Способ получения этанолили фенилгидразонов п алкоксиацетофенонов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ 390665 Союз Советских Социвпнстических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваМ. Кл. С 07 с 49/78 Заявлено 15 Х.1970 ( 1459269/23-4)с присоединением заявки1473937/23-4ПриоритетОпубликовано 11.И.1973, Бюллетень30Дата опубликования описания 29.Х 1.1973 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытийЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТАНОЛ- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗОНОВ п-АЛ КОКСИАЦЕТОФЕНОНОВ1Изобретение относится к способу получения этанол- и фенилгидразонов п-алкоксиацетофенонов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известна реакция взаимодействия алифатических гидразинов с соединениями, в молекуле которых имеется карбонильная группа.Предлагаемый способ основан на известной в органической химии, реакции и обеспечивает .полччение новых, не описанных в литературе соединений, обладающих биологически активными свойствами.Предлагаемый способ прост в исполнении и позвОляет получить целевой продукт с хорошим выходо,м. Способ получения этанол- или фенилгидразонов и-алкоксиацетофенонов заключается,в том, что и-алкоксиацетофенон подвергают взаимодействию с этанол- или фенилгидразином при мольном соотношении 1: 1,2 - 3, при температуре 35 - 90 С с последующим выделением целевых продуктов известными приемамии.Процесс получения этанолгидразонов и-алкоксиацетофенонов проводят при температуре около. 90 С, фенилгидразонов п-алкоксиацетофенонов - 35 - 40 С.. П р и ме р 1. Синтез этанолгидразона п-этоксиацетофенона. 2В круглодонную четырехгорлую колбу,снабженную механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой труб,кой, термометром и капельной воронкой, по 5 мещают 7,6 г (0,1 моль) этанолгидразина.Затем в течение 1 час 30 мин прикапывают8,2 г (0,05 моль) п-этоксиацетофенона, Колбус,реаиционной смесью нагревают до 90 С втечение 1 час и выдерживают при температу ре 90 С 2 час 30 мин.Целевой продукт экстрагируют из реакционной смеси диэтиловым эфиром.После перекристаллизации из диэтиловогоэфира и высушивания до постоянного веса в 15 вакуум-эксикаторе получают этанолгидразонп-этокоиацетофенона с т. пл. 68 - 70 С; мол. вес:найдено 224, вычислено для СН,оХ 20, 222.Найдено, %: Х 12,47.С 12 Н,Х,О,.20 Вычислено, %: Х 12,62.П р и,м е р 2. Синтез этанолгидразина п-пропоксиацетофенонаВ круглодонную четырехгорлую колбу,снабженную механической мешалкой, обрат 25 ным холодильником с хлоркальциевой трубкой, термометром и капельной воронкой, помещают 4,56 г (0,06 моль) этанолгидразина.В течение 1 час 10 мин прибавляют по каплям 3,56 г (0,02 моль) п-пропоксиацетофено на306 3Колбу с реакционной смесью при перемешивании нагревают до 90 С в течение1 час 30 мин и:при температуре 90 С выдерживают 1 час 20 мин.Целевой продукт экстрагируют,из реакционной смеси диэтиловым эфиром,После перекристаллизации из диэтиловогоэфира и высушивания до постоянного веса ввакуум-эксикаторе получают 3,07 г, 65,3% В,Вычислено, %: И 11,86.При мер 3. Синтез этанолгидразона п-изопропоксиацетофенонаВ круглодонную четырехгорлую колбу помещают 3,80 г (0,05 моль) этанолгидразина. 20В течение 1 час 30 мин прибавляют,по каплям 7,12 г (0,04 моль) и-,изопропоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью при перемешивании нагревают до 90 С в течение 1 час 2520 мин и при температуре 90 С выдерживаютпри перемешивании 1 час 30 мин.Целевой продукт экстрагируют из реакционной смеси диэтиловым эфиром.После перекристаллизацйи из диэтилового Зоэфира получают этанолгидразон и-изопропоксиацетофенона - 6,42 г, 68,2% в расчете наисходный п-изопропокоиацетофенон, с т. пл.53 - 55 С мол. вес: найдено 232, вычисленодля СиНгоОгйг 236 35Найдено; %: М 11,47,С 1 зНгоОгйгВ.ычислено, /о Х 11,86. Пример 4. Синтез этанолгидразона и-бутоксиацетофенона.В. колбу помещают. 3,8 г (О,О 5, моль) этанолгидразина. При небольшом, нагревании прибавляют по каплям в течение 1 час 3,84 г(0,02 моль) и-бутоксиацетофенона. Колбу с 45 реакционной смесью при постоянном перемешивании нагревают до.90 С в течение 1 час 20 мин и продолжают, поддерживать температуру 90 С в течение 2 час.ЦЕлевой продукт. экстрагируют диэтиловым 50эфиром. После парекристаллизации из диэтилового эфира,и высушивания получают 3,15 г, 63% в расчете на исходный. п-,бутоксиацетофенон, этанолгидр азина и-бутоксиацетофенона с т. пл. 58 С; мол. вес: найдено 247, 55 вычислено для С 14 НггйгОг 250.:.1 айдено, о/о: М 10,72.С н НггХгОг.Вычислено, %: К 11,20.Приме.р 5; Синтез этанолтидразона п-изобутоксиацетофенона.В колбу помещают 3,04 г (0,04 моль) этанолгидразина. Прибавляют. по каплям в течение 40 мин 3,84 г (0,02 моль) п-изобутокоиацетофенона. 65 Колбу с реакционной смесью нагревают приперемешивании до 90 С 1 час и при температуре 90 С выдерживают 2 час 30 мин.Целевой продукт экстрагируют диэтиловымэфи,ром.После перекристаллизации из диэтиловогоэфира и высушивания получают 295 г, 59% врасчете на исходный п-изобутоксиацетофенон,этанолгидразона п-,изобутоксиацетофенона, ст, пл, 49 - 51 С; мол, вес: найдено 244, вычислено для СцНггИгОг 250,Найдено, %: М 11,06.С 14 НггйгОг,Вычислено, %: М 11,20.Пример 6. Синтез этанолгидразона. и-намилоксиацетофенонаВ колбу, помещают 4,56 г (0,06 моль) этанолгидразина. Прибавляют,по каплям в течение 1 час 4,12 г (0,02 моль) п-н-амилоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью:нагревают до90 С,в течение 1 час 30 мин и при температуре 90 С выдерживают при перемешивании2 час.После перекристаллизации из диэтиловогоэфира и высушивания получают 2,96 г, 56,1%в расчете .на исходный н-амилоксиацетофенон,этанолгидразона п-н-амилоксиацетофенона ст. пл. 56 С; мол. вес: найдено 261, вычисленодля СыНг 4 МгОг 264.Найдено, %: Х 10,35.С д Нг 4 МгОгВычислено, %: М 10,60. При мер 7. Синтез этанолгидразона,п-взоа милоксиа цетофенон аВ колбу помещают 3,04 г (0,04 моль) этанолгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 4,12 г (0,02 моль) иоизоамилоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают до 90 С в течение 1 час 20 мин и птри темперагуре 90 С выдерживают,при перемешивании 2 час 30 мин. После перекристаллизации из диэтиловото эфира и,высушивания получают 3,11 г, 58,9% в,расчете на исходный п-иэоамилоксиацетофенон, этанолгидразона п-изоамилоксиацетофенон с т. пл. 53 С; мол, вес: найдено 259, вычислено для СцНгКгОг 264,Найдено, %: И 10,58.С 15 НгЛгОг.Вычислено, %. К 10;6.Пример 8. Синтез этанолгидразона и-игексоксиацетофенон а,В колбу помещают 2,28 г (0,03 моль) эганолпидразина. Прикапывают в теченйе 1 час 30 мин 4,4 г (0,02 моль) и-и гексоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают до 90 С 1 час 10 мин и при температуре 90 С выдерживают при перемешивании 2: час, После перекристаллизации из диэтилового эфира и высушивания,получают 3,53 г, 64,2% в расчете на исходный п-н-гексоксиацетофенон, эганолгидразина-п-н-гексоксиацетофенона с т. пл.45 50 55 60 65 49 С; мол. вес: найдено 273, вычислено для С 16 Н 26 М 20 278.Найдено, %: И 9,78,Вычислено, %: М 10,04.П ри мер 9. Синтез феннлгидразона и-этоксиацетофенонаВ колбу помещают 6,48 г (0,06 моль). феннлгидразина. При небольшом нагревании прибавляют по каплям в течение 1 час 3;28 г (О,02 моль) и-этоксиацетофенона. Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и постоянном перемешивании. В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода,Целевой продукт освобождают от не вступившего в реакцию фенилгидразина многократной обработкой этанолом. После высушивания в вакуум-эксикаторе до постоянного веса получают 3,7 О г, 74 в расчете на исходный и-этоксиацетофенон, фенилгидразона п-этоксиацетофенона, желтоватые кристаллы е т. пл. 68 - 69 С,Найдено, %: К 10;88, 10,97.Вычислено, %: М 11,02.П р и м е р 10. Синтез фенилгидраэона й-пропоксиацетофенонаВ колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразона с т. пл. 24 С, Ирибавляют по каплям в течение 1 час 8,90 г (0,05 моль) и-пропоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и:перемешивании.В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. Целевой продукт освобождают от не вступившего в реакцию фенилгидразона многократной обработкой этанолом.После .высушивания в вакуум-эксикаторе до постоянного веса получают 9,8 г, 67,6% в.расчете на исходный п-пропоксиацетофенон, фенилгидразона п-пропоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 77 - 78 С.Найдено, %: И 10,14, 10,26.Вычислено, %: М 10,44.,П,р и м е,р 11, Синтез фенилгидразона и-изопропоксиацетофенонаВ колбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгидразина. Прикапывают .в течение 1 час 1,78 г (0,01 моль) п-изопропоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и перемешивании.В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода.Целевой продукт подвергают многократной обработке этанолом, чтобы отделить от не вступившего в реакцию фенилгидразина. После высушивания получают 1,85 г, 64, в расчете на исходный п-изопропоксиацетофенои, фенилгидразона п-,изопропоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 72 - 73 С. 5 19 15 20 25 30 35 40 6Найдено, %: И 10;37, 1 О,ЗЗ.СгН 2 оХгО.Вычислено, %: М 1 О,44.При мер 12. Синтез фенилгидразона и-бутоксиацетофенонаВ колыбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгидразина. Прибавляют но каплям в течение 1 час 1,92 г (0,01 моль) и-бутоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и неремешивании,,В качестве растворителя используют ЗО мггн четыреххлористого углерода.Целевой продукт многократно обрабатывают этанолом, чтобы освободить от не вступившего в,реакцию фенилгидразина. После высушивания получают 2,11 г, 69% в расчете на исходный парабутоксиацетофенон, фенилгидразона и-бутоксиацетофенона с т, пл.76 - 77 С.Найдено, %: 1 Ч 10,11, 10,12.СгаН 1,О.Вычислено, %: Х 9,93.П р и м е р 13. Синтез фенилгидразона и-изобутоксиацетофенонаВ колбу помещают 2,16 г (0,02 моль) фенилгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 1,82 г (0,01 моль) п-иэобутоксиацетофенона,Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и постоянном перемешивании.В качестве, растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. Целевой продукт освобождают от не вступившего в реакцию фенилгидразина многократной обработкой этанолом.После высушивания получают 1,9 г, 62% в расчете на исходный п-изобутоксиацетофенон, фенилгидразона п-изобутоксиацетофенона, желтоватые кристаллы с т. пл. 86 - 87 С.Найдено, %: Х 9,78, 9,87.С вН 2 И 20.Вычислено, %: М 9,93. П,р и м е р 14. Синтез фенилгидразона п-амилоксиацетофенонаВ колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразина. Прибавляют по каплям в течение 1 час 10,3 г (0,05 моль) и-амилоксиацетофенона.Колбу с,реакционной смесью нагревают 3 - 4 час прои температуре 35 - 40 С и постоянном перемешивании, В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода. После многократной обработки этанолом и высушивания получают 10,6 г, 66,7% в расчете на исходный п-амилоксиацетофенон, фенилгидразона п-амилокоиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 83 - 84 С.Найдено, %; И 9,26, 9,18.С,9 Н 24 И 20.Вычислено, %: М 9,46.П р и м е р 15, Синтез фенилгидразона п-изо- амилоксиацетофенона390065 Составитель Г. МаксимоваТехред Л. Богданова Корректор С. Сатагулова Редактор Е. Хорина Заказ 3102/8 Изд. Юа 1756 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4(5Типография, пр. Сапунова, 2 7В колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразина, Прибавляют по каплям в течение 1 час 10,3 г (0,05 моль) и-изоамилоксиацетофенона.Колбу с реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и постоянном перемешивании.В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода.После обработки этанолом и высушивания получают 9,47 г, 60/о в,расчете на исходный а - изоамилоксиацетофенон, фенилгидразона и - изоамилоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 84 - 85 С.Найдено, ; Х 9,22; 9,13.С нН 241 х 120.Вычислено, %: К 9,46,Пример 16. Синтез фенилгидразона и-гексоксиацетофенонаВ колбу помещают 6,48 г (0,06 моль) фенилгидразина, Прибавляют по каплям в течение 1 час 5,5 г (0,025 моль) а-тексоксиацетофенона.Колбу с .реакционной смесью нагревают 3 - 4 час при температуре 35 - 40 С и постоянном перемешивании.В качестве растворителя используют 30 мл четыреххлористого углерода.После обработки этанолом и высушивания получают 5,19 г, 62,57 о,в,расчете на исходный и гексоксиацетофенон, фенилгидразона и-гексоксиацетофенона - желтоватые кристаллы с т. пл. 72 - 73 С. Найдено, 7 о: К 8,71, 9,76.,С 20 Н 26 К 20.Вычислено, И 9,03.Для доказательства строения в качествепримера изучены ИК-спектры поглощенияфенилгидразона п-н-бутоксиацетофенона.В этом ИК-спектре поглощения обнаруженыследующие полосы:2850 - 2950 см - , соответствующая метиле новой и метильной группе;3350 см-, соответствующая - ХН-группе;1675 см в , соответствующая - С-К связи;1050 см в , соответствующая - С - ОС групле.15 Полосы с частотой поглощения 800 -820 см -соответствуют а-замещеннаму бензольного ядра. Предмет изобретения20 1. Способ получения этанол или,фенялгидразонов п-алкоксиацетофенонов, отличающийся тем, что а-алкоксиацетофенон подвергают взаимодействию с этанол- или фенилгидразином при мольном соотношении 1; 1,2 - 3 и 25 температуре 35 - 90 С с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вслучае использования этанолгидразина про цесс проводят при температуре около 90 С.3. Способ по п, 1, отличающийся тем, что вслучае использования фенилгидразина процесс проводят при температуре 35 - 40 С.