии институ ицын, В.В ашов архив, 198 асов,адсор тей кс и эндо ния, Э приме трахео дико-б впере а(т ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) Изобретение относится к области медицины, а точнее: к пульмонологии и реаниматологии, и может быть использовано для предупреждения и устранения воспалительного процесса обусловленного инфекционно-воспалительным процессом в трахеобронхиальном дереве, в частности, для купирования воспалительного процесса при моделировании заболевания в органах дыхания,Целью изобретения является повышение эффективности и снижение сроков лечения воспалительных бронхолегочных заболеваний за счет купирования воспалительно-нагноительных процессов в трахеобронхиальном дереве при моделировании заболевания,Способ осуществляется следующим образом. основе заявляемого способа лежит бция и выведение из дыхательных пуенобиотиков, бактерий, вирусов, экзотоксинов и других продуктов воспалето позволяет считать правомерным нить к данному способу название - бронхосорбция (данный термин е меиологической практике используется ые).ахеобронхиальное введение аэросихеобронхосорбцию) начинают провоЮ, 18369 54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ57) Изобретение относится к экспериментальной медицине, Цель - .купироеание воспалительного процесса при моделированиивоспалительного бронхолегочного заболевания, Для этого осуществляют трахеобронхиальное введение аэросила А, 2 табл. дить спустя 14 суток с момента моделирования острого бронхолегочного заболевания по 10 мг через день в течение 7-8 суток.Способ иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. В опыт берут 25 кроликов, которым под общей анестезией тиопентала натрия, внутримышечным методом, в асептических условиях рассекают мягкие ткани шеи до трахеи, Трахею пунктируют иглой через которую в просвет трахеи вводят капроновую жилку 0,5 мм толщиной и 7-10 см длиной, с металлической оливой на дистальном конце, Проксимальный конец жилки подшивают к паратрахеальной клетчатке и окружающим тканям. Ткани послойно ушивают наглухо. На рану накладывают асептическую повязку.С первого дня эксперимента у животных отмечался пароксизм кашля. В последующем наблюдалось нарастание адиномии и потеря в весе, подъем температуры их тела с 38,6 до 39,5 С. Частота дыхательных движений всарзстала с 60 до 100-110 е 1 минуту, а частота сердечных сокращений со 150 до 210 в 1 минуту, Наиболее ярко эта клиническая картина проявлялась к 12-13 дню от начала эксперимента, В это время е легких при их аускультации выслушивалось большое. количество влажных разнокалибер5055 хрипов. На 14-15 сутки, с момента моделирования у них воспалительного процесса производили подбор оптимальной аспирационной дозы аэросила. Всех животных, в зависимости от эспирационной дозы аэро сила, делили на 5 групп по 5 животных в каждой. В 1 группе стартовая аспирационная доза аэросила составляла 9,0 мг, которая достигалась путем экспозиции животных е камере в течение 18 минут. В дальнейшее время, в течение которого животные находились в камере, увеличивали для каждой группы на 1 минуту. Соответственно на 0,5 мгувеличивалась.для каждой группы и аспирационная доза аэросила. Следовательно, аспирационная доза аэро- сила для кроликов 1 группы составляла 9,0 мг. для 2 - 9,5 мг, для 3- 10,0 мг, для 4 - 10,5 мг и для 5 группы - 11,0 мг, Сеансы трахеобронхосорбции ео всех группах животных проводились через сутки в течение 14 дней.В 1 группе животных один кролик погиб через 5 дней с момента начала трахеобронхосорбции, Остальные животные выводились из опыта на 8, 10, 12 и 14 сутки с момента начала трахеобронхосорбции. Оказалось, что выбранная доза аэросила приводила только к частичному восстановлению бронхиальной проходимости и уменьшению выраженности воспалительного процесса, У всех животных при патологоанатомическом исследовании выявлялся вялотекущий воспалительный процесс.Кролик М 3 выведен из опыта на 8 сутки с момента начала трахеобронхосорбции.Количество проведенных сеансов 4. суммарная доза введенного аэросила 35 мг. Несмотря на некоторое улучшение клинической картины снижение температуры тела, числа дыханий, числа сердечных сокращений, улучшение показателей периферической крови) были установлены признаки некулирующегося воспалительного процесса. При микроскопической оценке органов дыхания легкие обычных размеров,бледно-серого цвета, В трахее и главных бронхах скопление слизистого секрета. На слизистой оболочке отмечались участки очаговой гиперемии. Микроскопически определялись очаги слущивания или изьязвления эпителия слизистой оболочки с явлениями ее отека и воспалительной инфильтрацией, преимущественно лейкоцитами и АМ, При цитологическом исследовании содержимого трахеи и бронхов выявлялась слизь, скопления малоизмененных. нейтрофильных лейкоцитов и АМ. Приведенные результаты макро- и микроскопической оценки органов дыхания позволяли считать, что выявленные нарушения соответствовали воспалительным изменениям, характерным для катарального эндобронхита, При этом увеличение числа трахеобронхосорбций и суммарного количества вводимого аэросилэ у кроликов ММ 4 и 5 не приводило к улучшению результатов лечения, Гибель кролика М 1 была вызвана выраженными нарушениями и воспалительно-нагноительными процессами со стороны органов дыхания,Аналогичные результаты были получены и у животных второй группы,Результаты проведенных исследований указывали на необходимость дальнейшего подбора наиболее адекватной аспирационной дозы. Поставленная цель достигалэсь путем увеличения у животных 3 группы аспирационной дозы аэросила до 10 мг с неизменной кратностью числа трахеобронхосорбций.Оказалось, что выбранная доха аэросила способствовала достаточно быстрому восстановлению бронхиальной проходимости и устранению ОДН, не оказывая при этом отрицательного воздействия на органы дь 1 хания.П р и м е р 2. После второго сеанса трахеобронхосорбции у всех животных этой группы нормализовалась температура тела, снизилась частота дыханий и сердечных сокращений, улучшились показатели клинического анализа крови. Животные становились более активными, охотно принимали пищу.На 8 сутки, с момента начала трахеобронхосорбции, кролики М.М. 11 и 12 выводились из опыта, Количество проведенных сеансов у каждого животного составило 4, а суммарная эспирационная доза аэросила - 40 мг,При цитологическом исследовании слизистая оболочка трахеи и главных бронхов чистая, гладкая, несколько гиперемирована и отечна в месте стояния жилки, В просвете трахеобронхиального дерева незначительное количество слизистого секрета, Легкие без видимых изменений, При цитологическом исследовании трахеобронхиального секрета выявлялись единичные клеточные элементы, преимущественно состоящие из АМ клеток эпителия, Микроскопические исследования выявляли незначительный отек слизистой оболочки трахеи и бронхов с единичными участками инфильтрации, Гистологическими исследованиями повреждающего воздействия аэросила на слизистую оболочку дыхательных путей, ее мерцательный эпителий и ткань легких не установлено, Присутствия частиц аэросила в микропрепэратах, взятых у животных через сутки спустя по 183 б 95215 20 25 30 35 40 45 следней трахеобронхосорбции, не установлено,У кроликов ММ 13, 14 и 15 этой группы сеансы трахеобронхосорбции продолжались, Из опыта они выводились соответственно через 10, 12 и 14 суток с момента начала трахеобронхосорбции. При этом, несмотря на увеличение числа сеансов трахеобронхосорбции и суммарной аспирационной дозы аэросила. результаты клинического наблюдения за животными, а также данныепатоморфологического и цитологического методов исследования указывали на идентичность с результатами, полученными у кроликов ММ 11 и 12,Дальнейшее увеличение разовой аспирационной дозы аэросила до 10,5 мг у кроликов 4 группы (ММ 16, 17,.18, 19, 20) не приводило к каким-либо значимым клиническим или патоморфологическим изменениям со стороны органов дыхания и соответствовало результатам, полученным у животных 4 группы, Частиц аэро- сила при гистологических и цитологических исследованиях не выявлено.У кроликов 5 группы (Мйг 21, 22, 23, 24, 25) при увеличении разовой аспирационной дозы аэросила до 11 мг отмечено накопление в дыхательных путях частиц аэросила. Так, при гистологическом и цитологическом исследовании органов дыхания у кролика М 21, выведенного из опыта на 8 сутки после начала трахеобронхосорбции, в препаратах трахеи и цитологических мазках на поверхности слизистой оболочки и в трахеобронхиальном секрете, обнаруживались единичные кристаллы аэросила. По мере увеличения числа сорбций и суммарной аспирэционной дозы ээросила вероятность его обнаружения при гистологическом и цитологическом исследованиях увеличивалась.Таким образом, аэросил при трахеобронхиальном его введении при определенной его дозировке обладает достаточно хорошими сорбционными. свойствами, Предельноо допустимой разовой аспирационной дозой аэросила, наиболее полно воспроизводящей адсорбционный механизм очищения дыхательных путей, является доза 5010,0-10,5 мг.П р и м е р 3, Влияние аэросила наморфо-функциональное состояние органовдыхания. В опыт берут 20 здоровых кроликов, из которых 10 контрольных. У 10 опытных кроликов проводят моделирование системы очищения дыхательных путей путем трахеобронхиального введения 10 мг аэросила через день в течение 7 дней, На 8 сутки всехживотных выводят из опыта.Между контрольными и опытными кроликами проводится сравнительная оценкаморфо-функционального состояния органовдйхания.Микроскопически у всех животных, гдеосуществлялось трахеобронхиальное введение аэросила, легкие были обычных размеров. эластичны, воздушны,бледно-розового цвета. Поверхность плевры гладкая, блестящая, Слизистая трахеичистая, гладкая, розового цвета, Аналогичная мэкроскопическая картина выявляласьи у кроликов контрольной группы.В микропрепаратах трахея, бронхи илегкие без существенных особенностей,Цитологическая картина в мазках-отпечатках взятых со слизистой оболочки трахеии бронхов была однотипной и выявляла клеточные элементы в виде неизмененных лейкоцитов, альв 6 олярных макрофагов и клетокцилиндрического эпителия,При бактериологическом исследованиисмывов из трахеобронхиального дерева уконтрольных животных в трех наблюденияхобнаружена ассоциация золотистого стафилококка и клепсиеллы, в трех - кишечнаяпалочка, в двух - протей и в двух - дрожжеподобныегрибы типа кандиды. У опытныхживотных смывы из трахеобронхиальногодерева роста микрофлоры не давали,Иммунитет дыхательной системы уопытных животных в сравнении с контрольной группой находился в состоянии некоторого напряжения. Эти результатыприведены в табл. 1,При цитологическом и гистологическомисследовании частиц азросила в препаратах не обнаружено.Следовательно аэросил при использовании его в определенных дозировках в качестве сорбента для трахеобронхосорбциине оказывает повреждающего воздействияна морфо-функциональное состояние органов дыхания. Эвакуация частиц ээросила издыхательной системы, при сохраненной,дренажной функции трахеобронхиальногодерева, происходит в течение суток,П р и м е р 4. Оценка эффективностиспособа моделирования системы очищениядыхательных путей,В опыТ берут 20 кроликов у которыхмоделируется острый воспалительныйбронхолегочный процесс (см.пример 1),Спустя 14 дней у 10 из них (группэ 2) начинаютт проводить трэхеобронхосорбцию с помощьа ингаляции 10 мг аэросила в течение7 дней через сутки, Оставшиеся 10 кроликов10 15 20 25 30 35 40 45 50 На 3 сутки с момента начала трахеобронхосорбции у животных, где проводилась трахеобронхосорбция нормализовалась температура их тела, повысилась активность, улучшился аппетит. На 6 сутки трахеобронхосорбции частота дыхательных движений снизилась до 80 в 1 мина частота сердечных сокращений до 160 в 1 минуту, В легких, при их аускультации, влажные хрипы отсутствовали, Кашлевый рефлекс сохранялся. На 8 сутки с момента начала трахеобронхосорбции все животные выводились из опыта. После извлечения дыхательного компЛекса из грудной полости производился забор материала для бактериологического, цитологического и иммунологического методов исследования с последующим визуальным осмотром и патологоанатомическим исследованием органов дыхания, Для гистологического исследования брались участки трахеи, главных бронхов и легких, Материал фиксировался в 10 формалине, заливался парафином, Депарафинированные срезы окрашивались гематоксилинэозином, В контрольной группе, макроскопически, легкие были повышенной воздушности, несколько увеличены в размерах, бледно-серого цвета, на разрезе полнокровны, в 4 наблюдениях с участком инфаркта,Место прокола трахеи утолщено, инфильтрировано. покрыто. фибринозным налетом. Слизистая оболочка трахеи и главных бронхов отечна, гиперемирована с участками грануляционных разрастаний по ходу капроновой жилки, хрящевой рисунок ее сглажен. Дистальный конец последней в трух наблюдениях располагался на бифуркации трахеи, в четырех - находился в просвете правого главного бронха и в одном наблюдении- в просвете левого главного . бронха, Независимо от места расположения жилки. во всех наблюдениях, определялся диффузный гнойный трахеобронхит характеризующийся обильным гнойным содержимым в просвете трахеи и главных бронхов. На разрезе легких из просветов бронхов при надавливании выделяется слизисто-гнойное содержимое,Микроскопически определялся выраженный воспалительный процесс трахеи и бронхов, характеризующийся слущиванием эпителия, эрозиями и сосояковыми разрастаниями слизистой оболочки. На этом фоне наблюдались очаги базально-.клеточной гиперплазиидедифференцировки и метаплазии мерцательного эпителия в многослойный плоский, В двух наблюдениях развивались участки некробиоэа слизистого и подслиэистого слоев бронхов, В клеточном составе инфильтратов, выявляющихся в стенках и вокруг бронхов различного калибра, преобладали макрофаги и сегментоядерные нейтрофилы, Аналогичные инфильтраты выявлялись и в ткани легких.При бактериологическом исследовании смывов иэ трахеобронхиального дерева в 4 наблюдениях выделен золотистый стафилококк, в 2 - кандиды и в 4 - кишечная палочка,Однотипной во всех наблюдениях оказывалась цитологическая картина трахеобронхиального содержимого. В мазках-отпечатках выявлялось большое количество детрита и слизи, дегенерированных нейтрофильных лейкоцитов, лимфоцитов, клеток цилиндрического и альвеолярного эпителия. Нередко клеточные элементы располагались в виде больших групп и напластований.Состояние ИДСу кроликов этой группы характеризовалось снижением фагоцитарного числа и фагоцетарногс индекса альвеолярных макрофагов АМ), Возрастало число с-НСТ положительных АМ и их тетразолиевая активность, истощались в них запасы гликогена и липидов, Эти данные приведены в табл. 2.Во второй группе при патологоанатомическом исследовании легкие обычных размеров, эластичные на ощупь, бледно-розового цвета. При продольном разрезе трахеи в месте выведения жилки наблюдалось незначительное утолщение и покраснение слизистой оболочки. Дистальный конец жилки у 6 животных располагался на бифуркации трахеи, у 4 - в правом главном бронхе, Слизистая оболочка трахеи и главных бронхов чистая, гладкая, гиперемирована, с хорошо выраженным хрящевым рисунком, В просвете трахеи и бронхов незначительное количества слизистого секрета.При микроскопическом исследовании отмечалось разрыхление эпителия части бронхов микрофагами. В их просвете.обнаруживались небольшие группы макрофагов. В экстрабронхиальных пространствах и близлежащих межальвеолярных перегородках сохранялась незначительная клеточная инфильтрация, В пяти наблюдениях соединительная ткань, располагающаяся вокруг бронхов, была незначительно инфильтрирована макрофагами. В сосудах наблюдалось краевое состояние лейкоцитов, В большей мере укаэанные изменения были выражены в тех наблюдениях, где трахеобронхосорбция проводилась с помощью эндотрахеальной инстилляции аэросила через интубационную трубку.1836952 Таблица 1имечание; - различия достоверны (р 0.05). лица уппз И -8 М+м уппа8 М+м Показатель ИДС Но =10 рное числ(%) арный ин- с АМ ст АМ (% евая акти агоцит 27,37 ф 3,89 80 + 6,6 90 4-12 30 Фагоцитдек с-Н СТ-те атразоли ность А Гликоген Гликоген Липидь Липиды 3,52+ 0,7832 О +2 61 " 6,690,64 17,6+ 2,44 0,44 + 0,06 54,60 + 3,98 0,78+ 0,072 96,10 + 3,50 2,09 ч,21 1,49 0,11 55,75 + 3,45 0 64 й 0 09 20,12 +2,12 0,26 ф 0,04 56,87+ 3.88 0,72 0,06,82+ 0,061,0 +7,36,37 +0,07+ ф 6,75+3,94,69.0,27мечание: - различия достоверны по сравнению с 1 группой р .О- то же по сравнению с нормой Гистологическими исследованиями повреждающего воздействия азросила на слизистую оболочку дыхательных путей и ткань легких, не установлено. Присутствия частиц азросила в микропрепаратах не выявлено, 5Бактериологические исследования смывов из трахеобронхиального дерева указывали на отсутствие патогенной микрофлоры.При циологическом исследовании брон хиального содержимого в мазках-отпечатках выявлялиСь в небольшом количестве слизь, малоизмененные лейкоциты, альвеолярные макрофаги и клетки цилиндрического эпителия. 15Результаты иммунологических исследований дыхательной системы указывали на то, что во всех наблюдениях 2 группы улучшались показатели, характеризующие ИДС. Возрастало число жизнеспособных АМ, уве личивались фагоцитарное число и фагоцитарный индекс АМ. снижалось число с-НСТ положительных клеток. а их твтразолиевая активность возрастала. Концентрация гликогена и липидов в АМ повышалась,Из приведенных выше примеров и данных характеризующих состояние иммунитета дыхательной системы следует, что применение заявляемого способа способствует более быстрому, в течение 7-8 дней, купированию воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве. что способствует значительному повышению результатов лечения воспалительных бронхолегочных заболеваний при их моделировании.Формула изобретения Способ лечения бронхолегочных заболеваний включающий трахЪобронхиальное введение лекарственных средств, о т л и ч аю щ и й с я тем, что. с целью купирования воспалительного процесса при моделировании заболевания, используют азросил А,