Способ получения (+)-пинокамфона

(54) (57) споКАМФОНА из ичающийувеличения ви упрощенияпинокамфеолнию в токе вв присутствго состава,116 Медь Гидро - о еминия Остал ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР10 ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Институт физико-органическохимии АН Белорусской ССР"Апп. СМв.", 1948, 3, р.573-5853. Еме 1 йе 1 С., Вгоип Н.С.НуйгоЬогаг,1 оп ой Тегрепев. 11.НуйгоЬогагоп оГ с 6-апй -Рпепе.Х.Авег,СЬев.8 ос. 1963, 86, У 3,р.393-397 (прототип)соБ полчения (+)-пинозопинокамфеола, о т л ис я тем, что, с целью ыхода целевого продукта технологии процесса, изо подвергают дегидрироваодорода при 240-270 оС ии катализатора следующемас.7;-Оксид алюминия ОстальноеОсновным продуктом реакции является (+) пинокамфон, который получают с высоким выходом (до 807 в 1 Орасчете на исходный спирт),Процесс осуществляют в проточномреакторе. Загрузка катализатора 40 мл.Катализатор предварительно восстанавливают при 400 С в течение 2-3 ч,После этого, не прекращая подачиводорода (без давления), вводят изопинокамфеол, варьируя температуруопроцесса в пределах 240-270 С. Объемная скорость подачи сырья 0,3 ч ".Скорость пропускания водорода 100110 мл/мин. Соотношение водород:изопинокамфеол 400:1.П р и м е р 1. 40 мл катализато-.ра, содержащего 107 СЦ и 67 гидроксида лития, нанесенных на-оксид алюминия, помещают в реактор, восстанавливают водородом при 400 С в течение 3 ч и пропускают 15,4 г (0,1 моль)изопинокамфеола в токе водорода при240 С. Объемная скорость подачи30сырья 0,3 ч . Соотношение водо-;род:изопинокамфеолсоставляет "400:1.Получают 14,1 г 92,9% продукта,содержащего по данным ГЖХ анализа,мас.%:(+) -пинокамфон - 80,0 и изопинокамфон - 20,0. Конверсия изопинокамфеоле - 100%. Целевой продуктвьделяют ректификацией на колонке50 т.т. Выход пинокамфона составляет 78,3% в расчете на взятый спирт, 40Т,кип. 86-89/12 мм.рт.ст1,4728,Ы + 17,3;3 0,9660.Найдено,%: С 78,92; Н 10,56,Вычислено,%: С 78,95; Н 10,53;О 10,52,П р и м е р 2. Реакцию, проводятпри 260 С, а в остальном - в тех жеоусловиях, что и в примере 1. Выход 50пинокамфона по ГЖХ 81%, а после.вьделения 807 (на исходный спирт).П р и м е р 3Реакцию проводятпри 270 С, а в остальном - в тех же,оусловиях, что и в примере 1. Выход 55целевого продукта по ГЖХ составил81%, а после вьделения - 79,87 врасчете на исходный. спирт,83 4 П р и м е р 4. Отличается от примера 1 тем, что в реактор помещают катализатор состава, мас.%: Сц 10,0 ь 1 ОН 5,0;-оксид алюминия - остальное и пропускают изопинокамфеол (15,4 г) с объемной скоростью 0 3 ч-" соотношение Н .вещество1 йо-400:1 при 240 С. Получают целевой продукт с выходом по ГЖХ 79,0%, а после выделения - 77,07 в расчете на исходный спирт,П р и м е р 5. Отличается от примера 4 тем, что температура процесса составляет 260 С. Целевой продукт получают с выходом 807. по ГЖХ,а после выделения - 78,2% (на исходный спирт) .П р и м е р 6Отличается от примера 4 тем, что температура процесса составляет 270 С. Целевой продукт получают с выходом 807, по ГЖХ,а после вьделения - 78,3% (на исходный спирт).П,р и м е р ы 7-15. Условия ирезультаты ведения процесса по этимпримерам приведены в таблице,П р, и м е р 16 (по известномуспособу).В 3- горлую колбу емкостью 100 мл,снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником,помещают 77,0 г изопинокамфеола в20 мл диэтилового эфира. Окислительную смесь, приготовленную из 5,0 гИа Сг 1 О, 3,75 г 967.-ной Н 250 и разбавленную водой до 25 мл, прибавляют при перемешивании к растворуспирта с такойскоростью, чтобытемпература не поднималась выше30 С,Реакционную смесь перемешиваютеще 2 ч. Продукт реакции экстрагируют эфиром, Эфирные вытяжки промывают насыщенным раствором ЙаНСОи водой, высушивают М 501, Послеотгонки эфира и перегонки в вакууме получают 60,5 г (79,6%) продукта, содержащего по данным ГЖХ947 изопинокамфона, 6% пинокамфона и изопинокамфеола, Т.кип. 6263 С/3 мм рт.ст.; п 1,4743;м + 10,0Полученный на 1-й стадии изопинокамфон (60,5 г) добавляют при перемешивании к раствору зтилата натрия, приготовленному ия 12,5 г натрия и 400 мл абсолютного этиловогоспирта. Реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температу1162783 6тигает 80%По известному способувыход целевого продукта составляет62,5% в расчете на пропущенное сырье. Состав катализатора Пр ме Выходцеле-.вогопроСодерж те, ма ние в катализа,% (ГЖХ) Температура,=А 1 О Н Изопи- нокам- феол зопиноамфон ин ам та, мас 78 8 80 10 3 9,8 70 3,0 77 85 0 0 6 8 78,3 0 6 70,0 4 7 10 1,3 74,260 73,75,1 0 7 8,240 6,0 2 79,260 О 8 70 6,ре. Продукт выделяют перегонкой с паром.Отделяют от воды, высушивают И 901. Получают 51,4 г (84,9% ) продукта, содержащего по данным ГЖХ 81% пинокамфона и 19% изопинокамфона. Ректификацией на колонке 50 т.т. выделяют 39,4 г (62,5% в расчете на взятый спирт) пинокамфона с т.кип. 86-89 С/12 мм рт.ст.; И - 1,4724; д - 0,9653 х 3 + 1 5В таблице представлены данные процесса получения (+)-пинокамфона из изопинокамфенола по предлагаемому и известному способам (объемная скорость 0,3 ч , соотношение Н.вещество = 400:1) . Как видно из таблицы, предлагаемый способ обеспечивает более высокий выход целевого продукта, который дос- ф По предлагаемому способу процесс протекает в одну стадию в установке проточного типа и непрерывного действия, с высокой скоростью, известный же способ является периодическим, . двухстадийным и длительным (30 ч). Кроме того, при осуществлении предлагаемого способа не требуется использования растворителей, концентрированной серной кислоты, металлического натрия, что дает возможность получать целевой продукт без дополнительной обработки, в то время, как согласйо известному способу требуется применение растворителей, кислот, окислителей, щелочных металлов.1162783 8Продолжение таблицы емпе- Содержание в катализастав катализатора турфС А нокам 5 1 0 2 20,9 8 7 16,7 Процесс двухсность 30,ч 2 иный, продолжительному об Состави Техред А.Артемоинец Корре Эрдейи го едакто Подписное 5 ППП "Патент", г,ужгород, ул.Проектн Фили аказ 4060/2 ВНИИПИ по 11303Тираж 384сударственного комитета СССРм изобретений и открытийосква, Ж, Раушская наб., д.4 Выход целе-. вого про- дук