Способ получения гетероциклическихсоединений,

Сова Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый атента,Х.1965 ( 14902/65 и649/66, Швейцария)о 03.111.1970. БюллетеньПриоритет 4,Я 1.1966 Комитет по делам аооретеиий и открытий при Савете йтииистрав СССР(088.8) пуоликов Дата опуоликования описания 28 Х 11.1970 Авторызобретения анцытер Лихти, Эрвин МеРудольф Майер, Куртария)ая фирмаАГ)ария) Иностр игрист, П тти, Хансф Емиль Гуглиэль бер Заявител остраннЦиба (Швей ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИСОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ДВОЙНЫЕЭТИЛЕНОВЫЕ СВЯЗИ символом Е, ители, котор щелочным ей мере экв новного соед вергают вза 10 до 150 С иффовым ос вместе сгие заместмещаемыхпо меньшсильно осталла, подратуре отмида с Шлы полученияоединений,вязи. оединение может содерые не имеютметаллом в пивалентногоинения щелимодействиюв среде дименованием общ Изооретение отн целого класса гете содержащих двойнСпособ заключа общей формулы я к спосооу клических с тиленовые с в том, что оцется гСЭ СН,В СН= оматическии остатокида с последующимдукта известным спо1. 8,63 г соединения где Аг - ар метилформа а целевого проПример в среде дивыдечением обом.т)орм лы и 7,05 г 4 метоксибснзо в 200 лтл безводного доступа воздуха и ск 5 11,2 г трет-бутилата краска реакционной сп в темно-голубую, и т акции поднимается в на 10 С. Массу пер 30 15 иин без подвода т ина перемеши илформамида ют затем сразу с Бледно-желтая окразу превращается тура во время рее 10 иин примерно вают в течение извне, причем тем вают безланил димет ешива алия, 1 еси с емпера течени емеши епла где Ст, В и Э обозначают кольцевые атомы 5 - 6-членной кольцевой системы ароматического характера и могут быть атомами углеоода, кислорода, серы или азота, по меньшей мере один из символов Ст и В обозначает атом азота и эти атомы располагаются по известной кольцевой системе, Е - кольцевой член- дополнение к 5 - 6-членной кольцевой системе ароматического характера, содержащий атомы углерода, азота, кислорода или серы и входящий в известную кольцевую систему, Ха - атом водорода, низшую алкильную группу или атом хлора, причем кольцо, образованное жать друатомов, зарисутствии количества очного мепри темпе- тилформаей форму265012 3пература падает примерно на 3 С. Затем разбрызгивают 400 мл воды при температуре 5 - 10 С, продукт реакции фильтруют на нутчфильтре и промывают дистиллированной водой. Фильтрат растворяют в 270 мл диметил формамида с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через несколько минут смешивают с 300 мл воды и охлаждают примерно до 10 С. После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают пример но 11,7 г (93% от теории) соединения форму- лы Ои 4,53 г бензанилина перемешивают в 200 мл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают сразу с 7,45 г трет-оутилата калия. Бледно-желтая окраска раствора сразу превращается в темно-коричневую, и 15 температура поднимается во время реакции втечение 4 мин на 5 - 10 С, Массу перемешивают далее 35 мин без подвода тепла извне, причем температура падает на несколько градусов, Затем 350 мл воды разбрызгивают при 5 - 15 С, выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре и промывают дистиллированной водой. Влажный фильтрат растворяют в 200 мл диметилформамида с 25 мл 10%- ной соляной кислоты и через 1 час смешивают с 200 мл воды и охлаждают примерно до ОС, После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают 6,3 г (67,5% от теории) соединения фор- мулы в виде оле206 - 207,5 С.ция из тетрахблестящие кр Найдено, % Вычислено, Пример 2(21) -4- метил б О 30 0СГГНСН в виде яркого желто-коричневого порошка.После трехкратной перекристаллизации из тетрахлорэтилена получают бледно-зеленые блестящие иголки с т, пл. 203 - 203,5 С.Найдено, %: С 86,72; Н 5,01; И 3,6,4 Э С 27 Н 190 М.Вычислено, %: С 86,84; Н 5,13; И 3,75.П р и м е р 4. 5,93 г 1-51,6-диметилбензоксазолил-(2) -4-метилбензола (т, пл. 207 - 207,5 С) и 9,06 г бензанилина перемешивают в 250 мл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают с 16,8 г третбутилата калия. Светло-бежевая окраска смеси сразу меняется нафиолетово-коричневую и температура повышается на 6 С. Массу перемешивают в течение 90 мин без подвода извне и разбрызгивают вначале 300 мл воды и затем 100 мл 10%-ного раствора соляной кислоты. Выпавший продукт реакции фильтруют на путч-фильтре, промывают водой и метанолом и сушат. Получают примерно 4,5 г (43,5% от теории) соединения формулы СН=СН в виде бледно-желто-б т. пл, 222 - 223 С. Посл кристаллизации из тетр ют кристаллическое вещ вится при 226 - 226,5 С.Найдено, %: С 86,71; С 22 Н 011. ежевого порошка с е трехкратной переахлорэтилена получаество, которое пла 5,03; К 3,75 11СНСНОси,дно-желтого порошка с т. пл. Трехкратная перекристаллизачорэтилена дает бледно-желтые исталлы с т. пл. 214 - 214,5 С, : С 79,80; Н 5,11; К 11,24.%: С 79,55; Н 5,07; Х 11,13.7,1 г 1-6-фенилбензоксазолилензола формулы и 4,53 г бензанилина перемешивают в 150 мл безводного диметилформамида без доступа воздуха и смешивают сразу с 7,45 г трет-бутилата калия. )Келтая окраска раствора сразу превращается в красно- коричневую, и температура поднимается во время реакции за 4 мин с 20 до 31 С. Массу перемешивают далее еще 10 мин без подвода тепла извне, причем температура падает примерно на 5 С. Затем разбрызгивают 350 мл воды при 5 - 15 С, выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре и промывают дистиллированной водой. Затем влажный фильтрат растворяют в 250 мл диметилформамида с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через несколько минут смешивают с 350 мл воды и охлаждают до 10 С. После фильтрования, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают примерно 5,38 г (57,7% от теории) 4-61-фенилбензоксазолил- (2)-стильбена формулы 4Вычислено, %; С 86,84; Н 5,13; М 3,75.П р и м е р 3, 7,13 г 2-дифенилил- (4) -6-метилбензоксазола формулы Н =СНс- сн=сн в виде коричневого порошка. После хроматографирования в тетрахлорэтилене на активизированной окиси алюминия и после переристаллизации из смеси диоксана с этаноломолучают светлые, яркозелсно-желтые тонкиеголочки с т. пл. 222 - 223 С,Найдено %: С 87,12; Н 5,62; Х 3,49:С 8,Н 880 И, 5Вычислено, %: С 87,14; Н 5,61;. К 3,39.П р и м м е р 5. 14,8 г соединения формулы 10 Н=СНошка с т. пл. 16 виде светло-желтого по11 С. После трехкратн3 диметилформамидаощи активированногоелтые тонкие иголо13 С.Найдено, %: С 87,24;28 20 2Вычислено, %: С 87,4Пример 6, 665 г ои перекристаллизации 45и воды (10: 1) при поугля получают светлочки с т. пл. 162,5 -Н 5,28; И 7,48. 50 7; Н 5,24; Х 7,29,соединения формуль 10,55 г 41-метоксибензоланилина перемен ют в 200 ил безводного диметилформами .з доступа воздуха и смешивают сразу ,2 г трет-бутилата калия. Бледно-желтая ска реакционной смеси сразу меняется лена-голубую, и температура поднимается емя реакции за 4 мин только примерно 1 ида 60с на во на 65О9,6 г бензанилина перемешивают в 200 мл безэдного диметилформамнда без доступа возуха и смешивают сразу с 16,8 г трет-бутилаз калия, Бледно-желтая окраска реакционной меси сразу же меняется на темно-коричневую 20 температура во время реакции поднимается римерно в течение 15 мин на 7 С. Массу пеемешивают 1,75 час без подвода тепла извне, ричем температура падает примерно на 5 С, атем разбрызгивают 300 мл воды при 10 - 25 Э"С, продукт реакции фильтруют на нутчильтре и промывают нейтральной водой. Зам влажный фильтрат растворяют в 300 мл иметилформамида в тепле с 25 мл 10%-ной шляпой кислоты и через 50 мин смешивают с З 0 ЭО мл воды и охлаждают примерно до 10 С. .осле фильтрования, промывки водой и мезнолом и окончательной просушки получают римерно 18,1 г (94,1% от теории) соединения ормулы 35из иС-"-:)- порошка гидроксида к воды примерно 10% диметилформамида и у 3. Получают пример ии) бензтриазола форв бензанилина и алия с содержасмешивают со обрабатывают по но 3,7 г (49,8% улы 5 г нием150 млпримеот тео М 1 ЧС=СН Г порошка с т. пл. ратной перекристаломощи активированетные блестящие лири 196 - 196,5 С.4,82; Х 14,21. в виде светло-оежевого 194 - 194,5 С, После двук лизации из этанола при п ного угля получают бесцв стики, которые плавятся пНайдено, %: С 80,74; Н С 20 Н 15 КЗ.Вычислено, %С 80,71; Если вместо бензанили фенил- (4-) -альдегиданила пение формулы Н 5,09; К 14,13. на берут 6,43 г дито получают соедиЮ ГСН:СН 12 С. Массу перемешивают еще 2,5 час без подвода тепла извне, причем температура опять поникается. После этого разбрызгивают 400 мл воды при 10 - 20 С, продукт реакции фильтруют на путч-фильтре и промывают дистиллированной водой, Влажный фильтра". растворяют затем в 3 л диметилформамида в тепле с 25 мл 10%-ной соляной кислоты и через 1 час смешивают с 3 л воды и охлаждают примерно до 10 С. После фильтрации, промывки водой и метанолом и окончательной просушки получают примерно 10,5 г (83,5% от теории) 2,5-бис"-метоксистилбенил- (4)1,3,4-тиадиазола в виде желтого порошка с т, пл, 294 - 297 С.После двухкратной перекристаллизации о-дихлорбензола получают светло-желтые кр сталлы с т. пл. 300 - 300,5 С.Найдено, %: С 76,75; Н 5,36; Х 5,50.С 82 Нж 02 К 25.Вычислено, %; С 76,46; Н 5,21; Х 5,57, Вместо 6,65 г 2,5-бис-метилфенил- (1)- 1,3,4-тиадиазола берут эквимолекулярное количество 2,5-бис-метилфенил (1) -1,3,4-оксидиазола н получают примерно 10,8 г (89% от теории) 2,5-бис"-метоксистилбенил (4) -1,Л, 4-оксидиазола в виде светло-желтого порошка. После трехкратной перекристаллизации из о-дихлорбензола получают бледно-желтые кристаллы с т. пл. 311 - 311,5 С.Найдено, %: С 78,90; Н 5,67; Ы 5,78.СНО.Вычислено, %: С 78,99; Н 5,39; И 5,76.П р и м е р 7. 5,19 г бензтриазола, производного общей формулы265012 5 10 15 20 25 О ССН=СН После трехкрато-дихлорбензоластящие кристаллНайдено, %: СС 42 Н 02 Х.Вычислено, %: С 85,11; Н 4,76; К ет изобретен и 73 едъ Способ получени нений, содержащизи, отличающийсяФормулы кольцевые атомыис 1 емы ароматиче Малышева ышникова Составитель Л.хред А. А. Ка едактор О. Громов рректор Л. Фирсова ипография, пр. Сапунова Выход 86,7% (от теории).После перекристаллизации из тетрахлорэтилена получают яркозелено-желтые блестящие иголочки с т. пл. 271 - 271,5 С,Найдено, %; С 83,57; Н 5,22; М 11,10.С.;сн 1 зи,.Вычислено, %: С 83,62; Н 5,13; Ы 11,25.Пример 8. 10,41 г 2-4 метилфенил-(1)- 5-бифенил-(4"-1,3,4-оксидиазола, 7,05 г 4-метоксибензанилина и 6,3 г порошка гидроксида калия с содержанием воды примерно 10% перемешивают в 200 лил диметилформамида без доступа воздуха. Через несколько минут появляется яркая голубо-красная окраска. Температура поднимается в течение 45 мин до 90 С. Массу перемешивают 30 мин при 90 - 95 С и затем охлаждают до температуры примерно 10 С. После этого разбрызгивают последовательно при температуре 10 - 15 С 100 мл воды, 100 мл 10%-ной соляной кислоты и еще 250 ил воды, Выпавший продукт реакции фильтруют на нутч-фильтре, промывают дистиллированной водой и путем дальнейшей промывки метанолом освобождают от примесей. После просушки получают примерно 9,8 г (63,3% от теории) 2-4"-метоксистилбенил- (4) -5-бифенилил- (4")-1,3,4 - оксидиазола в виде светло-желтого порошка. После трехкратнои перекристаллизации из получают светло-желтые бле ики с т. пл. 352 - 353 С, 84,81; Н 4,78; К 4,71. я гетероциклических соедих двойные этиленовые свя тем, что соединение общей де 6, В ч В обозначаю- 6-членной кольцевой Заказ 2002,13 Тираж ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений иМосква Ж. Рауш ной перекристаллизации вначале из о-дихлор бензола, затем из тетрахлорэтилена получаю бледно-желтье, свалявшиеся иголочки с т, пз 248 - -248,5 С. Найдено, %: С 81,09; Н 5,19; И 6,59, Сввн 2202 К 2. Вычислено, %: С 80,90; Н 5,15; И 6,51. П р и м е р 9. 10,24 г соединения бисбензокс зола общей формулыО НСС- Ъ,9,06 г бензанилина и 25 г порошка гидроксид калия с содержанием воды около 10% пер мешивают в 300 лил диметилформамида б доступа воздуха. Появляется коричнево-фи летовая окраска. Температуру доводят в теч ние 30 мин до 60 С, перемешивают 35 мин пр этой температуре и затем охлаждают до кою натной температуры. После этого разбрызг вают последовательно 100 мл воды и 23 л 10%-ной соляной кислоты. Выпавший проду реакции фильтруют на нутчфильтре, промыв ют водой и метанолом и сушат. Получаютпр мерно 11,2 г (75,6% от теории) соединен формулы ского характера и могут быть атомами угл рода, кислорода, серы или азота, по меньш мере один из символов 6 и В обозначает атг азота и эти атомы располагаются по указа ной кольцевой системе, Е - кольцевой чле дополнение к 5 в -членной кольцевой систе ароматического характера, содержащий ат мы углерода, азота, кислорода или серы и вх дящий в указанную кольцевую систему, Ха обозначает атом водорода, низшую алкиг ную группу или атом хлора, причем колы образованное вместе с символом Е, может с держать другие заместители, которые не иь ют атомов, замещаемых щелочным металлс подвергают взаимодействию с Шиффовымнованием общей формулыАг - СН=М - С,где Аг - ароматический остаток, в прис ствии по меньшей мере эквивалентного ко, чества сильно основного соединения щелоч го металла при температуре от 10 до 150 С среде диметилформамида с последующим в делением целевого продукта известными пр мами. 480 Подписное открытий при Совете Министров СССР кая наб д. 4/5