Способ получения n-моноалкилзамещенных о-нитроанилинов

,4 С 07 С 87 осуаАРств ПО ДЕЛАМ И ный номитет сссоБретениЙ и отн ыт ПИСАНИ БР ТОРСИ СВИ СТ цгг 1 е МепаЬ 1984,АЛКИЛЗАМЕ алкилироспособуных о-нитМю,80133648 роаннлинов (МНА) общей формулъ:й "ЗИО-МНВ"СН, где а) при Й "Н Й,-СН, или СюН,1, б при Й,-СН илн СН О й -СН, амил, гексил или децил; в):при й "ИО ; й "СН, амил или децил. Упрощение процесса и увеличение выхода МНА достигаются использованием другого сырья. Синтез МНА ведут алкилированием К-незамещенного о-нитроанилина соответствующим йодистым алЪ килом в среде диметилсульфоксида или гексаметапола при нагревании в. присутствии гидроокиси калия. Способ позволяет повысить выход МНА с 60 до 1003 при проведении процесса в одну стадию без введения защиты аминогруп- аЖ пы.484 2гируют 20 мл гексана, растворительотгоняют и получают 5,4 г (97%) оранжевого масла,Найдено, %: С 70,3; Н 9,0;Й 9,9С, Нй,о,.Вычислено, %; С 70,0; Н 9,0;М 10,1.0 ИК-спектр, см , 3330 (ЙН), 1520,1340 (М 0 ).П р и м е р 3. й"Гексил-нитро-п-толуидин.К смеси 7,61 г (0,05 моль) 4-метил-нитроанилина и 6,7 г (О, моль)80%-ного порошкообразного КОН в 35 илднметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 16,96 г(0,053 моль) йодистого гексила, под 0 держивая периодическим внешним охлаждением температуру реакционной смесио35-45 С, Затем перемешивают смесьеще 0,5 ч, разбавляют 150 мл воды,выделившееся масло экстрагируют дву мя порциями по 30 мл гексана, растворитель отгоняют и получают 11,7 г(99%) красного масла, закристаллизовывающегося при стоянии и охлаждении.Крйсталлы плавятся при 14 С.0 Найдено, %: С 65,8; Н 8,4;М 12,4.С Нй,0,.Вычислено, %; С 66,1; Н 8,5;М 11,8.П р и м е р 4. й-Метил-нитро-п-толуидин.К смеси 15,22 г (0,1 моль) 4-метил-нитроанилина и 10,1 г(0,15 моль) 80%-ного порошкообразно 40 го КОН в 50 мл диметилсульфоксидадобавляют по каплям при перемешивании 18,46 г (0,13 моль) йодистогометила, поддерживая периодически охлаждением .температуру реакционнойо45 смеси 40-45 С, затем перемешиваютсмесь при этой температуре 0,5 ч.Добавляют 200 мл воды, оранжевыйосадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают, Выход 16,6 г (100%)щ Красные иглы из октана, т.пл. 868 оС где Й имеет указанные значения, а в качестве органического растворителя диметилсульфоксида или гексаметапола.П р и м е р1. М-Метил-о-нитро 3 аннли н,К смеси 41,44 г (0,3 моль) о-нитроанилина и 33,6 г (0,5 моль) 80%-ного порошкообраэиого КОН в 150 мл диметилсульфаксида добавляют по каплям 1при перемешивании 56,8 г (0,4 моль)йодистого метила эа 20 мин, поддерживая периодическимвнешним охлаждением температуру реакционной смеси. гО35-40 С. Затем перемешивают смесь приэтой температуре 0,5 ч и выливают на0,3 кг толченого льда и 0,5 л воды.Выделившиеся оранжевые кристаллы отфильтровывают и промывают водой, Выход 44,27 г (97%), Оранжевые иглы изгексана, т.пл. 34 С, т.пл, (лит. данные) 34 ; 36-37 С.П р и м е р 2., М-Децил-о-нитроанилин.К смеси 2,76 г (0,02 моль) о-нитроанилина 1,68 г (0,025 моль) порошкообраэного КОН в 15 мл диметилсульфоксида добавляют при перемешивании 6,70 г (0,025 моль) йодистого децила, поддерживая температуру реакционной смеси 35-40 С, затем перемешивают при этой температуре еще 0,5 ч, добавляют 40 мл воды, выделившееся масло зкстра 55 1 1336Изобретение относится к усовершенствованному способу получения М-моноалкилзамещенных о-нитроанилинов общейформулыюОНВ 1где, если Й - атом водорода, то Йметил или. децил, если В - метил илиметоксигруппа, то К - метил, алкил,гексил или децил, и если В - нитрогруппа, то К - метил, амил или децилявляющихся полупродуктами в производстве красителей и медпрепаратов.Целью изобретения является упрощение процесса и увейичение выхода целевого продукта,Цель достигается использованием вкачестве исходных производных о-нитроанилина Й-незамещенных о-нитроанилинов общей формулы Найдено %: С 57,6, Н 6,1;й 17,0.СВНМОВычислено, %: С 57,8; Н 6,01й 16,8.ИК-спектр, см : 3380 (ЙН), 1520,1350,(ЙО,).313 П р и м е р 5, М-Амил-нитро- . -п-толуидин.К смеси 7,61 г (0,05 моль) 4-метил-нитроанилина и 6,7 г (0,1 моль) 80 -ного порошкообразного КОН в 35 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 14,85 г (0,075 моль) йодистого амила, поддерживая охлаждением температуру реакционной смеси 40-45 О С, затем перемешивают смесь при этой температуре 0,5 ч, выпивают в 50 мл воды, выделившееся масло экстрагируют 40 мл гексана. После отгонки растворителя получают 11,0 г (99 .) масла. После растворения масла в равном обьеме гексана и охлаждения раствора до -20 С получают оранжево-красные кристаллы ,т.пл. 18-19 С.Найдено,: С 64,7; Н 8,0; М 12,8СНМ 0Вычислено,: С 64,9; Н 8,1; М 12,6.ИК-спектр, см : 3385 (МН), 1340, 1550 (М 01).П р и м е р б. М-Децил;нитро-п-толуидин.К смеси 7,61 г (0,05 моль) 4-метил-нитроанилина и 6,7 г (0,1 моль) 803-ного порошкробразного КОН в 35 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 21,45 г (0,075 моль) йодистого децила за 10 мин, поддерживая температуру ре-. акционной смеси 35-40 С, затем перемешивают смесь при этой температуре 0,5 ч и выливают в 150 мл воды, Продукт реакции экстрагируют двумя порциями по 20 мл гексана, растворитель отгоняют, полученное масло растворяют в 20 мл и охлаждают до -20 С. Выделившиеся красные кристаллы отфильт.ровывают и промывают охлажденным до -20 С гексаном. Выход. 13,2 г (903), т.пл. 27-28 С.Найдено, Х: С 69,7; Н 9,3 .М 9,8.Вычислено, Е: С 69,8; Н 9,7;М 9,6.ИК-спектр, см : 3375 (МН), 1560,330 (МО )П р и м е р 7. М-Метил-нитро-п-анизидин.К смеси 16,82 г (0,1 моль) 4-метокси-нитроанилина, и 9,08 г (0,15 моль) 80 Х-ного порошкообразиого 364.844КОН в 50 мл диметилсульфоксида добав-.ляют при перемешивании по каплям18,46 г (0,13 моль) йодистого метилаза 0,5 ч, поддерживая температуру реакционной смеси периодическим охлаждением 35-40 С, затем перемешиваютсмесь 0,5 ч и выливают в 150 мл воды.Осадок отфильтровывают, промывают во 1 О дой и высушивают. Выход 7,7 г (97,1 Ж)Красные иглы из бензола с октаном,т.пл, 100-101 С,Найдено, %: С 53,0; Н 5,3;М 10,6,15 С;Н М,ОВычислено, 3; С 52,7; Н 5,5;М 10,5.ИК-спектр, см . 3385 (МН), 1520,1350 (МО ) .20 П р и м е р 8. М"Амид"нитро-п-анизидин,К смеси 8,41 г (0,05 моль) 4-метокси-нитроанилина и 6,72 г(0,1 моль) 80 -ного порошкообраэного2 Ь КОН в 35 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании за15 мин 5,84 г (6,08 моль) йодистогоамила, поддерживая температуру смеси35-40 С, затем перемешивают еще30 0,5 ч, реакционную смесь разбавляют150 мл воды, экстрагируют продУкт реакции двумя порциями по 25 мл гексана. После отгонки растворителя получают 11, г (963).масла, кристаллизуЗ 5 ющегося при охлаждении льдом с сольюв виде оранжевых игл.Найдено, Ж: С 60,6; Н 8,2;М 12,0.и Н вз40Вычислено, Х: С 60,5; Н 7,6;М 1,8.ИК-спектр, см : 3385 (МН); 1520,1340 (М 02)П р и и е р 9, М-Гексил-нитро45 и анизйдинК смеси 8,41 г (0,05 моль) 4-метокси-нитроанилина и 6,72 г(0,1 моль) 803"ного порошкообразногоКОН в 35 мл диметилсульфоксида добавб 0 ляют по каплям при перемешивании за20 мин 16,96 г (0,08 моль) йодистогогексила, поддерживая периодическимохлаждением температуру реакционнойсмеси 35-40 С, затем перемешиваютпри этой температуре еще 0,5 ч и раз-бавляют 200 мп воды. Продукт реакцииэкстрагируют двумя порциями по 25 млгексана. После отгонки растворителяполучают 151 г (98 Ж) масла, кристал"5 133лизующегося при охлаждении льдом ссолью. Оранжевые кристаллы из гексана(при охлаждении до -20"С), т.пл. 2022 С.Найдено, 7.: С 62,0; Н 8,1;Й 1,6С 1 З а ЗВычислено, Х: С 61,9 Н 8,0;М 1,1.ИК-спектр, см : 3365 (ЙН); 1530,350 (МО ) .П р и м е р 10. М-Децил-нитро-л-анизидин,К смеси 8,41 г (0,05 моль) 4-метокси-нитроанилина и 6,72 г (О, моль)80 Х-наго порошкообразного КОН в 35 млдиметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 20,44 г(0,08 моль) йодистого децила, поддер"живая температуру реакционной смеси35-40 С, затем перемешивают еще0,5 ч и разбавляют 50 мл воды. Вы-,депившееся масло отделяют и растираютс гексаном при охлаждении льдом с сольюм Получают 15,4 г (100 Х) оранжевых-динитроанилина и 1,68 г (0,025 моль)80%-ного порошкообразного КОН в 25 млдиметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 3,55 г(0,025 моль) йодистого метила, поддерживая охлаждением температуру реакционной смеси 40 С затеи перемешиовают загустевшую смесь еще 20 мин,разбавляют 80 мл воды, выделившийсяосадок отфильтровывают и промываютводой. Пдлучают желтые кристаллы иэметанола, т.нл, 177-178 С, т.пл.178 С (лит.данные).П р и м е р 12. Й"Амил,4-дииитроанилин.К раствору 3,66 г (0,02 моль) 2,4"-дииитроанилина и 1,68 г (0,025 моль)80%"ного порошкообразного КОН в 25 млцю 4 етилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании 5,84 г(0,026 моль) йодистого гексила. При 6484этом температура смеси повышается доо35 С. Перемешивают еще 0,5 ч, разбавляют 1 ОО мл холодной воды, осадокотфильтровывают и промывают водой.Получают 5,0 г (997) желтых кристаллов, т.пл. 78-81 С (из гексана).Найдено, 7.: С 52,0; Н 6,0;М 16,7.О С 41 Н,ГМэ 04Вычислено, %: С 52,2; Н 6,0;Й 16,6ИК-спектр; см : 3345 (ЙН), 1520,1320 (МО ),15 П р и м е р 13. М"Децил,4-динитроанилин.К раствору 3,66 г (0,02 моль) 2,4-динитроанилина и 2,69 г (0,04 моль)807-ного порошкообразного КОН в 25 мл20 диметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании за 1 О мин10,72 г (0,04 моль) йодистого децилаи затем перемешивают еще 1 ч. Реакционную смесь. разбавляют 00 мл воды,25 экстрагируют продукт двумя порциямипо 25 мл гексана, растворитель отго"няют и получают 5,95 г (95%) продукта. Желтые кристаллы, т.пл. 32-34 С(0,1 моль) 807-ного порошкообразного 45 КОН в 30 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям при перемешивании4,2 г (0,1 моль) йодистого метила,поддерживая охлаждением температуруреакционной смеси 35-40 С. Резкий бб экзотермический эффект наблюдаетсяпри добавлении первых 2 мл йодистогометила. Добавление последнего ведутв течение 0,5 ч и затем перемешиваютсмесь еще 0,5 ч, Реакционную смесь 55 разбавляют 100 мл воды, осадок отфильтровывают и промывают водой. Выход3,2 г (90%). Красные иглы из бензола1 ос октаном, т.пл. 100-101 С,проба смешения с препаратом, полученным в при336484 Составитель Л, ИоффеРедактор 3. Бородкина Техред М.Дидык Корректор Н Король Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 3379 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 мере 7, депрессии температуры плавления не дает.Пр и м е р 15. М-Моноалкилирование о-нитроанилинов в гексаметаполе,5"Метил-о-нитроанилин,К смеси 2,76 г (0,02 моль) о-нитроанилина и 1,92 г (0,03 моль) 8 ОЖ. ного порошкообразного КОН в 10 млгексаметапола добавляют по каплямпри перемешивании 3,55 г (6,025 моль)йодистого метила, поддержиная периодическим охлаждением температуру смеси 40 С, затем перемешивают еще 0,5 чи разбавляют холодной водой (60 мл).Осадок отфильтронынают и промываютводой. Выход 2,9 г (953). Оранжевыекристаллы из гексана, т.пл. 32-34 С,оПроба смешения с продуктом, полученным в примере 1, депрессии температуры плавления не дает,П р и м е р 16. й-Метил-нитро-п"анизидин,К смеси 3,36 г (0,02 моль) 4-метокси-нитроанилина и 1,92 г (0,03 моль)25803-ного порошкообразного КОНв 15 млгексаметапола добавляют по каплям принеремешивании 3,55 г (0,025 моль) йодистого метила, поддерживая температуОру смеси 40 С, затем перемешивают еще ЗО0,5 ч и разбавляют 50 мл воды. Осадокотфильтровывают и промывают водой.Получают 3,-5 г (96,7) оранжевых кристаллов с т.пл. 100 С. Проба смешенияс продуктом, полученным в примере 7,депрессии температуры плавления недает. Таким образом, предлагаемый способпозволяет упростить получение Й-моноалкилзамещенных о-нитроанилинов,так какпроцесс является одностадийным (нетребуются введение и снятие защитыаминогруппы). Выход целеного продукта 95-ООХ, в то время как н известном способе он достигает 607,Формула и э о б р е т е н и яСпособ получения Й-моноалкилзамещенных о-нитроанилинов общей формулый Мо,0 щр1где, если Й - атом водорода, то Йметил, или децил, если Й - метил или1метоксигруппа, то Й - метил, амил,гексил или децил, и если Й - нитрогруппа, то Й " метил, амил или де"цил, алкилированием произнодных о-нитроанилина соответствующими йодистымиалкилами в органическом растнорителепри нагревании в присутствии гидроокиси калия, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью упрощения процессаи увеличения выхода целевого продукта, в качестве производных о-нитроанилина используют Й"незамещенные о-нитроанилины общей формулыВ Ж 0.Н 2где Й имеет укаэанные значения, а нкачестве органического растворителя "диметилсульфоксид или пексаметапол.