Способ получения фениловых эфиров 2 карбалкоксиаминобенимидазол-56-сульфокислоты

(З 1) тет 27.08.7 ГооударстрнннмЯ кама Совета Мнннотроо СС оо донам нзобротвнн н открмтнЯ(72) Авторы изобретения хард К ностранная фирма Хехст АГ (ФРГ) 71 тел 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ.ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ 2 КАРБАЛКОКСИАМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛ аа 5(6) СУЛЬФОКИСЛОТЫК 2 и Ко начают водо пу с 1-4 ато метил, алкил балкоксигрупп алкоксигруппе лийся в том, диамина форм Я 2де Я и К имею т вышеуказанные энаимоцействию со слож - или бисарилтиометикислоты формулыя, подвергают вэа зфиром бисалкил минолуравьиной й,ои углерода, ал углерод 1Изобретение относится к способу получения новых фениловых зфиров 2-карбалкоксиаминобенэимидазол 4(6)-сульфокислоты, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. бИзвестны близкие по строению 2-карбалкоксиаминобенэимидазолильные производные с алкил-, ацил-, фенокси- или фенилтио группами е й(6)-паножении обпаааюшие анапа гичными оеойогеами й 1 10Целью изобретения является способ получения новых фениловых эфиров 2-карбалкоксиаминобензимидазол(6)-сульфокислотыйг которые могут найти применение в качест- чени ве биологически активных соединений. и нымПредлагаемый способ получении фениловых лена зфнров 2-карбалкоксиаминобензимидазол- -5(6)-сульфокислоты формулы32.о0 Хде К означает алкил с 1-4 "атомам динаковые или различные н оэрод, окси-, или алкоксигрупмами углерода, галоид, трифторс 1-4 атомали углерода, кару с 1-4 атомами углерода в или циангруппу, заключаючто производные О -феилен- улы де Р - имеет вышеуказанно891142 Ркенил с 3-6 атомами углерода, циклогексил.замешенный фенил формулы мул или. замещенный бензи где Х означает атом г или нитрогруппу, б равно й и Р означают кольцо,или 3 метиленовые группь в инертном растворител Процесс проводят преи,температуре кипения раст В качестве инертного пользуют тетрагидрофуран,пиловый афир или хлорофорлогена, мети 0,1 или 2, и ержашее нагревании венно п и е при муше ворит раст дио м. 15 ст Р еля.ворит оксан, изопроЖ-ф5 еля и В качестве а фмина формулынапример:феииловый нзолсульфокислоты)4-хлорфениловый афир 3,4-диаминобензоасульфокислоты,3 хлорфениловий афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,302-хаорфениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокяс иоты,2,ф 3 дяхпорфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,3,5 дихлорфениловый афир 3,4-диамино- Збензолсульфокислоты,4-бромфениловый эфир 3,4-дзолсульфокислоты,3-бромфениловый афчр 3,4-диаминобензолсульфокислоты,402-бромфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,4-метилфениповый афир 3,4-днаминобенэолсульфокислоты,3-метилфениловый эф афир 3,4-диаминобе иаминобенир 3,4-диаминобенр 3,4-диаминобензолсульфокислоты,2-метилфениловый эфизолсульфокислоты,4-1 ПЫЛ 1-бутилфениловый эфир 3бенэолсульфокислоты,2,4-диметилфеннловый афир 3,4-диаминобензолсульфокгслоты,2-хлор-метилфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,52-хлор-метилфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты;3-хлор 4-.метилфенидовый афир 3,4-диаминобензолсульфокнслоты,3-хлор-метилфениловый эфир 3,4-диа 6минобензолсульфокислоты 4-диамино 43 хлор-карбатоксифениловый эфир3,4-диаминобензолсульфокислоты,4-хлор-метилфениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты,54-хлор-метилфениловый эфир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты,4-хлор-метилфениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,4 хлор 3,5 диметилфениловый афир3,4-диаминобензолсульфокислоты,3,5-бистрифторметилфениловый эфир3,4-диаминобензолсульфокислоты,4-метоксифениловый афир 3,4.-диаминобенэолсульфокислоты,3-метоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,2-метоксифениловый афир 3,4-диаминобенэолсульфокислоты,4-пропоксифениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,4-изопропоксифениловый афир 3,4-диаминобензолсульфокислоты,4-бутоксифениловый эфир 3,4-диаминобен"золсульфокислоты,4 изобутоксифениловый эфир 3,4-диаминобензолсульфокислоты.В качестве примера эфиров бисалкилили бисарилтиометиленаминомуравьинойкислоты формулы ф могут быть указаны:метиловый эфир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, этиловый эфир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты,пропиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, изопропиловый афир5 бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, бутиловый афир бисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты,Фавор -бутиловый афирбисметилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир бисбутилтиометиленаминомуравьиной кислоты,. метиловый афир метилтиобутилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый афир аллилтиоциклогексилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир метилтиофенилтиометиленаминомуравьиной кислоты, метиловый эфир метилтио-(3,4-дихлорбенэилтио)-метиленаминомуравьиной кислоты,метиловый афир метилтио-(2-хлом 4-метил-.тио)-метиленаминомуравьиной кислоты,Производные 0 -фенилендиамина формулыполучают восстановлением соответствующих аминонитропроизводных, Восстанов,ление осуществляют гидрированием в присутствии никеля Ренея и растворителя, например метилового спирта или диметилформамида, при температуре от 20 до 60 Соили обработкой восстанавливакацим агентом,например дитионитом натрия,П р и м е р 117;9 г метилового афнра бисметилтиометиленаминомуравьинай кис-4-аминобензолсудьфокислоты; т.пл, 132 С;далее3-трифторметилфениловый эфир 3,4 диаминобензолсульфокислоты; далееЗ-.трифторметидфениловый эфир 2-карбометоксиамино-бензимцдазолсульфокцслоты;от,пл. 250 С (разложение),1. Способ получения фениловых эфиров 2-.карбалкоксиаминобензимидазол 5 (6 )-суд ьфокислоты формулы 1 а Я3 С.-Я-СООГ 5лоты прибавляют к 26,4 г фенилового эфира. 3,4-диаминобензолсульфокислоты в 200 мдтетрагидрофурана, и приготовленную смесьнагревают в течение 3 час при температурекипения с обратным холодильником, Затемреакционную смесь охлаждают, после чегоотфильтровывают фениловый эфир 2-карбометоксиамино-бензимидазолсульфокислоты,который подвергают очистке растворениемв диоксане, фильтрованием с углем и осаждением водой. Выход продукта 12 г, Температура разложения 242 С.фениловый эфир 3; 4-диаминобензолсульфокислоты получают соответственно примеру 1, через промежуточные стадии получения фенилового эфира 3 нитро-хлорбензолсульфокислоты и фенилового эфира 3-нитро-аминобензолсульфокислоты,П р и м е р 2; К охлажденному раствору, содержащему 19,7 г гидрохлорида метиОлового эфира иминодитиоугольной кислотыи 12,5 г метилового эфира хлормуравьинойкислоты в 50 мл воды, прибавляют по кап-.лям:10%-ный раствор гидроокиси натрия,причем температура не должна превышать 25о10 С. Как только значение рН становитсяравным 7,5, прибавляют к реакционной смеси 26,4 г фенилового эфира 3,4-диаминобензолсульфокислоты в 50 мл ледяной уксуснойкислоты и затем производят нагревание сме- ЗОси при перемешивании в течение 2 час притемпературе кипения с обратным холодильником, Непосредственно после этого реакционной смеси дают возможность охладитьсяи отфильтровывают образовавшийся фениловый З 5эфир 2-карбометоксиамино-бензимцдазолсульфокисдоты, который по своим свойствамидентичен продукту реакции примера 1.П р и м е р 3. Аналогичным способомпри применении соответствующих исходных 46продуктов получают:из 3-хдорфенцлового эфира 3-нито 4 хдорбензолсульфокислоты ; т,пл, 68 С 3-хлорфенидовый эфир 3-нитры-аминообензолсульфокисдоты с т.пл. 138 С, далее 453-хлорфениловый эфир 3,4-диаминобензодосудьфокисдоты; т.пл. 84 С, далее3-хдорфениловый эфир 2-карбоксиамино-.о891142 или замещенный,бензин фоРмулы. Составитель Т. ЯкунинаТехред 3, фанта корректор Н. Япемирская . Редактор Л. Герасимова Заказ 254/2 Тираж, 559 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5, Я и К одинаковые или различные иозначают водород, окси или влкоксигруппус 1 м 4 атомами углерода, галоид, трифторметил, алкил с 1-.4 атомами углерода, карбалкокси группу с 1-4 атомами углеродав алкоксигруппе или циангруппу, о т л ич а Ь ш и Й с я тем, что производноеО .фенидендиамина формулы Изи,Яа.где й И Й имеют вышеуказанные значенияподвергают взаимодействию со сложнымэфиром бисадкид- или бисарилтиометиденаминомуравьиной кислоты формулыЩИЭСфУ-с - Ощи5 Огде й имеет вышеуказанное значениеК, и 1 к одинаковые или различные иозначают алкал с 1-4 атомами углерода,8алкенид с 3 6 атомами углерода, пикдогек-,сил, замешенный фенид формулы где Х означает атом гадогена, метилиди нитрогруппу, и й равно 0,1 или 2,иди Яи К означают кольцо, содержащее2 или 3 метиленовые группы,в инертном растворителе при нагревании.2. Способ по и. 1, о т д и ч а ю щ и йр я тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя.Источники информации, принятые во внймание при экспертизе:1 Выложеннаязаявка ФРГ М 2029637,кд. 12 р 9, 1971,1