Способ получения 1, 2-ди-0-пальмитоил3-0-6-0-(1, 2-ди-0 пальмитоилглицеро-3-0-фосфорил)глюкопиранозил глицерина

Союз Советски кСоциапистическикРеспублик ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОезСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ7874 4( 088.8) до делам изобретений н открытийОпубликовано 15.12,80, Бюллетень .% 46 Дата опубликования описания 18,12.80/Московский ордена Трудового 1(расного Знамениинститут тонкой химической технологииим. М, В. ЛомоносоваИзобретение относится к химии природных соединений, а именно к химическому способу получения 1,2-ди-О-пальНзф,йо Со Сн,1НрС,0 СО фа- С.юан 0ФС 0 - Р -1ОН принадлежащего к классу природных биологически активных соединений - фосфогликолипидов - веществ, выполняющих роль липидного якоря" для присоединения к гидрофобной бактериальной мембра не гидрофильной липотейхоевой кислоты, обладающей иммунологическими свойствами 13.Изучение метаболизма фосфогликолипидов и его вклада в функционирование 2митоил-0- 6-0-( 1, 2-ди-пальмитоилд-глицеро-0-фосфорил) - о(- )- -глюкопиранозилглицерина общей формулы 1 мембранного аппарата клетки на модельных искусственных мембранах не может быть удовлетворено малодоступными природными образцами, представляющими со- бЖ сложные смеси соединений с различным набором гидрофобных компонентов.Потребность в молекулярных образпакфосфогликолипидов выдвигают на первый план проблему направленного химического синтеза этого нового класса соедине,АСО Сн со Снг ОСнг-1-ЛОСОС1 гн, ЛОСОСн Або ОбнгАсо н -С- онгСон 3 78741ний, Новые данные о строении биологическик мембран патогеннык бактерий явятсядополнительным вкдацом в борьбу с инфекционными заболеваниями.Известен способ получения фосфогликолипиаа выделением из бактерийРвеОдотонаЬ Й тцнМа 2,Способ характеризуется оольшимиэкспериментальными трудностями, длительностью процесса и ничтожным выкодомцелевого процукта (0,9%). Кроме того,полученный при выделении из природныхисточников фосфогликолипиц представляетсобой не индивидуальное химическое соединение, а гомологическую смесь по жирнокислотной структуре отдельных фосфогликолипицов, Отсутствие же индивидуальнык соединений при проведении биохимических исследований затрудняет их интерпретацию, 201 эль изобретения разработка новогоспособа кимического синтеза индивидуального фосфогликолипица 1,2-ди-О-пальмитоил-0- 16-0-( 1, 2-дипальмитоил-глицеро-0-фосфорил) -Д; 3-глюкопиранозика-н -глицерина, обе спечивающе гозначительное увеличение выхода целевого продукта,Поставленная цель достигается способом, который заключается в том, чтоЗО3,4,6-три-О-ацетил- - 11-глюкопираноэилхлорид (П) вводят во взаимодействие с 1, 2-ди-бензил-с-глицерином(Ш) в суком диоксане в присутствиисукцината 2-х валентной ртути в качест 35ве катализатора и стекиометрическихколичеств иодида натрия. Добавлениеиоцида натрия в реакционную массу способствует ускорению реакции и повышению выхода 1, 2-ди-бензил-0-( 3,404, 6-три-Оацетил- Э -гдюкопиранозил) -вх ОСнг-И-глицерина (1 У) за счет образованияболее реакционноспособного промежуточного глюкозилиодида, Полученное с 67%выхоцом соединение (1 У) по даннымгазожидкостной хроматографии на 93%состоит из нужного нам ( -анометра,Далее соецинение ( 1 У) цействием3-х кратного избытка уксусного ангидрида в среде сухого пиридина перевоцят вперацетилированный глюкозид 1,2-ди-О-бенэил-0-( 2,.3,4,6-тетра-О-ацетил - . -глюкопиранозил) -5-глицерин ( У)с послецуюшим снятием бензпльных защит гицрированием на палладиевой чернив этилацетате, Полученный 3-0-(2,3,4,6-тетра-О-ацетил- Э-глюкопиранозил).3-глицерин (У 1) ацилируют 3-хкратным избытком хлорангицрида пальмитиновой кислоты в среде кипяшего толуола в, присутствии сухого пирицина иобраэуюшийся при этом 1,2-ди-О-пальмитоил-0-( 2, 3,4,6-тетра-О-ацетил- )-глюкопираноэил) -1-глицерин ( У 1) разделяют на аномеры колоночной хроМатографией на силикагеле Ь 100/160.д.-Аномерсоединения (У 1) кипячением с гидразин-гидратом в метаноле переводят в1, 2-ди-падьмитоил-0-( Ц - 1)-глюкопираноэил)-81-глицерин ( У 1) .фосфорилирование соединения (УШ),учитывая повышенную реакционную способность первичной гидроксидьной группыпо сравнению со вторичной, проводят путем взаимодействия последнего с 1, 2-ди-пальмитоил-глицеро-0-фосфорной кислотой в присутствии 2,4-6-триизопропилбенэолсульфохлорида в пирицине при соотношении компонентов 2;1:3.Белевой продукт выделяют известнымиприемами. Процесс проводят по следующей скеме,