Способ получения замещенных амидов или их солей

Союз Советскими СоциалистическихРеспублик ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 1 и 793387(51)М. Кл. С 07 С 103/87 Государственный комите СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 547.582. ,4.07(088,8) Дата опубликования описания 301280(72) Авторы изобретения ИностранцыГи Тийи, Мишель Жан-Шарль Ардуэн и Жан Лотру(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЦЕННЫХ АМИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Изобретение касается способа получения новых замешенных амидов, которые находят применение в качестве непрозрачных продуктов для радиографии,.Йзвестно, что соединение, содержащее свободную аминогруппу, легко ацилируется по Шоттен-Бауманну в присутствии акцептора хлористого водорода (агента основного характера) при определенном значении рН (1. й 4-к-С 11н о-й -С -К5КЬ О Целью изобретения является создание способа получения новых замещенных амидов для выявления их способности к использованию для радиографии и фармацевтических препаратов. где йЬпэ -20Поставленная цель достигаетсяспособом получения замешенных амидовобшей формулы 1 г 5 мнсоя 7Оя С О Жс с,а П Т Бл ъс .сФ 1,1 й,"0 Я 1 т 82в которой К представляе собойС -С 4-алкил й - атом водорода иль1 4группа общей формулы где й 4 - С,1-С 4-алкил или С -Ст-окси 1алкил,или группа формулы С -С - алкил;дводород или Ст-С 4-алкил,целое число от 1 до 5,атом водорода или С 1-С 4 --алкил, или их солей. Способ осуществляют взаимодействием дихлорангидрида кислоты общей формулы 11,1 мйном общей формулы 11 СООН 1 П) 5 Х - СО(СН,) н, (И 5 где и, Р и Ръ указаны выше, с последующим ацилированием свободной аминогруппы полученного амида хлор- ангидридом кислоты с осуществлением процесса н любой последовательности 10 в среде полярного растворителя при 15-100 оС в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина.П р и м е р 1. Получение 2,4,6- -трийод-ацетамид,3-бис(2,4,6- -трийод-этилкарбамоил-карбоксиФенил)-карбамоил )-бензола.Приготовление дихлорангидрида 2,4,б-трийод-ацетамидоизофталевой кислоты.К дихлорангидриду 2,4,б-трийод- -5-аминоизофталеной кислоты (150 г 0,252 моль) в 300 мл ДМАС (диметилацетамид) добавляют 80 мл хлористого ацетила и выдерживают в течение ночи 25 в ванне со льдом. Полученную реакционную смесь выливают в 1,5 л воды. Осадок отфильтровывают и дважды промывают водой. После просушки при 45 ОС получают 159 г продукта (99 В). Чис- З 0 тоту контролируют с помощью хроматографил на тонком слое на силикагелевой пластине. Элюируют: бензол/метилэтилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20. 35 Не ацетилированный продукт ВГ 0,90 Ацетилированный продукт ВГ 0,85 Содержание йода,В 99 Содержание хлора,В 99 40 К полученному дихлорангидриду (158 г, 0249 моль) приливают смесь 2,4,б-трийод-й-оксиэтил-З-карбамоил- -5-аминоацетамидобензойной кислоты(328 г, 0,498 моль), ДМАС (650 мл) и триэтиламина (140 мл) и взбалтывают в течение ночи при 50 С. Для осаждения осадка обрабатывают чистой НСС, фильтруют, промывают водой, вновь растворяют продукт в МаОН(2 н,), 50 доводят рН среды до 6-7 с помощью уксусной кислоты и обрабатынают углем в течение одной ночи при 60 С, Уголь отфильтровывают и осаждают осадок целевого продукта с помощью чистой НСЕ, фильтруют, два раза промывают водой и высушивают.Получают.103 г продукта (выход равен 22 В). Очистка натриевой солью. К полученным 55 г продукта добав ляют 165 мл воды и йаОН (17 н.) для доведения рН среды до 7-8.оРастнор нагревают до 85 С, затемдобавляют 275 г НаОН (17 н.) и после охлаждения до комнатной температу- б 5/муравьиная Бе кисло Ис Пр Со С П 2,4, - С(2,В 100,2готовление д-),З-бисамил - ка ргн 1 к и ры оставляют на одну ночь для кристаллизации в холодильнике, затранляякристаллизацию с помощью скоблениястенок. Кристаллы Фильтруют, осветляют с помощью НаОН (10 н.)Продукт растворяют н 150 мл воды,затем осаждают с помощью чистой НС,После фильтрования и промывки водойего высушивают. Получают 20 г кремовидного продукта,Чистоту контролируют с помощьюхроматографии на тонком слое на силикагелевой пластинке. Элюируют:этилацетат/изопропанол/аммиак -25/35/40.Исходный амин ВГ 0,40Дихлорангидрид ВГ 1,00Продукт ВГ 0,30Содержание йода, 101Содержание метилата,В 100П р и м е р 2. Приготовление2,4,б-трийод-ацетамид,3-бис - )(2,4,б-трийод-З-метилкарбамоилкарбоксифенил)-карбамоилметилкарбамоил )-бензола.Его получают путем конденсациихлорангидрида, полученного в примере 1, с 2,4,б-трийод-З-метилкарбамоил-ацетамидобензоиной кислотоив ДМАС аналогично примеру 1.Чистоту контролируют с помощьюхроматографии на тонком слое на сияикагелевой пластинке.Элюируют; этилацетат/изопропанол/аммиак - 25/35/40Исходный амин ВГ 0,6Продукт ВГ 0,55Гутанол/вода/уксусная кислота50/25/13Исходный амин ВГ 0,2Продукт РГ 0,15Содержание йода,В 100,2Содержание метилата,В 99П р и м е р 3, Приготовление2,4,б-трийод-ацетамид,3-бис(2,4,6-трийод-карбоксифенил) --карбамоилметилкарбамоил)-бензола,Конденсацию полученного в примере 1 хлорангидрида с 2,4,б-трийод-З-аминоацетамидобензойной кислотой недут в ДМАС в соответствии со способом, описанным в примере 1.Чистоту контролируют с помощьюхроматографии в тонком слое на силикагелевой пластинке.Элюируют: бутанол/вода/уксуснаякислота - 5/25/13.Исходный амин В 1 0,37Продукт В 0,43(ения) - карбамоилметилкарбамоил 1-бензола.Конденсацию полученного в примере 1 хлорангидрида с 2,4,6-трийодв)-ацетамид-аминоацетамидобензойной кислотой ведут в ДМАС в соответствии со способом, описанным в примере 1.Чистоту контролируют с помощьюхроматографии на тонком слое на силикагелевой пластинке,Элюируют; бутанол/вода/уксуснаякислота - 50/25/13,Исходный амин ВГ 0,20Продукт РГ 0,15Содержание йода,% 99,2Содержание метилата, 99 15П р и м е р 5. Приготовление2,4,6-трийод-ацетамид,3-бис - (2,4,6-трийод-й-метил-З-ацетамид-карбоксифенил) в карбамоилметилкарбамоип-бензола. ОКонденсацию хлорангидрида, полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод - й-метил-ацетамид-аминоацетамидобензойной кислотой ведут в ДИАС в соответствии со способом, описанным 25в примере 1.Чистоту контролируют с помощьюхроматографии на тонком слое на силикагелевой пластинке.Элюируют: бутанол/вода/уксуснаякислота - 50/25/13.Исходный амин В 1 0,20Продукт ВГ 0,25Содержание йода,% 98,6Содержание метилата,З 99,3 35П р и м е р 6. Приготовление2,4,6-трийод-ацетамид,3-бис - 1(2,4,6-трийод-й-оксизтил-З-карбамоил-карбоксифенил)-М-метилкарбамоилметилкарбамоил 1-бензола.Конденсацию полученного в примере ф хлорангидрида с 2,4,6-трийод-й-оксизтил-карбамоил-й-метил-аминоацетамидобензойной кислотойв ДИАС ведут в соответствии со способом, описанным в примере 1, 45Чистоту контролируют с помощьюхроматографии на тонком слое на силикагелевой пластинке,Элюируют; бутанол/вода/уксуснаякислота - 50/25/13 50Исходный амин ВГ 0,23Продукт ВГ 0,17П р и м е р 7. Получение 2,4,6-трийод-ацетамицо,3-бис- (2,4,6-трийод-карбоксифенил)-карбамоилэтилкарбамоил 1-бензола.Конденсацию хлорангидрида кислоты,полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-аминопропионамидобензойнойкислотой ведут ДМАС в условиях, описанных в примере 1.Контроль эа реакцией осуществляюттонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем,Элемент: бензол/мети-,этилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20 65 Исходный амин В 1 0,10Продукт реакции ВГ 0,30Этилацетат/изопропанол/аммиак25/35/40,Исходный амин ВГ 0,63Продукт реакции ВГ 0,85П р и м е р 8. Получение 2,4,6-трийод-ацетамид,3-бис(2,4,6-трийод-й-метил-карбоксифенил) --карбамоилпропилкарбамоил-бензола.Конденсацию хлорангидрида кислоты,полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-Н-метил-карбамоил-аминобутанамидобензойной кислотой ведутв ДИАС в условиях, описанных в примере 1,Контроль за реакциеи осуществляюттонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем.Элюент: бензол/метилзтилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20.Исходный амин В 1 О,ООПродукт реакции ВГ 0,)0Этилацетат/изопропанол/аммиак25/35/40Исходный амин ВФ 0,50Продукт реакции В 1 0,80П р и м е р 9. Получение 2,4,6-трийод-ацетамид,3- 1(2,4,6-трийод-М-метил-карбамоил-карбоксиФенил)-карбамоилпентилкарбамойл --бензола.Конденсацию хлорангидрила кислоты,полученного в примере 1, с 2,4,6-трийод-М-метил-карбайл-амин гексанамидобензойнои кислотой ведутв ДМАС в условиях, опис аных в при -мере 1,Контроль за реакцией осуществляют тонкослойной хроматографией напластинках с силикагелем.Элюент;бензол/метилэтилкетон/муравьиная кислота - 60/25/20.Исходный амин ВГ 0,00Продукт реакции Р 1 0,16Этилацетат/изопропанол/аммиак 25/35/40Исходный амин В 0,55Продукт реакции 0,85П р и м е р 10. Получение 2,4,6- -трийод-ацетамид,3-бис(2,4,6-трийод-й-оксиэтил -3-карбамоил- -карбоксифенил)-карбамоилпропилкарбамоил-бензола.Конденсацию хлорангидрида кислоты, полученного в примере 1, с 2,4,б-трийод-й-оксиэтил-карбамоил- -5-аминобутанамицобензойной кислотой ведут в ДМАС в условиях, описанных в примере 1.Контроль за реакцией осуществляют тонкослойной хроматографией на пластинках с силикагелем.Элюент: этилацетат/изопроланол/аммиак - 25/35/30.Исходный амин ВГ 0,45Продукт реакции ВГ 0,80793387 формула изобретения СООН ООН С ССЕЭСО(СН )НН НН(СН,)СО1 Э-С 4-алкил илигруппа формулы л, С П Р 0 рой Р 6 - Содорода илйавляет атом С 4- ал 1(ил и Р С -С-алкил, водоро,ца или число от 1 д л и ч а ю щ в кот 1 том предсираж 495 Подпис Государственного комитета делам изобретений и открыт сква, Ж, Раушская наб.,ССй 4/ илиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная,Способ получения эамещенных амицов общей формулы 1 тем, что дихлорангидрид кислоты об.щей формулыНг й подвергают взаимодействию с аминобщей формулы10 е пР и Р указаны выше,последующим ацилированиемй аминогруппы полученногохлорангидридом кислоты с осущнием процесса в любой последности в среде полярного растпри 15-100 С в присутствии ахлористого водорода.Источники информациипринятые во внимание при экс1. Ворожцов Н.Н, Основы спромекуточных продуктов и крГосхимиздат, 1950, с, 592.