Способ получения таблеток

(54) СПОС (57) Изоб мацевтич способа и щение сп ОБ ПОЛУЧЕНИ ретение относи еской промышл олучения табле особа. Сополимвинилацетата рролидона 30- ивным веществ ературе и фо Я ТАБЛЕТОК тся к химико-фаренности и касается ток. Цель - упроер Й-винилпиррос содержанием 100 мас.0(р смешиом при определенрмуют таблетки.%16Герц, Рорхирт, Снхард Ш лидона и Й-винилпи вают с акт ной темп 2 табл. Гюнтер Клирид Ланг, Акглер (ОЕ) 1348786,. 1975,Изобретен мацевтической способа получе Цель изоб ба, мико-ф и касае ие относится кпромышлен носния таблеток,етения - упрощ ение спосо ч. сополимер лина перераб ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР(72) Ханс-Хельмутмеш, Клаус Леммсель Саннер и Ре(56) Патент ОВ Мкл. А 5 В, опублик Изобретение иллюстрируется ду щими примерами.П р и м е р 1, 45 ч, сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% М-винилпирролидона и 40 мас,0 винилацетата, 5 ч. стеарилового спирта и 50 ч, теофиллина в литьевой машине перерабатывают в ядра драже. Температура переработки составляет 100 С. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок и не изнашиваются при транспортировке и упаковке. При испытании по методике ЪаЫ-сЬап 9 е-сеяти Тесйпоо 91 е СЬев 1 е, И/е 1 пЬе 1 щ, Оеегйес 1 ВеасЬ, Р 1 ог 1 ба, Вазе 1, в сочетании со способом рас д 1 е-аейос 1 полное выделение действующего начала наступает через 6 - 8 ч,П риме р 2,50 а по примеру 1 и 50 ч. теофил атывают в литьевои машине в продолговатые таблетки длиной 1 см. Температура переработки составляет 120 С, Полученные этим способом таблетки тоже устойчивы к воздействию механических нагрузок и выделяютдействующее начало полностью в течение 1-2 ч. 1 аП р и м е р 3. 47,5 чсополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% К-винилпирролидона и 40 мас,0 винилацетата, 2,5 ч, сшитогополивинилпирролидона (РУР) в качестве агента набухания таблеток и 50 ч. теофиллина смешиваЮт в двухчервяч-О нем зкструдере и зкстрагируют, Темпера. ,4 тура пяти секций состаепяет 120 С. )з Температурамундштука 130 С. Попуненныи деформируемый жгут с помощью приспособления прессуют в таблетки продолговатой формы, Они устойчивы к воздействию механических нагрузок, Время выделения действующего начала составляет 30 - 45 мин.П р и м е р 4. 50 ч. сополимера со значением К 52, состоящего из 30 мас.0/0 М-винилпирролидона и 70 мас,% винилацетата, и 501731037 11 12 13 14 15 16 Мундштук 60 80 100 110 120 120 120 С 60 80 80 100 100 110 110 С 60 80 100 110 120 120 125 С а) б) ч, теофиллина смешивают в двухчервячном экструдере и экструдируют, Температура пяти секций составляет 30, 60, 100, 100 и 120 С. Мундштук тоже нагревают до 120 С. Аналогично примеру 3 деформируемый жгут прессуют в устойчивые к механическим нагрузкам продолговатые таблетки, Действующее начало выделяется, полностью в течение 8 ч.П р и м е р 5. 47,5 ч. сополимера со значением К 30, состоящего из 60 мас.% й-винилпирролидона и 40 мас,% винилацетата, 2,5 ч. стеарилового спирта и 50 ч. теофиллина расплавляют в литьевой машине при 100 С и перерзбатывают в ядра драже, Форму выдерживают при комнатнойтемпературе. Полученные в результате ядра драже устойчивы к воздействию механических нагрузок, Действующее начало выделяется полностью в течение 6 ч,В примерах 6 - 11 используют смесь 50 мас, огопополимера МЧР (РЧР) со значением К 12 - 60 и 50 мас.отеофиллина, которую перерабатывают в одночервячном экструдере при указанных температурах (см. табл, 1),Из полученных таблеток действующее начало полностью выделяется (в искусственном желудочном соке) в случае примеров 6 и 7 в течение менее 30 мин в случае примеров 8 и 9 в течение 1-2 ч, в случае примера 10 более чем через.2 ч, В случае примера 11 РЧР содержит 10 мас. Остеарилового спирта и время выделения действующего начала составляет 8 ч,П р и м е р ы 12 - 14. 36 ч, сополимера со значением К 30. состоящего из 60 мас.ой-винилпирролидона и 40 мас, овинилацетата, 4 ч, стеарилового спирта, 40 ч, теофиллина и 20 ч, крахмала (пример 12), лактозы (пример 13), сахарозы (пример 14), смешивают в шестисекционном двухчервячном экструдере и аналогично примеру 1 перерабатывают в таблетки. Температура отдельных секций составляет 90. 100, 110, 120, 130 и 130 С, температура мундштука 135 С, Действующее начало выделяется из таблеток полностью в течение 6 ч. П р и м е р 15. 50 ч, сополимера по примерам 12 - 14 и 50 ч, карбоната лития перерабатывают в таблетки в машине и при температурах, указанных в примерах 12 - 14.Таблетки выделяют действующее началополностью (в искусственном желудочномсоке) в течение 15 - 20 мин.5 П р и м е р 16, 50 ч, сополимера .попримерам 12 - 14 и 50 верапамила перерабатывают в таблетки, как указано в примерах12 - 14. Время выделения действующего начала составляет примерно 3 ч, Сополимеры,10 применяемые для получения твердых растворов, имеют следующие составы и значения К;А) 60 мас,% КЧР и 40 мас,овинилацетата; значение К 33;15 В) 100 масоМЧР; значение К 30;С) 100 мас,МЧР; значение К 12;О) 100 мас,% КЧР; значение К 17,П р и м е р 17, 3 ч. сополимера А и 1,5 ч,бензокаина предварительно смешивают в20 смесителе типа плужного лемеха и экструдируют с помощью простого, шестисекцион ного экструдера при следующихтемпературах секций, считая по направлению к мундштуку: 30, 30, 40, 50, 60, 70 С,25 Температура мундштука составляет тоже70 С. Экструдат состоит из твердого раствора, который согласно дебаедиаграмме непроявляет никакой кристалличности. Аналогично поступают в других примерах (см.30 табл, 2) с получением того же самого результата,П р и м е р ы 18, 19, 20 повторяют налитьевой машине при температуре мундштука 130 С. Получают таблетки, состоящие35 из твердых растворов,П р и м е р ы 21 - 50 представлены в табл. 2.П р и м е р 51. Витамин С в качестведействующего начала Смешивают в двухчервячном экструдере в весом соотношении 1:140 с ниже приведенными полимерами МЧР.Смесь экструдируют при указанных температурах секций 1-6 и мундштука и с помощью каландра перерабатывают втаблетки.45 а) сополимер из 60 мас,оКЧР и 40 мас, Овинилацетата; значение К ЗЗ; б) 90 мас.осополимера по а) и 10 мас,50 стеарилового спирта; в) гомополимер из МЧР; значение К 17,1731037 Таблица 1 блица 2 Пример Вес, соотношение полимера и дейего начала йствующеначало лиме 20 60 60 50 50 17 а 18 19:6 :9 Во всех случаях витамин выделяется в воде в течение 1 - 2 ч. При описанной переработке он сохраняется стопроцентно, В виде таблеток витамин при длительном хранении защищен от воздействия света и кислорода воздуха.Предложенный способ обеспечивает упрощение по сравнению с известным, поскольку исключается ряд стадий способа. БензокэинПарацетамолФенитоинБензокаинИндометацинИндометацинАнипамилАнипамилБензокаинБензокаинБензокаинФенитоинПарацетамолСульфатиазолБензокаинБензокаинСульфатиазолБензокаинБензокаинБензокаинБензокаинБензокаинБензокаинБензокаинБензокаинФенитоинФенитоинФенитоинФенитоинФенитоин Формула изобретения Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с сополимером 55 й-винилпирролидона и винилацетэта, иформование таблеток. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения способа, добавляют сополимер М-винилпирролидона и винилацетата с содержанием Й-винилпирролидона 30-100 мас. при 50 - 180 С,П р и м е ч а н и е . Т 1 - Тб - температуры секций 1 - 6 в С,10 15 Составитель А.МодльРедактор М,Недолуженко Техред М.Моргентал Корректор В,Гирняк Заказ 1518 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 17 а 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 30 80 80 50 60 80 30 30 30 30 30 80 80 90 50 50 90 40 60 30 .40 70 80 80 80 70 70 70 70 80 40 100 100 60 70 100 40 40 40 40 40 100 100 100 60 60 100 50 70 40 60 90 80 80 95 90 90 90 90 110 40 120 120 60 80 120 50 50 500 500 50 120 120 100 60 60 100 60 80 50 60 90 100 100 100 90 100 90 100 130 50 120 120 70 80 120 50 50 50 50 50 120 120 100 70 70 100 60 85 60 70 90 120 120 120 90 100 90 100 150 50 120 120 80 80 120 60 60 60 60 60 120 120 100 80 80 100 70 85 60 70 100 120 120 135 100 100 100 100 150 50 120 120 90 80 120 60 60 60 60 60 130 130 130 90 80 120 70 85 60 70 100 120 120 140 100 100 100 100 150